Apert syndrome

¿Que es Apert syndrome?

Apert syndromees una condición genética que desencadena la fusión prematura de los huesos del cráneo en un niño. Ocurre en cualquier lugar entre 60-80,000 nacimientos vivos.

Los principales Síntomas del Síndrome se relacionan con el cráneo y la fusión prematura de los huesos del cráneo. Sin embargo, esta rara enfermedad desencadena una variedad más amplia de Síntomas, que afecta a múltiples áreas del cuerpo.

Este Síndrome también se conoce como:
Acrocefalosindactilia - tipo I Acrocefalosindactilia, Tipo I; Acs1 Acs I ACSI

¿Qué causan los cambios genéticos Apert syndrome?

Si bien aún se desconoce la causa exacta del síndrome, se cree que las mutaciones en el gen FGFR2 durante el embarazo temprano pueden ser responsables, pero la investigación aún está en curso. El síndrome puede heredarse o ocurrir como resultado de una mutación de novo. Los padres con el síndrome tienen un 50% de transmitir el síndrome a sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Apert syndrome?

La mayoría de los Síntomas más graves son el resultado de la fusión prematura de los huesos del cráneo.

Estos Síntomas incluyen un cráneo alto, frente prominente, mandíbula inferior más pequeña de lo normal, ojos prominentes, nariz pequeña y dedos de manos y pies fusionados.

Otras condiciones de salud relacionadas con el Síndrome incluyen retraso en el desarrollo mental, problemas de visión, paladar hendido, infecciones de oído recurrentes y la consiguiente pérdida de audición, problemas respiratorios, glándulas sudoríparas hiperactivas y acné severo en la pubertad.

Posibles rasgos / características clínicas:
Craneosinostosis coronal, Erosión corneal, Sindactilia cutánea de los dedos, Criptorquidia, Maloclusión dental, Erupción tardía de los dientes, Cierre tardío de la sutura craneal, Atresia esofágica, Asimetría facial, Aplanamiento del malar, Ventriculomegalia, Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, Daño auditivo ectópico del ano, calloso, Paladar hendido, Malformación del corazón y grandes vasos, Cráneo en hoja de trébol, Falange distal ancha del pulgar, Halux distal ancho, Braquiturricefalia, Úvula bífida, Cresta nasal convexa, Cartílago traqueal anómalo, Acrobraquicefalia, Acné, Ausencia de tabique pellucidum las fontanelas o suturas craneales, otitis media crónica, estenosis coanal, atresia coanal, fusión de las vértebras cervicales C5 / C6, malformación de Arnold-Chiari tipo I, malformación de Arnold-Chiari, quiste aracnoideo, aplasia / hipoplasia del pulgar, aplasia / hipoplasia del cuerpo calloso, hidronefrosis, frente alta, frente ancha, hidrocefalia, sinostosis humeroradial, él discapacidad inicial

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Apert syndrome?

La prueba inicial para Apert syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Apert syndrome

Cohen et al., (1992) estimated that Apert syndrome has a birth prevalence of about 1 in 65,000 with a mutation rate of 7.8 per 1,000,000 gametes per generation and accounts for 4.5% of all cases of craniosynostosis. It is one of the most serious of the craniosynostosis syndromes. Studies suggest that about 50% of affected individuals are mentally retarded (Patton et al., 1988, Sarimski 1997), although earlier studies had suggested a higher figure. Renier et al., (1996) showed that 68% of cases had an IQ below 70, although only 50% were retarded in those operated on before the age of one. Neuropathological studies can show polymicrogyria, hypoplastic white matter, heterotopic grey matter, agenesis of the corpus callosum and anomalies of the septum pellucidum. Intracranial anomalies detectable by MRI in 30 Apert patients were reported by Quintero-Rivera et al., (2006). Fused thalami were reported by Ludwig et al., (2012).
At birth, all the cranial sutures are abnormal, apart from the lambdoidal, and the head is tower-shaped, flat from front to back with a prominent forehead. The eyes are prominent, the nose beaked and the palate high, narrow and sometimes cleft. Fusion of cervical vertebrae, usually C5-6, is present in about 70% of cases. Common origin of the carotid arteries is also an association (Wells et al., 1993). The hands are characteristic with fusion of digits 2-5 and sometimes including the thumb - the so-called mitten hand. The nails on the fingers might be fused. The toes are similarly affected and preaxial polydactyly of the feet is occasionally seen (Maroteaux et al., 1987; Izumikawa et al., 1990). Post-axial polydactyly also occasionally occurs (Anderson et al., 1996). Pre-axial polydactyly in a hand and foot was reported by Mantilla-Capacho et al., (2005). Sinus pericranii (a vascular tumour, communicating with the dural vascular system) have been reported (Mitsukawa et al., 2007).
In later life the teeth are crowded and hydrocephalus might develop. Deafness and optic atrophy are other complications. Cohen and Kreiborg (1993) reviewed the incidence of visceral anomalies in 136 cases. Cardiovascular and genitourinary anomalies were found in about 10% of cases each. It was noted that a solid cartilaginous trachea was a feature of the condition. This was also reported by Inglis et al., (1992) and Davis et al., (1992). The same authors reviewed the skeletal abnormalities in Apert syndrome. They noted limited mobility of the shoulder joint with glenoid dysplasia, decreased elbow extension, short humeri, a delayed bone age with some evidence of epiphyseal dysplasia, and subluxation or dislocation of the radial heads.
Most cases are fresh mutations. Dodson et al., (1970) reported a convincing case with a possible 2;12 translocation. Lewanda et al., (1993) reported a follow-up on this family and found that the normal father had the same balanced translocation, suggesting it was a coincidental finding.

GENETICS
Wilkie et al., (1995) demonstrated mutations in the FGFR2 gene. Two mutations accounted for all 40 unrelated cases in the study. The mutations were Ser252Trp and Pro253Arg in adjacent amino acids of the linking region between the second and third immunoglobulin-like domains of the protein. The latter mutation is homologous to mutations in FGFR1 giving rise to Pfeiffer syndrome (Muenke et al., 1994).
Moloney et al., (1996) showed that the C->G transversions giving rise to Apert syndrome occurred exclusively on the paternal chromosome in 57 cases. Goriely et al., (2003) and Glaser et al., (2003) present evidence suggesting that these mutations are enriched because they confer a selective advantage to the spermatogonial cells in which they arise.
Both Wilkie et al., (1995), Park et al., (1995) and Slaney et al., (1996) attempt to correlate clinical severity with mutation type. Slaney et al., (1996) found that cases with the Pro253Arg mutation had more severe syndactyly in both the hands and feet while cases with Ser252Trp mutations have a higher incidence of cleft palate. von Gernet et al., (2000) suggested that patients with the Pro253arg mutation have a better post-surgical outcome for craniofacial appearance and confirmed the increased severity of the hand phenotype. Jadico et al., (2007) found that those with the S252W mutation had more severe ocular phenotypes than those with the P253R mutation. Oldridge et al,. (1997) reported a case with a Ser252Phe substitution with features of Apert syndrome. This required a double mutation in adjacent nucleotides. A case with a Ser252Leu substitution only had mild Crouzon syndrome and the same mutation was present in three unaffected family members. A double amino acid substitution (Ser252Phe and Pro253Ser) caused a mild Pfeiffer syndrome phenotype. Note that Passos-Bueno et al., (1998) reported a case with an apparent standard Ser252Phe FGFR2 mutation with milder hand and foot abnormalities resembling Pfeiffer syndrome. The molecular mechanism appears to be an alteration of FgfR2 ligand binding specificity (Hajihosseini et al., (2001); Yu and Ornitz et al., 2001).
Oldridge et al., (1999) reported two patients with unique mutations. These consisted of Alu-element insertions of ~360 bp in exon 9 in one case and upstream in exon 9 of another. There was evidence of ectopic expression of the KGFR isoform of FGFR2 in fibroblast lines.
Anderson et al., (1998) showed that the common Apert mutations in the FGFR2 receptor caused increased affinity for FGF ligand.
Prenatal diagnosis by ultrasonographic and molecular means has been reported (Filkins et al., 1997). Witters et al., (2000) reported a 20-week fetus picked up initially because of a diaphragmatic hernia. This is a very rare association.
A systematic review of dental characteristics in Apert syndrome was made by López-Estudillo et. al. (2017). Most frequent oral and dental characteristics from the 35 paper included were anterior open bite, soft palate cleft, bifid uvula, narrower dimensions of both dental arches with severe crowding, bilateral swellings of the palatine processes, pseudo-cleft in the midline with a trapezoidal-arch shape, bilateral posterior crossbite, gingivo/periodontal alterations, hypotonic lips, tooth agenesis, about a 1-year dental delay in maturation/eruption in both primary and permanent teeth, supernumerary teeth, dental fusion, shovel-shaped incisors, enamel opacities and/or hypoplasia, and ectopic eruption of upper first permanent molars. Types of treatment, as well as, systemic characteristics were also addressed.
Three Apert syndrome cases were studied prenatally by Werner et. al. (2018). Clinical characteristics were evaluated through diverse techniques of imaging (2D ultrasound, 3D ultrasound and T2-weighted MRI). Clinical characteristics identified were craniosynostosis, hypertelorism, low set ears, increased kidneys and syndactyly of hands and feet. Prenatal 3D ultrasound and MRI enabled the identification of all phenotypic features.

* This information is courtesy of the L M D.

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