Lateral Meningocele syndrome (LMNS)

¿Qué es el meningocele lateral? síndrome?

Esta rara enfermedad es una condición genética que afecta a múltiples partes del cuerpo, incluidos los huesos, los músculos, el sistema nervioso y otros sistemas del cuerpo.

El síndrome Se identifica por la presencia de meningoceles laterales que son cuando las membranas que rodean la médula espinal sobresalen a través de huecos en los huesos de la columna. Es más probable que se encuentren en la parte inferior de la columna, donde a menudo también son más grandes.

Hay solo unos pocos casos de síndrome informado en todo el mundo hasta la fecha.

Síndrome Sinónimos:
Síndrome de menigoceles lateral lateral Síndrome de meningocele lateral de Lehman (1977) - osteosclerosis; anomalías del sistema nervioso / meninges Lehman Síndrome; Lehman síndrome; LMS Lms

¿Qué cambio genético causa el meningocele lateral? síndrome?

Las mutaciones en el gen NOTCH3 son responsables de causar el síndrome. Se hereda con un patrón autosómico dominante, pero la mayoría de los casos son el resultado de una mutación de novo o nueva en el gen.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

Cuales son los principales síntomas de meningocele lateral síndrome?

La presencia de meningoceles laterales provoca daños en los nervios que se originan desde la columna hacia el resto del cuerpo.
Esto también puede causar daño a los nervios responsables del control de la vejiga.

El daño al sistema nervioso también puede causar una sensación de hormigueo en las piernas, debilidad o rigidez en las piernas y dolor de espalda relacionado.

El retraso en el desarrollo motor en la infancia también es un síntoma común.

Los rasgos faciales únicos asociados con el síndrome incluyen cejas muy arqueadas, ojos muy espaciados, párpados caídos y esquinas de los ojos que apuntan hacia abajo. El labio superior delgado, el surco nasolabial largo, las orejas de implantación baja, la mandíbula pequeña, el pelo grueso y la apariencia facial aplanada también son rasgos faciales del síndrome.


¿Cómo se hace una prueba de meningocele lateral? síndrome?

La prueba inicial para el síndrome de meningocele lateral puede comenzar con la detección de análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista.

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre el meningocele lateral síndrome

Disease Overview:
Lateral Meningocele syndrome (LMNS) is an autosomal dominant multi-system connective tissue disorder presenting with lateral spinal meningoceles, hypotonia, characteristic facial features, joint hyperextensibility and skeletal abnormalities (scalloping of the vertebra, worsmian bones, calvarial hyperostosis, acro-osteolysis). It is caused by heterozygous pathogenic variants in exon 33, the last exon, of NOTCH3, resulting in an abnormal protein product that lacks a functional C-terminal PEST domain. Other common features include neurologic abnormalities (Chiari I malformation, syringomelia, tethered cord), feeding difficulties, cleft palate, hearing loss, congenital heart defects, and cryptorchidism. Intellect is often preserved.

Clinical Description:
Main clinical features/phenotypes: Lehman et al. [1977] described a 14-year-old female with craniofacial dysmorphisms, including narrow face, proptosis, downslanted palpebral fissures, poorly-developed ear canals, malar flattening, high-arched palate, dental crowding, microretrognathia, left conductive hearing loss, and fine horizontal nystagmus, who presented with lower limb weakness, back pain, and neurogenic bladder. Radiologic assessment revealed skeletal sclerosis, most prominent in the calvarium, scoliosis, enlarged sella turcica, platybasia, cerebellar hypoplasia, and multiple meningoceles. Intellect was normal. She underwent osteoplastic laminectomy at the level of the thoracic meningoceles with symptomatic relief. Her mother shared her craniofacial and skeletal features with mild enlargement of the spinal canal and congenital vaginal stenosis. Philip et al. [1995] reported a 19-year-old Italian male with multiple lateral meningoceles and similar facial features as previously described. New findings included bilateral iris colobomas, bilateral ptosis, and a marfanoid body habitus. Skin electron microscopy showed microfibril excess and abnormal elastic fibres. A further three unrelated individuals were described by Gripp et al. [1997] expanding the phenotype to include neonatal hypotonia, congenital heart defect (ventricular septal defect, aberrant right subclavian artery, interrupted inferior vena cava, aortic root dilatation), hydrocephalus, Chiari 1 malformation, syringomelia, cervicomedullary instability due to malformed C1 vertebra, joint hyperextensibility, keloid scars, pectus malformation, short umbilical cord, and cryptorchidism in males. Other notable craniofacial dysmorphisms were coarse hair, low posterior hairline, widely spaced eyes, tented upper lip, and prominence of the metopic suture. Collagen studies were normal. One individual had intellectual disability. Another affected mother and daughter pair were reported by Chen et al. [2005)] supporting autosomal dominant inheritance. The 11-year-old daughter had lumbar vertebral fusion and both her and her 33-year-old mother had bilateral hearing loss, umbilical or inguinal hernia, and joint hyperextensibility. An additional individual had a V-shaped cleft palate Avela et al. [2011] initially reported a 6-year-old male with Hajdu-Cheney syndrome due to presence of acro-osteolysis and abnormal dental enamel, but this was later classified as LMNS by Gripp et al. [2011]. Alves et al. [2011] et Correia-Sa et al. [2013] reported a 5-year-old male with a bicuspid aortic valve, Pierre-Robin sequence and prenatal cystic hygroma. A 55-year-old female presenting with chronic back pain, neuropathy, and joint hyperextensibility with multiple dislocations was described by Castori et al. [2014]. Features in adulthood included chronic headaches, occipital neuralgia, occasional nocturnal limb movements, Raynaud’s phenomenon, dysphagia, gastroesophageal reflux disease, uterine prolapse, vaginal dryness, dry mouth and eyes, and early tooth loss. Of note, this individual had no pathogenic variants in NOTCH3 at later assessment. Pathogenic variants in the NOTCH3 gene were found to be causative of LMNS in 6 individuals by Gripp et al. in 2015. Ejaz et al. [2016] also identified a pathogenic variant in NOTCH3 in a 2-year-old male with characteristic features as well as feeding difficulties requiring gastrostomy tube, developmental delay and a complex cardiac defect (coarctation of the aorta, large VSD, large atrial septal defect, bicuspid aortic valve, and bilateral superior vena cavae). There had been prenatal note of nuchal edema and echogenic bowel. Brown et al. [2017] also described prenatal presence of nuchal edema, along with L2 hemivertebra, in a 6-month-old female. She required Chiari 1 malformation decompression with ventriculoperitoneal (VP) shunt, which was thought to be an effective technique to reduce the load on lateral meningoceles by diverting cerebrospinal fluid. She had a history of intestinal malrotation, and tethered cord. A pathogenic variant in NOTCH3 was found.

Prenatal presentation:
Congenital heart defects may be detected prenatally. Three individuals had a prenatal finding of nuchal edema or cystic hygroma (Alves et al., 2011; Ejaz et al., 2016; Brown et al., 2017). Age of onset: Lateral meningocele syndrome is due to germline pathogenic variants in NOTCH3. The evolution of lateral meningoceles over time is unknown. Age of diagnosis ranges from 6 months to 50 years [Castori et al, 2014; Brown et al, 2017].

Genotype-phenotype correlations:
Given the rarity of the condition in published literature, genotype-phenotype correlations are presently unknown. Lateral meningocele syndrome is caused by heterozygous, truncating, pathogenic variants in the last exon, exon 33, of NOTCH3 [Gripp et al., 2015]. All reported pathogenic variants result in loss of function of the C-terminal PEST domain, and include 3 missense variants, 3 deletions, and 1 insertion.

* This information is courtesy of the L M D.
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