Microcephaly, primary autosomal recessive

¿Qué es la microcefalia, primaria autosómica recesiva?

También conocido como MPCH, es una genética rara. síndrome que se presenta con una cabeza muy pequeña y un cerebro muy pequeño. Hay alrededor de 200 familias registradas actualmente como diagnosticadas con síndrome. El síndrome tiene una prevalencia mucho mayor en algunas regiones del mundo, específicamente en el norte de Pakistán.

Esta síndrome también se conoce como:
MCPH1; MCPH2; MCPH3; MCPH5; MCPH6; MCPH7

¿Qué cambios genéticos causan la microcefalia primaria autosómica recesiva?

Alrededor del 50% de todos los casos del síndrome son causados por mutaciones en el gen ASPM. El síndrome se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan sólo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuáles son los principales síntomas de la microcefalia, primaria autosómica recesiva?

Una cabeza muy pequeña y un cerebro muy pequeño son características definitorias de la síndrome. Sin embargo, esta pequeñez del cerebro generalmente no da lugar a problemas relacionados con la estructura del cerebro.

Sin embargo, la discapacidad intelectual es un síntoma del síndrome. La discapacidad puede ser de leve a moderada. Esto a menudo también conduce a un retraso en el desarrollo del habla y del lenguaje. El desarrollo de las habilidades motoras tiende a retrasarse solo ligeramente.

No suele haber otros principales síntomas conectado con o causado por el síndrome. En algunos casos síntomas puede incluir convulsiones leves, problemas de comportamiento y de atención o una estatura más baja que la de otros miembros de la familia.

Posibles rasgos / características clínicas:
Retraso global del desarrollo, Proptosis, Microcefalia, Herencia autosómica recesiva, Deficiencia auditiva neurosensorial, Frente inclinada, Discapacidad intelectual, moderada, Patrón de giro simplificado, Corteza cerebral pequeña

¿Cómo se hace la prueba de microcefalia primaria autosómica recesiva a alguien?

La prueba inicial para Microcephaly, primary autosomal recessive puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Microcephaly, primary autosomal recessive

There is a form of microcephaly called 'true' autosomal recessive microcephaly. Affected individuals have a very small vault to the skull but the face is of normal size. The ears appear large and the forehead is sloping. Motor milestones are initially normal and seizures or other neurological abnormalities are not a major part of the condition (a squint is often absent - see Phadke et al., 1993). After the first year of life, speech is delayed and the children tend to fall behind with their development. The diagnosis is made from the characteristic clinical features in the absence of any environmental causes for microcephaly. Further supporting evidence would be a CAT scan that did not show major structural abnormalities of the brain. Individual gyri might be relatively broad and the convolutional pattern of the hemispheres simplified ( McCreary et al., 1996).
Opitz and Holt (1990) provide an exhaustive review of microcephaly syndromes. Jackson et al., (1998) mapped the gene to 8p22 in two consanguineous Pakistani Asian families. Roberts et al., (1999) mapped a second locus (MCPH2) to 19q13.1-19q13.2. A third locus (MCPH3) was mapped by Moynihan et al., (2000) to 9q34. A fourth locus MCPH4) was mapped to 15q by Jamieson et al. (1999) - see under microcephaly - autosomal recessive - CASC5 mutations. A fifth locus (MCPH5) was mapped to 1q31 by Jamieson et al., (2000) and Pattison et al., (2000). MCPH4 has been mapped to 15q21.1 and mutations found in CEP152 (Guernsey et al., 2010).
Jackson et al., (2002) identified mutations in a gene coding for a BRCA1 C-terminal domain-containing protein (designated microcephalin) in MCPH1 families mapping to 8q23. A missense mutation creating a premature stop codon was found in 2 consanguineous Pakistani families. This seemed to be on the same ancestral haplotype of 9 microsatellite markers.
Roberts et al., (2002) studied 56 consanguineous families from Pakistan and found that families mapping to MCPH5 were the most prevalent, followed by MCPH2, MCPH1 and MCPH3. None mapped to MCPH4. Gul et al., (2006) looked at 33 Pakistani families. Eighteen mapped to MCPH5, 2 to MCPH2, 2 to MCPH4 and 1 to MCPH6.
Bond et al., (2002) demonstrated mutations in the ASPM gene in MCPH5. This is the human ortholog of the Drosophila melanogaster abnormal spindle gene (ASP) which is essential for normal mitotic spindle function in embryonic neuroblasts. This suggests that 'brain size is controlled in part through modulation of mitotic spindle activity in neuronal progenitor cells'. A further 3 MCPH5 families and 1 MCPH2 family were reported by Kumar et al., (2004). This was out of a total of 9 Indian families. The family reported by Shen et al., (2005) with ASPM mutations, had members with intractable seizures. Prenatal diagnosis in two families reported by Tunca et al., (2006) was achieved by a combination of DNA linkage and morphometry.
Leal et al., (2003) mapped a locus (MCPH6) in a consanguineous Brazilian family to 13q12.2. The phenotype was just moderate to severe intellectual impairment without neurological problems and with normal motor skills. The gene at MCPH6 has now been identified (Bond et al., 2005) and is a centromere-associated protein J (CENPJ). The same group also found the gene at MCPH3 which is, cyclin-dependent kinase 5 regulatory associated protein 2 (CDK5RAP2). A Pakistani family with a mutation in this gene was reported by Hassan et al., (2007). A CENPJ mutation in a Pakistani family was reported by Gul et al., (2006). A further 6 ASPM (MCPH5) mutations in consanguineous Pakistani families were reported by Gul et al., (2007).
Basel-Vanagaite et al., (2003 and 2006), have mapped a non-syndromic autosomal recessive condition to 19p13, and found mutations in CC2D1A, a putative signal transducer.
A new location (1p32), a new gene (STIL) in 3 Indian families were reported by Kumar et al., (2009).
MCPH2, located at 19q13 has now been found to have mutations in WDR62 - encoding a spindle pole protein (Nicholas et al., 2010, Yu et al., 2010). Three MCPH2 families were studied by Bhat et al., (2011) and mutations were found in WDR62. Of interest is that some of these patients had pachygyria, microlissencephaly, band heterotopias, and dysplastic cortices. A duplication of WDR62 also causes the condition (Rupp et al., 2014).
Banerjee et al. (2016) reported a 5-year-old Chinese girl with biallelic missense mutations in the WDR62 gene. The patient had markedly reduced brain size and intellectual disability. The girl only had scant hair on the top of the head. Seizures had not been observed. The patient was hypotonic and had scoliosis. She had wide and depressed nasal bridge, thick lips, hypertelorism, sloping forehead, high palate, and low-set and large ears. Brain imaging showed a slight enlargement of lateral brain ventricles and enlargement of the fourth ventricle; thinning of the corpus callosum with the absence of the splenium; dysplasia of the temporal lobe with small hippocampus, enlarged temporal horn and broadening lateral fissure; leukodystrophy, dysplasia of the white matter; suspected schizencephaly in the right parietal lobe and slight atrophy of the brainstem and cerebellum. The patient had unusual blisters and reticular hyperpigmentation and hypopigmentation on the trunk. Her nails and mucous membranes appeared normal. Histological examination of skin biopsy revealed acanthosis, hyperkeratosis and necrotic keratinocytes. There was melanin in melanophages in the upper dermis.

* This information is courtesy of the L M D.
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