Apert syndrome

Was ist Apert syndrome?

Apert syndromeist eine genetische Erkrankung, die bei einem Kind die vorzeitige Verschmelzung der Schädelknochen auslöst. Es tritt irgendwo zwischen 60-80,000 Lebendgeburten auf.

Das Wichtigste symptome des syndrom beziehen sich auf den Schädel und die vorzeitige Verschmelzung der Schädelknochen. Diese seltene Krankheit löst jedoch eine größere Vielfalt von symptome, die mehrere Bereiche des Körpers betrifft.

Diese syndrom ist auch bekannt als:
Akrozephalosyndaktylie - Typ I Akrozephalosyndaktylie, Typ I; Acs1 Acs I ACSI

Was Genveränderungen verursachen Apert syndrome?

Obwohl die genaue Ursache des Syndroms noch unbekannt ist, wird angenommen, dass Mutationen des FGFR2-Gens während der frühen Schwangerschaft verantwortlich sein könnten, aber die Forschung ist noch nicht abgeschlossen. Das Syndrom kann vererbt werden oder als Ergebnis einer De-novo-Mutation auftreten. Eltern mit dem Syndrom haben einen Anteil von 50% an der Weitergabe des Syndroms an ihre Kinder.

Was sind die wichtigsten symptome von Apert syndrome?

Die meisten der schwersten symptome sind das Ergebnis der vorzeitigen Verschmelzung der Schädelknochen.

Diese symptome Dazu gehören ein großer Schädel, eine vorstehende Stirn, ein kleiner als normaler Unterkiefer, vorstehende Augen, eine kleine Nase und verwachsene Finger und Zehen

Andere Gesundheitszustände im Zusammenhang mit der syndrom Dazu gehören verzögerte geistige Entwicklung, Sehstörungen, Gaumenspalte, wiederkehrende Ohrenentzündungen und daraus resultierender Hörverlust, Atemprobleme, hyperaktive Schweißdrüsen und schwere Akne in der Pubertät.

Mögliche klinische Merkmale/Merkmale:
Koronare Kraniosynostose, Hornhauterosion, Kutane Fingersyndaktylie, Kryptorchismus, Zahnfehlstellung, Verzögerter Zahndurchbruch, Verzögerter kranialer Nahtverschluss, Ösophagusatresie, Gesichtsasymmetrie, Malarabflachung, Ventrikulomegalie, Downslanted Palpebral Fissuren Anus, Ectopicus corpus, Ectopicus Callosum, Gaumenspalte, Fehlbildung des Herzens und der großen Gefäße, Kleeblattschädel, Breites distales Daumenphalanx, breiter distaler Hallux, Brachyturrizephalie, Uvula bifid, konvexer Nasenrücken, anomaler Trachealknorpel, Akrobrachyzephalie, Akne, fehlendes Septum pellucidum, Anomalie der der Fontanellen oder Schädelnähte, Chronische Mittelohrentzündung, Choanalstenose, Choanalatresie, Verschmelzung der Halswirbelsäule C5/C6, Arnold-Chiari-Malformation Typ I, Arnold-Chiari-Malformation, Arachnoidalzyste, Aplasie/Hypoplasie des Daumens, Aplasie/Hypoplasie des Corpus callosum, Hydronephrose, hohe Stirn, breite Stirn, Hydrozephalus, humeroradiale Synostose, He Altersbeeinträchtigung

Wie wird jemand getestet? Apert syndrome?

Die ersten Tests für Apert syndrome kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker. 

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Apert syndrome

Cohen et al., (1992) estimated that Apert syndrome has a birth prevalence of about 1 in 65,000 with a mutation rate of 7.8 per 1,000,000 gametes per generation and accounts for 4.5% of all cases of craniosynostosis. It is one of the most serious of the craniosynostosis syndromes. Studies suggest that about 50% of affected individuals are mentally retarded (Patton et al., 1988, Sarimski 1997), although earlier studies had suggested a higher figure. Renier et al., (1996) showed that 68% of cases had an IQ below 70, although only 50% were retarded in those operated on before the age of one. Neuropathological studies can show polymicrogyria, hypoplastic white matter, heterotopic grey matter, agenesis of the corpus callosum and anomalies of the septum pellucidum. Intracranial anomalies detectable by MRI in 30 Apert patients were reported by Quintero-Rivera et al., (2006). Fused thalami were reported by Ludwig et al., (2012).
At birth, all the cranial sutures are abnormal, apart from the lambdoidal, and the head is tower-shaped, flat from front to back with a prominent forehead. The eyes are prominent, the nose beaked and the palate high, narrow and sometimes cleft. Fusion of cervical vertebrae, usually C5-6, is present in about 70% of cases. Common origin of the carotid arteries is also an association (Wells et al., 1993). The hands are characteristic with fusion of digits 2-5 and sometimes including the thumb - the so-called mitten hand. The nails on the fingers might be fused. The toes are similarly affected and preaxial polydactyly of the feet is occasionally seen (Maroteaux et al., 1987; Izumikawa et al., 1990). Post-axial polydactyly also occasionally occurs (Anderson et al., 1996). Pre-axial polydactyly in a hand and foot was reported by Mantilla-Capacho et al., (2005). Sinus pericranii (a vascular tumour, communicating with the dural vascular system) have been reported (Mitsukawa et al., 2007).
In later life the teeth are crowded and hydrocephalus might develop. Deafness and optic atrophy are other complications. Cohen and Kreiborg (1993) reviewed the incidence of visceral anomalies in 136 cases. Cardiovascular and genitourinary anomalies were found in about 10% of cases each. It was noted that a solid cartilaginous trachea was a feature of the condition. This was also reported by Inglis et al., (1992) and Davis et al., (1992). The same authors reviewed the skeletal abnormalities in Apert syndrome. They noted limited mobility of the shoulder joint with glenoid dysplasia, decreased elbow extension, short humeri, a delayed bone age with some evidence of epiphyseal dysplasia, and subluxation or dislocation of the radial heads.
Most cases are fresh mutations. Dodson et al., (1970) reported a convincing case with a possible 2;12 translocation. Lewanda et al., (1993) reported a follow-up on this family and found that the normal father had the same balanced translocation, suggesting it was a coincidental finding.

GENETICS
Wilkie et al., (1995) demonstrated mutations in the FGFR2 gene. Two mutations accounted for all 40 unrelated cases in the study. The mutations were Ser252Trp and Pro253Arg in adjacent amino acids of the linking region between the second and third immunoglobulin-like domains of the protein. The latter mutation is homologous to mutations in FGFR1 giving rise to Pfeiffer syndrome (Muenke et al., 1994).
Moloney et al., (1996) showed that the C->G transversions giving rise to Apert syndrome occurred exclusively on the paternal chromosome in 57 cases. Goriely et al., (2003) and Glaser et al., (2003) present evidence suggesting that these mutations are enriched because they confer a selective advantage to the spermatogonial cells in which they arise.
Both Wilkie et al., (1995), Park et al., (1995) and Slaney et al., (1996) attempt to correlate clinical severity with mutation type. Slaney et al., (1996) found that cases with the Pro253Arg mutation had more severe syndactyly in both the hands and feet while cases with Ser252Trp mutations have a higher incidence of cleft palate. von Gernet et al., (2000) suggested that patients with the Pro253arg mutation have a better post-surgical outcome for craniofacial appearance and confirmed the increased severity of the hand phenotype. Jadico et al., (2007) found that those with the S252W mutation had more severe ocular phenotypes than those with the P253R mutation. Oldridge et al,. (1997) reported a case with a Ser252Phe substitution with features of Apert syndrome. This required a double mutation in adjacent nucleotides. A case with a Ser252Leu substitution only had mild Crouzon syndrome and the same mutation was present in three unaffected family members. A double amino acid substitution (Ser252Phe and Pro253Ser) caused a mild Pfeiffer syndrome phenotype. Note that Passos-Bueno et al., (1998) reported a case with an apparent standard Ser252Phe FGFR2 mutation with milder hand and foot abnormalities resembling Pfeiffer syndrome. The molecular mechanism appears to be an alteration of FgfR2 ligand binding specificity (Hajihosseini et al., (2001); Yu and Ornitz et al., 2001).
Oldridge et al., (1999) reported two patients with unique mutations. These consisted of Alu-element insertions of ~360 bp in exon 9 in one case and upstream in exon 9 of another. There was evidence of ectopic expression of the KGFR isoform of FGFR2 in fibroblast lines.
Anderson et al., (1998) showed that the common Apert mutations in the FGFR2 receptor caused increased affinity for FGF ligand.
Prenatal diagnosis by ultrasonographic and molecular means has been reported (Filkins et al., 1997). Witters et al., (2000) reported a 20-week fetus picked up initially because of a diaphragmatic hernia. This is a very rare association.
A systematic review of dental characteristics in Apert syndrome was made by López-Estudillo et. al. (2017). Most frequent oral and dental characteristics from the 35 paper included were anterior open bite, soft palate cleft, bifid uvula, narrower dimensions of both dental arches with severe crowding, bilateral swellings of the palatine processes, pseudo-cleft in the midline with a trapezoidal-arch shape, bilateral posterior crossbite, gingivo/periodontal alterations, hypotonic lips, tooth agenesis, about a 1-year dental delay in maturation/eruption in both primary and permanent teeth, supernumerary teeth, dental fusion, shovel-shaped incisors, enamel opacities and/or hypoplasia, and ectopic eruption of upper first permanent molars. Types of treatment, as well as, systemic characteristics were also addressed.
Three Apert syndrome cases were studied prenatally by Werner et. al. (2018). Clinical characteristics were evaluated through diverse techniques of imaging (2D ultrasound, 3D ultrasound and T2-weighted MRI). Clinical characteristics identified were craniosynostosis, hypertelorism, low set ears, increased kidneys and syndactyly of hands and feet. Prenatal 3D ultrasound and MRI enabled the identification of all phenotypic features.

* This information is courtesy of the L M D.

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