Miller-Dieker Lissencephaly syndrome

¿Que es Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

Es una genética rara síndrome. La principal condición de la síndrome es lisencefalia, desarrollo anormal del cerebro que conduce al desarrollo de un cerebro sin los pliegues y surcos normales. En cambio, el cerebro es liso. Esto, a su vez, provoca que muchos de los principales síntomas del síndrome. La severidad de la síndrome depende de lo suave que sea el cerebro.

Esta síndrome también se conoce como:
Lisencefalia - Lisencefalia tipo I síndrome MDLS Mds Miotonía: miotonía inducida por frío Parálisis periódica inducida por frío: paramiotonía congénita Parálisis periódica paramiotonía congénita Miotonía agregada por potasio Miotonía por adición de potasio Miotonía por canales de sodio Miotonía por canales de sodio

¿Qué causan los cambios genéticos Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

El síndrome es causado por una deleción de material genético en o cerca del brazo corto del cromosoma 17 p13. 3. El tamaño de esta deleción varía entre individuos, y el tamaño de la deleción puede explicar por qué algunos individuos afectados tienen síntomas más graves que otros.

El síndrome puede heredarse con un patrón autosómico dominante, pero la mayoría de los casos son el resultado de deleciones de novo o nuevas que se producen durante la reproducción.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

La lisencefalia es la principal síntoma del síndrome.Afecta a la corteza cerebral de la superficie exterior del cerebro. El desarrollo anormal causado por la síndrome conduce a un cerebro con menos pliegues y surcos de lo habitual y, como resultado, un cerebro más suave.

Este desarrollo anormal del cerebro desencadena aún más síntomas. Estos incluyen discapacidad intelectual grave y retraso en el desarrollo. Las convulsiones, la rigidez muscular, el tono muscular bajo y los problemas con la alimentación se encuentran entre estos. síntomas.

Rasgos faciales únicos del síndrome incluyen una frente prominente, una parte media de la cara hundida, una nariz pequeña, orejas bajas y de forma anormal, una mandíbula pequeña y un labio superior grueso. En algunos individuos se registra un crecimiento más lento.

Posibles rasgos / características clínicas:
Anormalidad del metabolismo / homeostasis, Anormalidad del sistema cardiovascular, Cavum septum pellucidum, Catarata, Puente nasal ancho, Atrofia cortical cerebral, Polihidramnios, Paladar hendido, Aplasia / hipoplasia del cuerpo calloso, Nariz corta, Narinas antevertidas, Nefropatía, Lisencefalia, Baja - Orejas colocadas, Calcificaciones cerebrales en la línea media, Micrognatia, Discapacidad intelectual, Retraso del crecimiento intrauterino, Hernia inguinal, Hipotonía muscular infantil, Contractura articular de la mano, Frente alta, Heterotopía de la materia gris, Hipoplasia del cuerpo calloso, Incoordinación, Imposibilidad de prosperar, Retraso erupción de los dientes, retraso motor, pliegue palmar profundo, atresia duodenal, epicanto, anomalía del electroencefalograma, disminución del movimiento fetal, criptorquidia, clinodactilia del 5 dedo, malformación del corazón y de los grandes vasos, gen contiguo síndrome, Bermellón del labio superior grueso, Bermellón del labio superior delgado, Microcefalia, Espasmos infantiles, Neumonía por aspiración recurrente, Camptodactilia, Paraplejía espástica progresiva

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

La prueba inicial para Miller-Dieker Lissencephaly syndromet 5 puede comenzar con la detección del análisis facial, a través del FDNA Telehealth plataforma de telegenética, que puede identificar los marcadores clave de la síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista.

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Miller-Dieker Lissencephaly syndrome

Miller-Dieker Lissencephaly syndrome(MLDS) is a syndrome caused by a microdeletion on 17p13.3. Haploinsufficiency of PAFAH1B1, formerly the LIS1 gene, appears to cause lissencephaly (see LISSENCEPHALY1; LIS1) while loss of downstream genes in this region lead to additional features associated with MLDS. These features include a prominent forehead, bitemporal narrowing, a depressed nasal bridge, anteverted nares, midface hypoplasia and a prominent upper lip with a thin vermilion border.
Infants with type I lissencephaly (Dobyns et al., 1985) may be divided into those without significant dysmorphic features (isolated lissencephaly sequence, ILS) and those with dysmorphic features (Miller-Dieker syndrome). In the latter there is postnatal growth deficiency and a characteristic facial appearance. Microcephaly is common, but not invariable, and is usually not severe in the neonatal period. Characteristic facial features include a prominent forehead, bitemporal narrowing, a depressed nasal bridge, anteverted nares, midface hypoplasia and a prominent upper lip with a thin vermilion border (Allanson et al., 1998). Vertical furrowing of the forehead is present only in about 25% of cases and is usually present only in the neonatal period. There is frequently prolonged neonatal jaundice. CT and MRI scans show severe lissencephaly and, characteristically, a midline focus of calcification in the callosal remnant (this is seen in about 40% of patients with Miller-Dieker syndrome but is not usually seen in isolated lissencephaly sequence). Neuropathological investigation has revealed a 4-layer cortex (Viot et al., 2004). Other associated malformations include congenital heart defect (in cases with a large chromosome deletion) and post-axial polydactyly. Chitayat et al., (1997) reported a case with an omphalocele, and Ueda et al., (2006) a case with a gallbladder cancer.
About 50-70% of cases with Miller-Dieker syndrome can be shown to have a deletion of 17p13.3 by light microscopy and almost all the remainder will have a submicroscopic deletion, most easily demonstrated by fluorescent in situ hybridisation (FISH) (Kuwano et al., 1991; Dobyns et al., 1993). Ledbetter (1992) mentions a case with a cryptic telomeric translocation, present in one parent, and only demonstrable by FISH. A further maternal cryptic translocation was reported by Masuno et al., (1995). Honda et al., (1998) reported a case with a balanced 8p11.23;17p13.3 translocation. Joyce et al., (2002) reported a family where there were numerous miscarriages and a case of Miller-Dieker syndrome secondary to an 11p;17p translocation. Pollin et al., (1999) present data for recurrence risks where a parent carries a translocation involving 17p13.3.
Reiner et al., (1993) demonstrated mutations in a gene from the beta-transducin family of G protein-like molecules (LIS-1). Hattori et al., (1994) showed that LIS-1 was in fact a subunit of brain platelet-activating factor. Chong et al., (1997) and Lo Nigro et al., (1997) carried out further studies on LIS1 and demonstrated point mutations and deletions of the LIS1 gene in patients with isolated lissencephaly and Miller-Dieker syndrome. They suggest that mutations within the LIS1 gene cause isolated lissencephaly and that facial dysmorphism associated with Miller-Dieker syndrome may be caused by haploinsufficiency for genes distal to LIS1.
Isolated lissencephaly (ie: without dysmorphic features) is heterogeneous. About 20-30% of cases have submicroscopic deletions of 17p using the commercial L132 probe and about 40% are deleted for the LIS1 gene (Dobyns et al., 1993). Pilz et al., (1998) also found that using a LIS1 probe detected about 40% of deletions in cases of isolated lissencephaly. Intrauterine CMV infection and early placental insufficiency may be other causes. After exclusion of cases with known aetiology, Dobyns et al., (1992) found that 3 out of 41 sibs were affected, a recurrence risk of about 7%.
Pilz et al., (1998) studied patients with isolated lissencephaly, looking for mutations of the LIS1 or XLIS gene and estimated that mutations in these genes accounted for approximately 75% of cases. In patients with LIS1 mutations, brain malformations were more severe over the parietal and occipital regions, whereas in patients with XLIS mutations the abnormalities were more severe over the frontal cortex (Dobyns et al., 1999). Sakamoto et al., (1998) studied 12 patients with isolated lissencephaly or MIller-Dieker syndrome and found deletions of part of the LIS1 gene in 6, and 1-bp deletion of the LIS1 gene in one other case. Pilz et al., (1999) found the appearance of subcortical band heterotopia in two boys with missense mutations of the XLIS gene. They also found a missense mutation in the LIS1 gene in another boy with band heterotopia. In the study of 15 patients with classical lissencephaly and subcortical band heterotopia, Torres et al., (2004) found that of the 8 patients with LIS1 mutations, all had a milder phenotype (grades 4 to 6) with, in some, posterior agyria and anterior pachygyria.Cardoso et al., (2000) report phenotype/genotype correlations in patients with LIS1 mutations. Leventer et al., (2001) reported five patients with missense mutations in LIS1. They pointed out that the phenotype could be milder and reported a case with normal intelligence. Further deletions and mutations were reported by Cardoso et al., (2002).
Partial pachygyria, either bilateral frontal or bilateral posterior, with superimposed polymicrogyria may be autosomal recessive in a significant proportion of cases. Dobyns and Truwit (1995) provide a good review of syndromes featuring lissencephaly. Barkovich et al., (1996) presented a comprehensive classification for malformation of cortical development.
Fox and Walsh (1999) and Barkovich et al., (2001) provide good reviews of the genetics of neuronal migration defects. Kuzniecky and Barkovich (2001) and Kato and Dobyns provide good reviews of abnormalities of cortical development.
Ross et al., (2001) provided a classification of the group of conditions characterised by lissencephaly with cerebellar hypoplasia (LCH). Group LCHa is characterised by lissencephaly with mild cerebellar vermis hypoplasia. One child with a LIS1 mutation was found with this brain scan appearance.
Toyo-oka et al., (2003) showed that the gene encoding 14-3-3epsilon (YWHAE), one of a family of ubiquitous phosphoserine/threonine-binding proteins, is always deleted in individuals with MDS. Mice deficient in Ywhae have defects in brain development and neuronal migration, similar to defects observed in mice heterozygous with respect to Pafah1b1. Mice heterozygous with respect to both genes have more severe migration defects than single heterozygotes.
Fong et al., (2004), suggest that delayed cortical development might be seen on 23 week prenatal ultrasound scans, and that when seen should lead to further investigation.
Mei et al., (2008) looked at 45 patients with isolated lissencephaly. LIS1 mutations were found in 44% and 1 had a duplication. They suggest that MLPA has a high yield and should be the method of choice for molecular diagnosis.
Bellucco et al. (2017) described a 6-month-old male patient with Miller-Dieker syndrome. The patient’s mother had a history of ectopic pregnancies and a first trimester spontaneous abortion. The patient had dysmorphic features, including microcephaly, oblique palpebral fissures, hypertelorism, upturned nares, long philtrum, thin superior lip, micrognathia, low-set ears, transverse palmar creases, and bilateral cryptorchidism. He also had recurrent seizures and developmental delay. Renal ultrasound showed multicystic dysplastic left kidney, echocardiogram showed patent foramen ovale. Brain MRI revealed lissencephaly and bilateral absence of auditory evoked potential. The authors found an unbalanced t(17;Y), that resulted in a 5.5-Mb 17p deletion, and a karyotype with 45 chromosomes. The deletion region encompassed 167 genes, including 91 OMIM genes.

* This information is courtesy of the L M D.
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