Microcephaly, primary autosomal recessive

Was ist Mikrozephalie, primär autosomal rezessiv?

Auch oft als MPCH bezeichnet, ist es eine seltene Genetik syndrom das mit einem sehr kleinen Kopf und einem sehr kleinen Gehirn präsentiert. Bei etwa 200 Familien ist derzeit die Diagnose syndrom. Das syndrom hat eine viel höhere Prävalenz in einigen Regionen der Welt, insbesondere in Nordpakistan.

Dies syndrom ist auch bekannt als:
MCPH1; MCPH2; MCPH3; MCPH5; MCPH6; MCPH7

Welche Genveränderungen verursachen Mikrozephalie, primär autosomal rezessiv?

Etwa 50% aller Fälle des Syndroms werden durch Mutationen im ASPM-Gen verursacht. Das Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt.

Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass eine betroffene Person von jedem ihrer Elternteile eine Kopie eines mutierten Gens erhält, wodurch sie zwei Kopien eines mutierten Gens erhält. Eltern, die nur eine Kopie der Genmutation tragen, zeigen im Allgemeinen keine Symptome, haben jedoch eine 25% ige Chance, die Kopien der Genmutationen an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.

Was sind die Hauptsymptome der Mikrozephalie, primär autosomal rezessiv?

Ein sehr kleiner Kopf und ein sehr kleines Gehirn kennzeichnen die syndrom. Diese Kleinheit des Gehirns führt jedoch im Allgemeinen nicht zu Problemen bezüglich der Struktur des Gehirns.

Jedoch ist geistige Behinderung ein symptom des syndrom. Die Behinderung kann leicht bis mittelschwer sein. Dies führt oft auch zu einer verzögerten Sprach- und Sprachentwicklung. Die motorische Entwicklung ist tendenziell nur geringfügig verzögert.

Es gibt in der Regel keine andere Hauptsache symptome verbunden mit oder verursacht durch die syndrom. In manchen Fällen symptome kann leichte Anfälle, Verhaltens- und Aufmerksamkeitsprobleme oder eine kleinere Statur als andere Familienmitglieder umfassen.

Mögliche klinische Merkmale/Merkmale:
Globale Entwicklungsverzögerung, Proptose, Mikrozephalie, Autosomal-rezessive Vererbung, Innenohrschwerhörigkeit, Schräge Stirn, Geistige Behinderung, mäßig, Vereinfachtes Gyralmuster, Kleine Großhirnrinde

Wie wird jemand auf Mikrozephalie getestet, primär autosomal rezessiv?

Die ersten Tests für Microcephaly, primary autosomal recessive kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker. 

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Microcephaly, primary autosomal recessive

There is a form of microcephaly called 'true' autosomal recessive microcephaly. Affected individuals have a very small vault to the skull but the face is of normal size. The ears appear large and the forehead is sloping. Motor milestones are initially normal and seizures or other neurological abnormalities are not a major part of the condition (a squint is often absent - see Phadke et al., 1993). After the first year of life, speech is delayed and the children tend to fall behind with their development. The diagnosis is made from the characteristic clinical features in the absence of any environmental causes for microcephaly. Further supporting evidence would be a CAT scan that did not show major structural abnormalities of the brain. Individual gyri might be relatively broad and the convolutional pattern of the hemispheres simplified ( McCreary et al., 1996).
Opitz and Holt (1990) provide an exhaustive review of microcephaly syndromes. Jackson et al., (1998) mapped the gene to 8p22 in two consanguineous Pakistani Asian families. Roberts et al., (1999) mapped a second locus (MCPH2) to 19q13.1-19q13.2. A third locus (MCPH3) was mapped by Moynihan et al., (2000) to 9q34. A fourth locus MCPH4) was mapped to 15q by Jamieson et al. (1999) - see under microcephaly - autosomal recessive - CASC5 mutations. A fifth locus (MCPH5) was mapped to 1q31 by Jamieson et al., (2000) and Pattison et al., (2000). MCPH4 has been mapped to 15q21.1 and mutations found in CEP152 (Guernsey et al., 2010).
Jackson et al., (2002) identified mutations in a gene coding for a BRCA1 C-terminal domain-containing protein (designated microcephalin) in MCPH1 families mapping to 8q23. A missense mutation creating a premature stop codon was found in 2 consanguineous Pakistani families. This seemed to be on the same ancestral haplotype of 9 microsatellite markers.
Roberts et al., (2002) studied 56 consanguineous families from Pakistan and found that families mapping to MCPH5 were the most prevalent, followed by MCPH2, MCPH1 and MCPH3. None mapped to MCPH4. Gul et al., (2006) looked at 33 Pakistani families. Eighteen mapped to MCPH5, 2 to MCPH2, 2 to MCPH4 and 1 to MCPH6.
Bond et al., (2002) demonstrated mutations in the ASPM gene in MCPH5. This is the human ortholog of the Drosophila melanogaster abnormal spindle gene (ASP) which is essential for normal mitotic spindle function in embryonic neuroblasts. This suggests that 'brain size is controlled in part through modulation of mitotic spindle activity in neuronal progenitor cells'. A further 3 MCPH5 families and 1 MCPH2 family were reported by Kumar et al., (2004). This was out of a total of 9 Indian families. The family reported by Shen et al., (2005) with ASPM mutations, had members with intractable seizures. Prenatal diagnosis in two families reported by Tunca et al., (2006) was achieved by a combination of DNA linkage and morphometry.
Leal et al., (2003) mapped a locus (MCPH6) in a consanguineous Brazilian family to 13q12.2. The phenotype was just moderate to severe intellectual impairment without neurological problems and with normal motor skills. The gene at MCPH6 has now been identified (Bond et al., 2005) and is a centromere-associated protein J (CENPJ). The same group also found the gene at MCPH3 which is, cyclin-dependent kinase 5 regulatory associated protein 2 (CDK5RAP2). A Pakistani family with a mutation in this gene was reported by Hassan et al., (2007). A CENPJ mutation in a Pakistani family was reported by Gul et al., (2006). A further 6 ASPM (MCPH5) mutations in consanguineous Pakistani families were reported by Gul et al., (2007).
Basel-Vanagaite et al., (2003 and 2006), have mapped a non-syndromic autosomal recessive condition to 19p13, and found mutations in CC2D1A, a putative signal transducer.
A new location (1p32), a new gene (STIL) in 3 Indian families were reported by Kumar et al., (2009).
MCPH2, located at 19q13 has now been found to have mutations in WDR62 - encoding a spindle pole protein (Nicholas et al., 2010, Yu et al., 2010). Three MCPH2 families were studied by Bhat et al., (2011) and mutations were found in WDR62. Of interest is that some of these patients had pachygyria, microlissencephaly, band heterotopias, and dysplastic cortices. A duplication of WDR62 also causes the condition (Rupp et al., 2014).
Banerjee et al. (2016) reported a 5-year-old Chinese girl with biallelic missense mutations in the WDR62 gene. The patient had markedly reduced brain size and intellectual disability. The girl only had scant hair on the top of the head. Seizures had not been observed. The patient was hypotonic and had scoliosis. She had wide and depressed nasal bridge, thick lips, hypertelorism, sloping forehead, high palate, and low-set and large ears. Brain imaging showed a slight enlargement of lateral brain ventricles and enlargement of the fourth ventricle; thinning of the corpus callosum with the absence of the splenium; dysplasia of the temporal lobe with small hippocampus, enlarged temporal horn and broadening lateral fissure; leukodystrophy, dysplasia of the white matter; suspected schizencephaly in the right parietal lobe and slight atrophy of the brainstem and cerebellum. The patient had unusual blisters and reticular hyperpigmentation and hypopigmentation on the trunk. Her nails and mucous membranes appeared normal. Histological examination of skin biopsy revealed acanthosis, hyperkeratosis and necrotic keratinocytes. There was melanin in melanophages in the upper dermis.

* This information is courtesy of the L M D.
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