Kleefstra syndrome

¿Que es Kleefstra syndrome?

Kleefstra syndromees una condición genética que exhibe una amplia gama de síntomas que puede afectar a múltiples áreas y sistemas del cuerpo.

El mas comun síntomas incluyen discapacidad intelectual, tono muscular bajo, convulsiones y rasgos faciales característicos.

Esta rara enfermedad fue identificada oficialmente como Kleefstra syndrome en abril 2010, lo que lo convierte en un elemento identificado recientemente síndrome.

Síndrome Sinónimos:
9 q Deleción subtelomérica Síndrome 9 q- Síndrome Cromosoma 9 q34. 3 Deleción Síndrome Kleefstra syndrome Síndrome de Kleefstras

¿Qué causan los cambios genéticos Kleefstra syndrome?

Las deleciones del gen EHMT1 en el cromosoma 9 son responsables del desarrollo del síndrome.

La enfermedad no se hereda sino que es el resultado de deleciones de novo. En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Kleefstra syndrome?

El principal síntomas, que pueden variar en su gravedad entre individuos, incluyen retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. El habla retrasada o nula es característica de la síndrome.

Los individuos a menudo nacen con un peso alto al nacer y obesidad en la niñez. En la adolescencia el síndrome puede desencadenar apatía o catatonia.
El síndrome también puede causar trastornos del desarrollo similares a los asociados con el autismo, así como otros problemas de comportamiento.

Condiciones físicas del síndrome incluyen anomalías dentales, tono muscular bajo, estrabismo o entrecerrar los ojos y pérdida de audición. Las manos de individuos con el síndrome puede tener un solo pliegue de la palma, dedos curvados. Los pies curvados tampoco son infrecuentes.

Otras condiciones de salud asociadas con la síndrome incluyen problemas renales y trastornos del tejido conectivo. Las infecciones respiratorias son comunes, al igual que las convulsiones y posibles anomalías cerebrales.

Posibles rasgos / características clínicas:
Criptorquidia, Dificultades para la alimentación en la infancia, Herencia autosómica dominante, Borde bermellón fino, Comportamiento autista, Conducto arterioso persistente, Discapacidad intelectual, Hipotonía muscular, Paladar hendido, Defecto del tabique auricular, Anormalidad de la dentición, Microcefalia, Hipermetropía, Estatura baja, Retraso global del desarrollo

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Kleefstra syndrome?

La prueba inicial para Kleefstra syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Kleefstra Síndrome

Common features in patients with Kleefstra syndrome include intellectual disability, hypotonia, brachymicrocephaly, epilepsy, heart defects, and a flat face with hypertelorism, synophrys, anteverted nares, everted lower lip, and macroglossia. This syndrome is typically caused by haploinsufficiency of the EHMT1 gene, located in the subtelomeric region of chromosome 9q.
In the series of Knight et al., (1999) two severely intellectually disabled sisters (six and 11 years old) with a der(9)t(9;13)(q34;p11.1) were reported. Both were severely hypotonic with similar dysmorphism: brachymicrocephaly, coarse facies, long eyebrows with synophrys, large tongue, upturned nose with prominent nares, tented mouth, short philtrum, and low-set posteriorly rotated ears. Both sisters had periventricular white matter changes, epilepsy, joint laxity and sensorineural deafness. The youngest also had a congenital heart abnormality (PDA, PFO and VSD). The mother was the carrier of the balanced t(9;13).
Rossi et al., (2001) reported a de novo 9qter deletion in a moderately intellectually disabled child with facial dysmorphism (not further specified); Anderlid et al., (2002) in a 25-year-old severely intellectually disabled woman with epilepsy, synophrys, hypertelorism and strabismus; and Rio et al., (2002) in a severely intellectually disabled female with obesity, abnormal genitalia and hyperactivity.
Cormier-Daire et al., (2003) suggest that obesity might be characteristic of 9qter deletions.
A further 12 patients from 11 families were reported by Stewart et al., (2004). Five had previously been reported. Facial features (brachycephaly, synophris, anteverted nostrils, thin or tented upper lip, macroglossia) were very similar to those reported by Cormier-Daire et al., (2003), but obesity was not a feature. Looking at the excellent photos published in this report, the lower lip seems prominent and everted.
The patient reported by Quigley et al., (2004) with a submicroscopic deletion of 9q34 and duplication of 19p13 was intellectually disabled, microcephalic and had alopecia universalis.
Five cases were reported by Yatsenko et al., (2005). One looked like trigonocephaly C. Three cases were reported by Neas et al., (2005). These authors show pictures of one of the cases, with coarse facial features.
Kleefstra et al., (2006) showed a case without the classical phenotype. Using a patient with a balanced translocation, Kleefstra et al., (2005) showed haploinsufficiency of EHMT1 (euchromatin histone methyl transferase 1) was responsible for the 9q subtelomeric deletion syndrome. This was confirmed in a larger series of patients by Kleefstra et al., (2006).
Klitten et al., (2009) reported a case with a diaphragmatic hernia.
Verhoeven et al., (2011), reported three female patients. MRIs showed multifocal subcortical signal abnormalities, and there was a suggestion of regression.
In a cohort of individuals without an EHMT1 mutation, mutations were found in MBD5, MLL3, SMARCB1 and NR113 (Kleefstra et al., 2012). All encode epigenetic regulators.
Rump et al., (2013) reported a patient whose normal mother (except for minor facial dysmorphism) was mosaic.
A severe case with a hypoplastic left heart and multiple renal cysts was reported by Campbell et al., (2014). Duplications of EHMT1 can also cause this syndrome (Schwaibold et al., 2014).
Samango-Sprouse et al., (2016) described a girl with Kleefstra syndrome and a low-average intelligence - verbal IQ was 81, performance IQ 79, and global language IQ 89. As a child she had developmental delay, torticollis, hypotonia, swallowing difficulties and apraxia due to oral motor discoordination. Chromosomal microarray showed a de novo intragenic microdeletion of 17.8 kb in the 9q34.3 chromosomal region containing the EHMT1 gene. Vargiami et al., (2016) described a 20-month-old girl with Kleefstra syndrome with multiple coronary artery microfistulas, originating from the left main coronary artery and draining into the left ventricle. Bock et al., (2016) identified a de novo truncating mutation in the EHMT1 gene in an autistic girl with dysmorphic facial features typical of Kleefstra syndrome. Unlike other reported Kleefstra syndrome patients, this individual did not present with intellectual disability, brachycephaly, microcephaly, regressive phenotype, congenital structural heart defects, urogenital defects, epilepsy or overweight.
Blackburn et al., (2017) described two unrelated female patients with clinical characteristics of Kleefstra syndrome and a missense mutation in EHMT1, p.P809L. The mutation affects the conserved TPLX motif within the ankyrin repeat. Both patients showed intellectual disability, hypotonia in childhood, coarse facies, cardiac anomalies (aberrant right subclavian artery and atrial septal defect) and autism spectrum disorder. Additional findings in the first patient included overweight, cerebral ataxia, diastasis recti, hypermobility, sensory processing disorder, monocular elevation palsy, blue sclera, exotropia of the left eye, pointed chin, dysplastic ear helices, tracheomalacia, long tubular epiglottis and chronic lung disease. The second patient had a left kidney upper pole defect, left supernumerary nipple and reduced extension of the elbow. Her brain MRI showed white matter abnormalities in the periventricular and peritrigonal brain regions.
Three individuals with mosaic deletions in the EHMT1 gene were reported by de Boer et. al (2018) in apparently unaffected parents of children with Kleefstra syndrome. Psychological and psychiatric studies demonstrated autism spectrum disorder, major depression and reduced cognitive flexibility.
Three new and five previously reported patients with 9q34.3 deletions and pulmonary hypertension were reviewed by Okur et. al. (2018). Congenital heart anomalies included aortic stenosis, bicuspid aortic valve, coarctation of aorta, mitral stenosis, atrial septal defect, ventricular septal defect, double outlet of right ventricle, patent ductus arteriosus, and patent foramen ovale.

* This information is courtesy of the L M D.
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