Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)

¿Que es Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Tambien conocido bajo Sanjad-Sakati síndrome, esta rara condición genética se ha encontrado principalmente entre los hijos de padres de ascendencia o etnia árabe. Estos padres suelen estar relacionados entre sí. Esto lo hace extremadamente raro.

Esta síndrome también se conoce como:
HRD Hipoparatiroidismo con baja estatura, retraso mental y convulsiones Hipoparatiroidismo congénito, asociado con dismorfismo, retraso del crecimiento y retraso del desarrollo Sanjad-sakati Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Los cambios en el gen TBCE son la causa del síndrome. Se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

El principal síntomas del síndrome incluyen el crecimiento restringido, tanto antes como después del nacimiento.

El hipoparatiroidismo, que se inicia en la infancia, es otro tipo de síntoma. Se define como cuando el cuerpo produce niveles extremadamente bajos de la hormona parathroyid. Esta hormona mantiene los minerales, calcio y fósforo en el cuerpo. Esto, a su vez, provoca convulsiones y calambres musculares involuntarios.

El retraso en el desarrollo y la capacidad intelectual deteriorada es otro importante síntoma del síndrome.

Las características faciales únicas del síndrome incluyen retraso en el crecimiento, baja estatura, cabeza pequeña, ojos hundidos, puente nasal deprimido, surco nasolabial largo, labio superior delgado, nariz picuda, mandíbula inferior muy pequeña y lóbulos de las orejas grandes y flácidos.

Posibles rasgos / características clínicas:
Ventriculomegalia, hipoparatiroidismo congénito, ojo hundido, criptorquidia, malformación del oído externo, maduración esquelética tardía, astigmatismo, aplasia / hipoplasia que afecta al ojo, úvula bífida, borde nasal convexo, inmunodeficiencia celular, protuberancia frontal, frente prominente, tetania, mano pequeña, microcefalia , Retraso severo del crecimiento intrauterino, Infecciones respiratorias recurrentes, Infecciones bacterianas recurrentes, Estenosis del canal espinal, Palma corta, Hipoplasia del pene, Hipoparatiroidismo, Pie corto, Convulsiones hipocalcémicas, Hipocalcemia, Puente nasal deprimido, Hiperfosfatemia, Deterioro cognitivo, Retraso del crecimiento posnatal, Estatura baja , Opacificación del estroma corneal, Frente alta, Osteosclerosis en parches, Borde bermellón delgado, Convulsiones, Herencia autosómica recesiva, Orejas en rotación posterior, Micrognatia, Micropene, Discapacidad intelectual, Obstrucción intestinal, Retraso del crecimiento intrauterino, Miopatía, Anomalía del esmalte dental, Aumento de hueso guarida mineral sity

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de hipoparatiroidismo-retraso-dismorfismo pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista.

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)

Syndrome Overview:
Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome is characterized by prenatal-onset growth retardation, congenital hypoparathyroidism, hypocalcemic seizures, intellectual disability and craniofacial dysmorphism (deep-set eyes, micrognathia, depressed nasal bridge). Other common features include ophthalmologic abnormalities, dental anomalies and recurrent infections. The autosomal recessive disorder is caused by a homozygous founder mutation in the TBCE gene in mostly Arab populations.

Clinical Description:
Richardson and Kirk (1990) described eight children of Middle Eastern origin with severe failure to thrive, developmental delay and hypoparathyroidism. The eyes were deep-set, the philtrum long, and the earlobes large and floppy. Radiographs revealed medullary stenosis of the long bones in seven cases; a valgus deformity of the femoral neck in two cases; and acro-osteolysis in one case. In four cases tested, there were reduced numbers of T-cell subsets. Multiple affected sibs and parental consanguinity were a feature of the pedigrees.

Sanjad et al., (1991) reported 12 similar cases from Saudi Arabia, and Kalam and Hafeez (1992) reported a further case from the same country.

Marsden et al., (1994) reported a 5 1/2-year-old Saudi girl who presented at 2 weeks of age with hypocalcemic seizures. She was found to have hypoparathyroidism and also growth hormone deficiency. Growth hormone responses to arginine and L-dopa were abnormal; however, after clonidine, the growth hormone response was normal. This was explained by the action of L-dopa on GHRH, whereas clonidine and insulin stimulation appears to result in direct elevation of growth hormone from the pituitary. The authors felt their patient was not as severely retarded as those reported by Richardson and Kirk (1990), and no immunodeficiency was demonstrated.

Hershkovitz et al., (1995) reported cases without T-cell abnormalities.

Shankar et al., (1997) reported a case with somewhat similar features, who also had hypothyroidism and insulin-dependent diabetes. There was progressive developmental delay, blindness, deafness, seizures, and atrophy of the cerebellar and frontal lobes.
Al-Gazali and Dawodu (1997) reported an Omani child with the condition and provide a good review.

Sabry et al., (1999) suggest that this condition is the same as an autosomal recessive form of Kenny-Caffey syndrome (Sabry et al., 1998).

Teebi (2000) suggested the name Sanjad-Sakati syndrome for the condition.

Al-Malik (2004) reviewed the dental findings, which included microdontia and enamel hypoplasia.

Al Dhoyan et al., (2006) looked at 17 Saudi patients from an ophthalmological point of view and found microphthalmia in all, as well as esotropia, exotropia, tortuous retinal vessels and unusual blue-white multicolor flecks in the lens.

Padidela et al., (2009) reviewed the brain MRI and pituitary function testing of six cases with confirmed mutations. All of the cases showed low plasma IGF-I concentration, as well as severe hypoplasia of the anterior pituitary and corpus callosum with decreased white matter bulk. Four of five children tested had subnormal growth hormone.

Albaramki et al., (2012) reviewed the clinical features of eight patients from Jordan, most of whom were found to have the common 12-bp deletion in the TBCE gene.

Haider et al., (2014) reported a case with congenital corneal clouding.

Additional mutation-confirmed cases were described by Ratbi et al., (2015) and Kerkeni et al., (2015).

Prenatal Presentation:
The severe growth retardation associated with this condition usually presents in the prenatal period.

Age of Onset:
Most patients present with hypocalcemic seizures at approximately 2–3 weeks of age (Albaramki et al., 2012).

Molecular genetics:

Parvari et al., (1998) mapped the gene to 1q42-43 in the families reported by Hershkovitz et al., (1995) as well as in newly ascertained families. These authors express some doubt as to whether their families have an identical condition to those reported by Richardson and Kirk (1990).

Diaz et al., (1999) also mapped the gene to 1q24-1q43 in families reported by Sanjad et al., (1991).

Hershkovitz et al., (2000) used linkage analysis for prenatal diagnosis; three normal fetuses and two affected fetuses were detected. Hellani et al., (2004) report on successful preimplantation diagnosis. Al Tawil et al., (2005) reported affected triplets after IVF.
Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome is caused by a 12-bp deletion in the TBCE gene (c.155-166del12).

Parvari et al., (2001) demonstrated mutations in the TBCE gene in this condition. The gene codes for a chaperone protein required for the proper folding of alpha-tubulin subunits and the formation of alpha-beta-tubulin heterodimers.

Most Arab patients with HRDS have a single 12-bp deletion - c.155-166del12 - in the TCFE gene.

Other mutations in TBCE are associated with Kenny-Caffey syndrome and Encephalopathy, progressive, with amyotrophy and optic atrophy.


Ajameh et al., (2018) described a male patient. Novel characteristics included macrocytic anemia treated with folic acid, cow’s milk protein allergy and hypocalcemia with hyperphosphatemia due to hypoparathyroidism (treated with good response).

It should be noted that the condition is likely to be heterogeneous. Courtens et al., (2006) could not find a TBCE mutation in their patient and suggest another locus at 4q35. The diagnosis in the Courtens et al., (2006) paper was questioned by Naguib et al., (2007) but defended by Courtens et al., (2007).

* This information is courtesy of the L M D.
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