Lig4 syndrome

¿Que es Lig4 syndrome?

Esta genética síndrome es extremadamente raro con solo unos pocos casos reportados en todo el mundo, hasta la fecha.

Presenta una amplia gama de síntomas incluyendo una cabeza pequeña, crecimiento severo y retraso en el desarrollo y rasgos faciales característicos. La inmunodeficiencia también es un rasgo característico de la afección.

Síndrome Sinónimos:
Lig4 syndrome

¿Qué causa el cambio genético? Lig4 syndrome?

Es causada por mutaciones en el gen LIG4. Se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ninguna síntomas, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Lig4 syndrome?

Características rasgos faciales del síndrome incluyen una cabeza pequeña, una nariz en forma de pico y una mandíbula pequeña.

Las afecciones de la piel también son comunes con síndrome. Estos pueden incluir fotosensibilidad y lesiones cutáneas similares a la psoriasis.

La inmunodeficiencia también es una característica de la síndrome, junto con telangiectasias, leucemia, linfoma, anomalías de la médula ósea y diabetes tipo 2.

Posibles rasgos / características clínicas:
Borde fino bermellón, Fotosensibilidad cutánea, Microcefalia, Telangiectasia de la piel, Diabetes mellitus tipo II, Inmunodeficiencia combinada grave, Telecanto, Fisura palpebral inclinada hacia arriba, Leucemia aguda, Hipocelularidad de la médula ósea, Puente nasal ancho, Anormalidad de la morfología de la calota, Clinodactilia de la } dedo, criptorquidia, epicanto, hipoplasia del pene, hipotiroidismo, malabsorción, hepatomegalia, deterioro cognitivo, leucocitosis, linfadenopatía, linfoma, rayita anterior baja, anomalía de la estabilidad cromosómica, morfología nasal anormal, micrognatia, frente estrecha

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Lig4 syndrome?

La prueba inicial para Lig4 syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Lig4 syndrome

O'Driscoll et al., (2001) reported four patients with immunodeficiency, developmental delay, and poor growth. Two patients were age nine years, and one was 46 and the other 48 years old. There was said to overlap with the features of Nijmegen syndrome. No clinical photographs were published. The facial features were said to be 'Seckel-like' with microcephaly. There were pancytopenia and myelodysplasia in one older patient. The 46-year-old patient had hypothyroidism and type II diabetes. Various skin abnormalities were reported including extensive plantar warts, photosensitivity, psoriasis and erythroderma. Mutations in the DNA ligase IV gene were identified. This functions in DNA nonhomologous end-joining and V(D)J recombination.
A previous patient with a DNA ligase IV mutation had been reported by Riballo et al., (1999). This patient did not have immunodeficiency or any other clinical abnormalities but developed leukaemia at the age of 14 years and dramatically over responded to radiotherapy. The patient reported by Ben-Omran et al., (2005), also showed overlap with Nijmegen breakage syndrome (especially in facial gestalt). He presented with T-cell leukemia. A patient reported by Buck et al., (2005) had SCID.
Eleven patients with mutations and a form of microcephalic primordial dwarfism with extreme postnatal growth were reported by Murray et al., (2014). Most developed thrombocytopenia and leucopenia in childhood. and later immunodeficiency. Note, these authors suggest overlap at least facially, with Dubowitz syndrome. In early childhood, there is fine, sparse hair, epicanthic folds, depressed nasal bridge, broad nasal tip and prominent jaw.
Altmann et al. (2016) reviewed the phenotype of Lig4 syndrome. The most common feature is congenital non-progressive microcephaly (26/28 patients). Severe prenatal growth restriction is common. Abnormal facial features are described as þbird-likeþ or þSeckel syndrome-likeþ (beaked nose, prominent midface, receding forehead, micrognathia). Many patients have epicanthal folds. Skeletal findings include bone hypoplasia, syndactyly, polydactyly and congenital hip dysplasia. Ten patients presented with a variety of skin disorders including photosensitivity, psoriasis, eczema, erythroderma, ecchymosis and hypopigmentation. Three patients have been described with hypogonadism presenting with primary amenorrhea or failing to progress through puberty. Neurodevelopmental delay is frequently (but not universally) present. Immunological abnormalities include combined immunodeficiency with profound T- and B-lymphocytopenia and varying degrees of hypogammaglobulinaemia, often associated with a raised IgM. There is increased susceptibility to bacterial, viral and fungal infection leading to multiple hospital admissions and failure to thrive. A severe combined immunodeficiency (SCID), has been described in four patients. One patient had features of Omenn's syndrome. Autoimmunity was described in one patient. Six LIG4 patients had malignancy including lymphoma and squamous cell carcinoma.
Dard et al. (2016) described two unrelated patients with Lig4 syndrome. Both individuals had dysmorphic features including triangular-shaped face, large eyes, downward slanting palpebral fissures, thin palpebral fissures, elongated ears, prominent nose with low set columella and hypoplasic alae nasi, micrognathia, mild retrognathia, short philtrum and narrow forehead. Additional features included bushy hair, deep palmar creases, short IV toe with brachymetatarsy, partial 2-3 syndactyly of the toes, and multiple warts on the limbs. Developmental delay of variable degree was present. The affected individuals had recurrent infections, low immunoglobulin levels and slowly progressive pancytopenia. The authors suggested that immunoglobulin class deficiency (IgM or IgA) was dependant on the genotype.
Walne et al. (2016) reported on patients presenting with features of dyskeratosis congenita but negative for mutations in the classical dyskeratosis congenita genes. Biallelic variants were identified in 17 individuals from 12 families, 4 of them consanguineous. These were homozygous variants (frameshift or missense) in USB1 (eight families), homozygous variants (missense) in GRHL2 (two families) and identical compound heterozygous variants (frameshift) in LIG4 (two families). All patients had features of dyskeratosis congenita but not the characteristic short telomeres. The common clinical features (>60% cases) were nail dystrophy, abnormal skin pigmentation and bone marrow failure. Additional features, present in some patients, included leukoplakia, developmental delay, microcephaly, growth restriction, hair loss, pulmonary disease, cancer, abnormal dentition, gonadal abnormalities, ear abnormalities including abnormal hearing, eye abnormalities, abnormal facies, skeletal abnormalities and immune deficiency.

* This information is courtesy of the L M D.
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