Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)

¿Que es Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)?

Esta rara enfermedad es una condición genética congénita que se presenta con una variedad de diferentes síntomas afectando a múltiples partes del cuerpo.

Solo hay 50 casos diagnosticados en todo el mundo, hasta la fecha.

Las principales características del síndrome incluyen discapacidad intelectual, discapacidad auditiva y anomalías de los dedos.

Esta síndrome también se conoce como:
Braquidactilia por ausencia de falanges distales DDOD Digitorenocerebral Síndrome Puerta; Síndrome PUERTAS; síndrome Drc; Síndrome Eronen;

¿Qué causan los cambios genéticos Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)?

Las mutaciones en el gen TBC1D24 son responsables del síndrome. El síndrome se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)?

El síntomas son principalmente congénitas y la mayoría están presentes al nacer.

El principal síntomas del síndrome incluyen sordera (relacionada con el oído interno), uñas cortas o ausentes, dedos de manos y pies cortos, así como discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo.

Las convulsiones son un síntoma del síndrome y pueden tomar la forma de diferentes tipos de convulsiones que varían en intensidad y gravedad.

Rasgos físicos y faciales del síndrome incluyen una cabeza muy pequeña, una nariz ancha y gruesa, paladar estrecho y arqueado alto y posibles anomalías dentales.

Muchas personas con la síndrome también tiene un hueso y una articulación extra en el pulgar.

Las personas también pueden experimentar problemas cardíacos y del tracto urinario. Los niveles bajos de la hormona tiroidea también pueden ser un síntoma.

Posibles rasgos / características clínicas:
Rasgos faciales toscos, Malformación del corazón y grandes vasos, Malformación de Dandy-Walker, Displasia quística renal, Evertido del labio inferior bermellón, Distrofia ungueal, Comisuras de la boca hacia abajo, Braquidactilia, Nariz prominente, Deficiencia auditiva neurosensorial profunda, Miopía alta, Microcefalia, Progresiva , Hipotonía muscular, Discapacidad intelectual, Narinas antevertidas, Orejas de implantación baja, Filtrum largo, Herencia autosómica recesiva, Convulsiones, Agenesia renal, Atrofia óptica, Deficiencia auditiva neurosensorial, Hiporreflexia, Anomalía de la piel, Paladar alto, Falange distal corta del dedo, Pulgar trifalángico, Displasia ungueal, Puente nasal ancho, Nariz bulbosa, Catarata, Anoniquia, Atrofia cerebral, Deficiencia auditiva neurosensorial bilateral, Ceguera

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)?

The initial testing for Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS) can begin with facial analysis screening, through the FDNA Telehealth telegenetics platform, which can identify the key markers of the syndrome and outline the need for further testing. A consultation with a genetic counselor and then a geneticist will follow.

Based on this clinical consultation with a geneticist, the different options for genetic testing will be shared and consent will be sought for further testing.

Información médica sobre Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, Mental Retardation and seizures syndrome (DOORS)

The main features of this severe autosomal recessive condition are contained in the expanded acronym. Some authors have added an S to DOOR, as seizures are a cardinal feature. The head circumference is usually normal at birth. The diagnosis is suggested by looking at the hands and feet. The big toes and thumbs are long, and often have three segments (triphalangy), while the other fingers and toes are short due to an absent or hypoplastic distal phalanx. The nails are absent or poorly formed. The facial features contribute to the diagnosis, especially the bilateral ptosis, short broad nose, the broad nasal tip, and large nostrils which are useful in forming a Gestalt.

Thornton et al., (1994) reported a case with hydronephrosis and hydroureter, and a VSD and secundum ASD. A sib had similar urinary tract anomalies. Reardon et al., (1994) reported a case with abnormal peripheral nerve conduction. The prognosis can be poor and status epilepticus can be a problem.
There are probably at least two distinct forms of this condition, one being dominant and the other recessive, but even these two groups are likely to be heterogeneous.
The entity here refers to sibs such as those described by Feinmesser and Zelig (1961), whose parents were consanguineous. The deafness was sensorineural, congenital but sub-total. Intelligence was thought to be normal. Hair and teeth were normal but the nails on the fingers and toes were rudimentary. See elsewhere for the DOOR syndrome in which retardation is usually profound.
Patton et al., (1987) noted elevated plasma and urinary 2-oxoglutarate in three severely affected unrelated patients. More mildly affected patients have been reported without increased excretion of 2-oxoglutarate (Bos et al., 1994). Note that infants with raised 2-oxoglutarate have been reported where the biochemical abnormality has been a deficiency of alpha-ketoglutarate. These infants have not had the dysmorphic features of DOOR syndrome (Bonnefont et al., 1992).
The condition is probably separate from that described by Goodman (1969) in a dominant family without retardation. Lin et al., (1993) reported a case without convulsions, but with EEG abnormalities, although the child was severely retarded. 2-oxoglutarate excretion was not raised in the urine.
The patient described by Eronen et al., (1985) has DOOR syndrome and excretes large amounts of 2-oxoglutarate (Somer, personal communication, 1991). Likewise, the sibs reported by Le Merrer et al., (1992) most likely have this syndrome (2-oxoglutarate was not measured) - additional features included cataracts, optic atrophy and Dandy-Walker malformation.
The patient reported by Lin et al., (1993) had mild developmental delay and no seizures. However, she did have severe sensorineural deafness and abnormal nails and terminal phalanges. Urinary 2-oxoglutarate excretion was normal.
A 3-generation family was reported by White and Fahey, (2011). Those affected had deafness, nail hypoplasia, hypoplasia of the terminal phalanges, finger-like thumbs and bulbous ends to their fingers.
Surendran et al., (2002) reported four patients from three families with the clinical features of DOOR and increased urinary levels of 2-oxoglutarate. The activity of 2-oxoglutarate in fibroblasts and white blood was decreased. The activity of E1component of the 2-Oxoglutarate dehydrogenase complex in fibroblasts and white blood cells was significantly lower compared to the controls. The condition is well reviewed by James et al., (2007).
Note the case (one of the twins) reported by Mihci et al., (2008) after conception by intracytoplasmic sperm injection. Twenty-six families were included in the study by Campeau et al., (2014). . Eleven persons from nine families had TBC1D24 mutations. Eight did not have seizures and three were not deaf.
Lugano et al., (2016) reported three siblings with compound heterozygous missense mutations in the TBC1D24 gene. Affected males died during infancy while the affected female died at four years of age. The proband also had an abnormal hearing screening.
A male patient with a novel homozygous mutation in the TBC1D24 gene was described by Atli et. al., (2017). An unusual feature was hypochromic microcytic anaemia.

* This information is courtesy of the L M D.
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