Meier-Gorlin syndrome

¿Que es Meier-Gorlin syndrome?

Meier-Gorlin syndromees una enfermedad genética rara.

Las personas afectadas suelen tener orejas pequeñas, baja estatura y rótulas ausentes o muy pequeñas. Los rasgos faciales únicos también están presentes con el síndrome.

¿Qué causan los cambios genéticos Meier-Gorlin syndrome?

Los cambios genéticos en los siguientes genes son los responsables de causar el síndrome: ORC1, ORC4, ORC6, CDT1, CDC6, CDC45L, MCM5 y GMNN.

Se hereda con un patrón autosómico recesivo. Aparte de la mutación en el gen GMNN que se hereda con un patrón autosómico dominante.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan sólo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Meier-Gorlin syndrome?

Los rasgos faciales característicos del síndrome incluyen cabeza pequeña, mentón pequeño y boca pequeña, labios gruesos y nariz estrecha. Así como orejas pequeñas y canales auditivos. La pérdida auditiva también está asociada con el síndrome. La baja estatura también es un síntoma del síndrome.

Los problemas respiratorios y las anomalías del tracto respiratorio también son comunes.

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Meier-Gorlin syndrome?

La prueba inicial para Meier-Gorlin syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Meier-Gorlin syndrome

Clinical Description:
Meier-Gorlin syndrome presents with distinctive facial features, prenatal-onset short stature, microtia, and hypoplastic or absent patella, in addition to a range of other anomalies. Meier-Gorlin syndrome 1, which is caused by biallelic mutations in the ORC1 gene, is associated with more severe short stature and microcephaly than the other subtypes of MGS.

Syndrome Overview:
The major clinical characteristics are prenatal-onset short stature, microtia, and hypoplastic or absent patella. Additional features include talipes equinovarus, scoliosis, micrognathia, genital abnormalities, camptodactyly of the fifth fingers, Blount's osteochondritis dissecans, bilateral aseptic necrosis of the lateral femoral condyles, congenital emphysema, tracheoesophageal fistula, congenital heart disease, and congenital dislocation of both hips and knees or patellar subluxation.

This condition was described by Meier et al., (1959) in a single case (the offspring of first cousins) and by Gorlin et al., (1975) in a 16-year-old male.

There are similarities to the condition described by Hurst et al., (1988) but in that report, short stature was marked and there was evidence of craniostenosis. See Gorlin (1992) for further discussion of this possibility.

Boles et al., (1994) reported two further affected sisters with features of the condition. They also had low birthweight, short stature and microcephaly.

Fryns (1998) reported the features in a 55-year-old female and her 52-year-old brother. Catch up grow had occurred at puberty, and adult heights were 148 and 154 centimetres. Mental and secondary sexual development was normal.

Terhal et al., (2000) reported two females with features of the condition who had breast hypoplasia at the age of 14 and 15 years, respectively.

Bongers et al., (2001) reported eight further cases and provide a good review.

Cohen et al., (2002) reported an 18.5-year-old boy with the condition. He was said to have normal psychomotor development.

Shalev and Hall (2003) reported a 25-year-old woman with the condition. She had normal intelligence, hypoplastic breasts and her adult height was 127 cm.

The two sibs reported by Kantaputra (2002) appear to have features of this condition. In addition, they also had opalescent and rootless teeth, severe microdontia, severely hypoplastic alveolar processes and unerupted teeth. The middle phalanges of fingers 2-5 were short, and there were ivory epiphyses of the proximal phalanges of the thumbs. There were also cone-shaped epiphyses of the proximal phalanges.

Faqeih et al., (2005) reported a case with growth hormone deficiency and dislocated elbows.

Guernsey et al., (2011) described one patient from a cohort of eight with biallelic mutations in the ORC1 gene. Clinical characteristics included microtia, hypoplasia or absent patella and subluxation, short stature, low weight, microcephaly, and breast hypoplasia.

de Munnik et al., (2012) described growth parameters and secondary sexual development in 45 patients with Meier-Gorlin syndrome. Growth velocity was impaired during pregnancy and first year of life. Mean adult height was -4.5 standard deviations. Treatment with growth hormone therapy (n=9) was generally ineffective. The most frequent genital anomalies were cryptorchidism (11 of 17) and hypoplasia of labia majora (7 of 28). Secondary sexual development was affected in 17 out of 20 patients, including axillary sparse or absent hair (9/12), mammary hypoplasia (all postpubertal females), and normal menarche with regular menstrual cycles.

There is an excellent review of individuals with molecularly proven Meier-Gorlin (de Munnik et al., 2012). The authors described 10 individuals with biallelic mutations in the ORC1 gene. In addition to the classical triad (short stature, microtia and patellar hypoplasia), the authors described IUGR, microcephaly, respiratory and feeding problems during infancy, pulmonary emphysema, laryngomalacia, cryptorchidism, mammary hypoplasia, sparse axillary hair, delayed bone age and genu recurvatum. Dysmorphic features were low-set ears, high nasal bridge, microstomia, full lips and micrognathia/retrognathia.

de Munnik et al., (2015) described the clinical and molecular characteristics of a large cohort of patients with Meier-Gorlin syndrome. Clinical characteristics included short stature (39/45), microtia (44/45), patellar hypoplasia or aplasia (39/42), respiratory problems during infancy (16/33), pulmonary emphysema (13/38), feeding problems in infancy (36/42) and abnormal genitalia (19/45). Dysmorphic features were abnormally formed ears (27/39), low-set ears (24/38), posteriorly rotated ears (13/27), convex nasal profile (13/23), narrow nose (12/26), high nasal bridge (17/27), microstomia (27/39), full lips (30/40), micro/retrognathia (35/39) and downslanting palpebral fissures (12/27).

Prenatal Presentation:
A review (de Munnik et al., 2012) of 43 patients showed growth velocity reduction during pregnancy and during the first year of life, but normalizing after this.

Molecular genetics
Bicknell et al., (2011) described 18 patients from 12 families with a clinical diagnosis of Meier-Gorlin syndrome. All patients had short stature, microcephaly, microtia and absent patella. Four patients had biallelic mutations in the ORC1 gene, three in the ORC 4 gene, three in the ORC 6 gene, seven in the CDT1 gene and one in the CDC6 gene.
Four patients from three families were found to have biallelic mutations in the ORC1 gene by Bicknell et al., (2011). Clinical characteristics were described as more severe in comparison to patients with mutations in other Meier-Gorlin genes.

Guernsey et al., (2011) described eight patients with a clinical diagnosis of Meier-Gorlin syndrome: six with biallelic mutations in the ORC4 gene, one with CDT1 mutation and the remaining with ORC1 gene mutation.

A lethal phenotype was seen in four individuals who were compound heterozygotes for ORC1 and CDT1 mutations.

* This information is courtesy of the L M D.
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