Seckel syndrome

Was ist Seckel syndrome?

Diese seltene Krankheit ist eine vererbte syndrom, benannt nach dem Kinderarzt Dr. Seckel, der die ersten klinischen Fälle des syndrom in 1960.

Die Hauptmerkmale der syndrom umfassen intrauterine Wachstumsverzögerung (vor der Geburt), Zwergwuchs, geistige Behinderung, Mikrozephalie (ein sehr kleiner Kopf) und ein „vogelähnliches“ Gesichtsaussehen.

Syndrom Synonyme:
Vogelköpfiger Zwergwuchs

Was Genveränderungen verursachen Seckel syndrome?

Das Syndrom wird durch Veränderungen in den folgenden Genen TRAIP, CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152 und RBBP8 verursacht. Es wird autosomal-rezessiv vererbt.

Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass eine betroffene Person von jedem ihrer Elternteile eine Kopie eines mutierten Gens erhält, wodurch sie zwei Kopien eines mutierten Gens erhält. Eltern, die nur eine Kopie der Genmutation tragen, zeigen im Allgemeinen keine Symptome, haben jedoch eine 25% ige Chance, die Kopien der Genmutationen an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.

Was sind die wichtigsten symptome von Seckel syndrome?

Die Symptome des Syndroms können vor der Geburt auftreten, wobei ein eingeschränktes Wachstum des Fetus in der Gebärmutter zu einem niedrigen Geburtsgewicht führt. Diese Wachstumsverzögerung setzt sich bis in die Kindheit fort und führt zu Zwergwuchs und einer sehr kleinen Statur.

Andere körperliche Merkmale des Syndroms sind ein sehr kleiner Kopf, eine zurückweichende Stirn, große Ohren, tief sitzende Ohren, eine hervorstehende Nase und ein kleines Kinn.

Die Knochen in Armen und Beinen entwickeln sich möglicherweise nicht richtig und Ellbogen- und Hüftluxationen sind häufig.

Entwicklungsverzögerung und schwere geistige Behinderung sind beim Syndrom häufig. 50% der Personen mit dem Syndrom haben sehr schwere geistige Behinderungen, einschließlich eines sehr niedrigen IQ. Einzelpersonen können auch eine hyperaktive Persönlichkeit haben.

Wie wird jemand getestet? Seckel syndrome?

Die ersten Tests für Seckel syndrome kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker. 

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Seckel syndrome

Erstmals von Seckel in 1960 beschrieben, dies syndrom wurde wahrscheinlich überdiagnostiziert (Majewski und Goecke, 1982; Thompson und Pembrey, 1985). Majewski und Goecke (1982) analysierten sorgfältig die diagnostischen Kriterien. Dazu gehören intrauterine Wachstumsverzögerung (durchschnittliches Geburtsgewicht 1543 g am Termin), schwere Mikrozephalie (durchschnittlich -8.7 SD), Kleinwuchs (durchschnittlich -7.1 SD), verzögertes Knochenalter und mittelschwere bis schwere geistige Behinderung ( 50 % der Fälle haben einen IQ unter 50). Das Gesicht ist charakteristisch mit einer fliehenden Stirn, einer großen Schnabelnase, einem fliehenden Kinn und einem antimongoloiden Augenlid. Eine Luxation des Radiusköpfchens ist häufig, ebenso wie eine 5-Finger-Klinodaktylie, fehlende Ohrläppchen und Zahnanomalien (Kjaer et al., 2001). Thompson und Pembrey (1985) wiesen darauf hin, dass Gesichtsasymmetrie, hervorstehende Augen und eine abnorme Haltung (feste Beugung der Hüften und Knie) alle Teil des syndrom. Viele Fälle in der Literatur erfüllen nicht die vollständigen Kriterien (z. B. der von Aslan et al. (1995) beschriebene Fall mit zystischer adenomatoider Malformation der Lunge). Fall 1 in der Arbeit von Buebel et al., (1996) hat höchstwahrscheinlich die Bedingung, die in dieser Datenbank unter Hurst (1988a) (s. qv) beschrieben ist. Der Fall, der von Featherstone et al. pränatal durch Ultraschall entdeckt wurde, (1996) hatte Lissenzephalie und das Fehlen des Corpus callosum im CT-Scan des Gehirns. Shanske et al., (1997) berichteten auch über eine Familie, in der 3 Kinder eine Agenesie des Corpus callosum, eine dysgenetische Großhirnrinde, eine große dorsale zerebrale Zyste und Pachygyrie hatten. Die von Capovilla et al. (2001) berichteten Fälle mit Anomalien der kortikalen Entwicklung scheinen dieser Diagnose klinisch nicht zu entsprechen. Ihr Geburtsgewicht ist zu hoch und die Gesichtszüge überzeugen nicht. D'Angelo et al., (1998) berichteten über einen überzeugenden Fall mit multiplen intrakraniellen Aneurysmen und Di Bartolomeo et al., (2003) über einen nicht allzu überzeugenden Fall mit maligner Hypertonie und Hirnblutung. Ein Moyamoya-ähnlicher Zustand wurde ebenfalls berichtet (Rahme et al., 2010). Thapa und Mukherjee (2010) berichteten über eine 1-Fehlbildung vom Chiari-Typ mit Tonsillenherniation.
Anderson et al., (1997) berichteten über einen 26-jährigen Mann mit einigen Merkmalen von Seckel syndrome und ein Ringchromosom-4-Mosaikismus. Das Geburtsgewicht war jedoch nicht sehr niedrig und die Mikrozephalie war nicht extrem schwerwiegend. Spontane Linsenluxation und posteriore subkapsuläre Katarakte traten bei einem von Reddy und Starr berichteten Patienten auf (2007)
Einige Fälle, bei denen zuvor Seckel diagnostiziert worden war, wurden als osteodysplastischer primordialer Zwergwuchs nach Majewski (Piane) neu klassifiziert. Beide können durch PCNT-Mutationen verursacht werden.

GENETIK
Goodship et al., (2000) kartierten das Gen auf 3q22.1-q24 (SCKL1) in zwei wahrscheinlich verwandten pakistanischen Familien. Bobabilla Morales et al., (2003) lieferten Beweise für eine in vitro mit Mitomycin C induzierte Chromosomeninstabilität in fünf Seckel syndrome Patienten. Casper et al. (2004) berichteten über weitere Hinweise auf erhöhte Brüche in SCKL1 an bekannten fragilen Stellen.
Borglum et al., (2001) kartierten einen möglichen zweiten Locus (SCKL2) für Seckel syndrome bis 18p11.31-q11.2 in einem dänischen Inzucht-Stammbaum. Gesichtsfotos wurden leider nicht gezeigt. Weitere Merkmale schienen ektopische Nieren, Kleinhirnhyperplasie (sic), leichte Hypospadie und fehlende Ossifikationszentren der distalen und mittleren Phalangen des fünften Fingers zu sein.
Faivre et al., (2002) untersuchten fünf blutsverwandte Ahnentafeln, bei denen Kinder mit Merkmalen von Seckel syndrome und konnte keine Verbindung zu 3q oder 18p nachweisen.
O'Driscoll et al., (2003) identifizierten eine synonyme Mutation im ATR-Gen, die das Spleißen in Familien, die auf 3q kartieren, verändert. Das ATR-Gen kodiert für Ataxia-Teleangiektasie und Rad3-verwandtes Protein. Eine von einem betroffenen Individuum abgeleitete Fibroblasten-Zelllinie zeigte eine defekte DNA-Schadensreaktion.
Kilinc et al., (2003) berichteten über einen weiteren möglichen Locus (SCKL3) bei 14q23, jedoch schienen die acht verwendeten Familien klinisch heterogen (siehe Fotos im Artikel und Beschreibungen von Patient 9 und Familie 8) .
Griffith et al., (2008), haben Mutationen im Pericentrin (PCNT) gefunden, das für die Verankerung sowohl struktureller als auch regulatorischer Proteine wichtig ist.
Mutationen in CENPJ, die 'Mikrozephalie - autosomal-rezessiv' verursachen, können auch zu einem Seckel-Phänotyp führen (Al-Dosari et al., 2010).
Mutationen in CEP152 (bei 15q21.1) führen ebenfalls zum Seckel-Phänotyp (Kalay et al., 2011). Dies ist ein zentrosomales Protein, das die genomische Integrität und die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden reguliert.
Mutationen in ATRIP, dem Partnerprotein von ATR, das für die Stabilität von ATR erforderlich ist, können ebenfalls verursachen Seckel syndrome (Ogi et al., 2012). Diese Patienten haben schwere Mikrozephaie und Wachstumsverzögerung, Mikrotie, ein kleines und zurückweichendes Kinn und Zahnengstand. In einem war die Patella klein und die Autoren diskutieren Überschneidungen mit Meier-Gorlin syndrom.

* Diese Informationen sind mit freundlicher Genehmigung der L M D.
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