Mowat-Wilson syndrome (MOWS)

¿Que es Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Mowat-Wilson síndrome es un trastorno genético que a menudo se presenta con la enfermedad de Hirschsprung, que es un trastorno intestinal.

La discapacidad intelectual, el retraso del desarrollo mental y motor, así como una amplia variedad de neurocristopatías (anomalías de las células derivadas de la estructura celular embrionaria conocida como cresta neural) se encuentran con frecuencia en este síndrome.

Síndrome Sinónimos:
ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG-RETRASO MENTAL SÍNDROME Mowat-Wilson Mowat-Wilson Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

El síndrome es causado por mutaciones en el gen ZEB2. La mayoría de los casos de esta rara enfermedad se deben a una nueva mutación genética.

En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

El principal síntomas del síndrome son el retraso del desarrollo global, incluida la discapacidad intelectual y el retraso del desarrollo motor. Los individuos desarrollan un habla muy limitada o nula, aunque su razonamiento verbal suele ser mejor que su capacidad real para hablar. Individuos con el síndrome también se caracterizan a menudo por su personalidad alegre.

La enfermedad de Hirschsprung y los problemas de salud intestinal son importantes síntoma del síndrome y estos problemas pueden causar estreñimiento crónico.

Características físicas del síndrome incluyen una estatura baja, cabezas extremadamente pequeñas, tono muscular bajo, cejas distintivas que son más gruesas en el centro, lóbulos de las orejas levantados, ojos hundidos y desalineados, un puente nasal ancho y punta de la nariz puntiaguda.

Otras condiciones de salud asociadas con la síndrome puede incluir defectos cardíacos congénitos, así como convulsiones y epilepsia.

Posibles rasgos / características clínicas:
Coloboma del iris, Pectus excavatum, Distensión abdominal, Localización anormal del riñón, Orejas de implantación baja, en rotación posterior, Dedo cónico, Discapacidad intelectual, Discapacidad intelectual, moderada, Hipotonía muscular, Microcefalia, Estrabismo, Camptodactilia del dedo, Protuberancia frontal, Lóbulo de la oreja levantado, Ptosis, comportamiento feliz, pezón supernumerario, vómitos, polidactilia del pie prexial, defecto del tabique ventricular, tetralogía de Fallot, estenosis pulmonar, punta nasal prominente, estenosis de la arteria pulmonar, cabestrillo de la arteria pulmonar, oreja ahuecada, criptorquidia, bermellón del labio inferior evertido, esotropía Ojo fijo, Epicanto, Sindactilia de los dedos, Cabello fino, Malformación del oído externo, Estreñimiento, Columela colgante baja, Columela ancha, Labio superior hendido, Pliegues plantares profundos, Erupción tardía de los dientes, Retraso motor, Ventriculomegalia, Desplazamiento del meato uretral, Palpebral inclinado hacia abajo Fisuras, Agenesia del cuerpo calloso, Babeo, Paladar hendido, Atrofia cortical cerebral, Puente nasal ancho, B ceja de carretera, sep auricular

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Mowat-Wilson pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Mowat-Wilson síndrome

Mowat-Wilson syndrome is characterized by distinctive facial features; a range of structural anomalies that may include Hirschsprung disease, congenital heart defects, and eye anomalies; and functional differences, such as intellectual disability, seizures, and growth retardation with microcephaly. Pathogenic variants and deletions in the ZEB2 gene (also known as ZFHX1B, SIP1 or SMADIP1) cause Mowat-Wilson syndrome.

Mowat et al., (1998) reported six children with the combination of Hirschsprung disease, microcephaly (postnatal), intellectual disability, and distinctive facies. The face was characterized by deep-set, large eyes, a broad low nasal bridge, a rounded nasal tip. a prominent columella, an open-mouthed expression, a short philtrum, a triangular jaw, a prominent chin, and large uplifted, fleshy ear lobules with a central depression (orecchietti pasta). The eyebrows are horizontal, wedge-shaped (medially broad) and widely separated.

Some have disordered growth patterns (Wilson et al., 2003). Five had proven Hirschsprung disease (four short segment), but one case just had chronic constipation with a normal rectal biopsy. There was prenatal short stature, slender tapered fingers, and bilateral calcaneovalgus deformity of the feet. Congenital heart disease was present in three cases (PDA, ASD, pulmonary stenosis, pulmonary atresia). Four cases developed epilepsy. Two cases had proven agenesis of the corpus callosum.

One case had a del (2q22-2q23). The authors also identify a report by Lurie et al., (1994) of a child with a similar 2q deletion and similar clinical features. The authors also consider that the case reported by Tanaka et al., (1993) and Hurst et al., (1988) (Case 3) had similar features.

Wakamatsu et al., (2001) and Cacheux et al., (2001) reported dominant mutations in the ZEB2/SIP1/ZFHX1B/SMADIP1 gene. The gene encodes Smad interacting protein-1. This is a member of a family of two-handed zinc finger/homeodomain proteins. The mutations all result in lost of function.

Further mutations were reported by Yamada et al., (2001). None of these patients had Hirschsprung disease, but all had significant microcephaly and hypertelorism.

Greco et al., (2001) reported a case with somewhat similar features but with a normal head circumference and proximal muscle weakness.

Sztriha et al., (2003) emphasize the neurological features in their report of a patient with a 7 bp deletion of the zinc finger homeobox 1B gene.

The case with ""cutis tricolor"" reported by Ruggieri et al., (2003) looks like she may have Mowat-Wilson syndrome.

Further cases with and without Hirschsprung disease were reported by Zweier et al., (2002). Amiel et al., (2001) studied 19 patients with Hirschsprung disease and intellectual disability and identified SIP1 mutations in eight of them.

Mowat et al., (2003) provide an excellent review. Wilson et al., (2003) report further mutation cases and provide a good review. Kaariainen et al., (2001) reported five cases with similar features and provide a good review.

Gonadal mosaicism might be a problem in counselling. McGaughran et al., (2005) reported sibs with the same mutation that could not be found in their phenotypically normal parents. Ohtsuka et al., (2008) reported three sibs with a mutation. Gonadal mosaicism was again postulated.

Zweier et al., (2003) present evidence that cases with deletions are similar to those with point mutations up to a size of 5 MB. However, they also reported hypoplastic big toes, early seizures and lethality in a case who had an 11 MB deletion.

Zweier et al., (2005) looked at 28 phenotypically classic cases and found ZFHX1B deletions in all. In the 42 atypical cases, no deletions were found.

Some patients have a very mild phenotype that might be difficult to identify clinically (Zweier et al., 2006). Some with a mutation (Heinritz et al., 2006) have an atypical phenotype (cleft lip and palate, normal eyebrows).

Adam et al., (2006) studied an American cohort of patients, and they suggest the condition should be considered in those with absent speech, seizures, and anomalies involving the pulmonary arteries. The diagnosis should also be considered in those with CHARGE-like features, especially those with mild intellectual disability, colobomas and choanal atresia (Wenger et al., 2014).

A pulmonary artery sling and tracheal stenosis have also been reported (Strenge et al., 2009).

With age (adolescence and adulthood), the nasal tip overhangs the philtrum, and the face lengthens. A long, pointed or chisel-shaped chin can be observed (Garavelli et al., 2009). These authors reviewed 19 cases. Microcephaly was present in 14, congenital heart defect in 12, urogenital defects in eight of 17, cleft palate in 10%, hypoplasia/agenesis of the corpus callosum in 74% and short stature in 53%.

The behavioural phenotype was reported by Evans et al., (2012). Those involved are generally happy and sociable, but some show a repetitive pattern with mouthing, teeth grinding, and an under-reaction to pain.

Ariss et al., (2012) reported a female with a ZEB2 mutation who had microphthalmia, optic nerve hypoplasia, severely undeveloped retina and severe retinal pigment epithelium atrophy.

Ghoumid et al., (2013) found three cases of ZEB2 mutations with the facial gestalt of Mowat-Wilson syndrome and moderate intellectual disability, but without much else.

Polymicrogyria was reported by Murray et al., (2015).

The ophthalmological features (iris/retinal coloboma, absence or hypoplasia of the optic nerve, hyphema) are reviewed by Bourchany et al., (2015).

Garavelli et. al., (2017) reviewed the brain MRI characteristics of 54 patients with mutations in the ZEB2 gene. Abnormal findings were present in 96% of patients: 79.6% showed abnormalities of corpus callosum (partial or complete agenesis and hypoplasia), 77.8% had abnormal hippocampus (morphological and positional), and 68.5% had ventriculomegaly.

Ivanovski (2018) et al. analyzed data from 87 patients with Mowat-Wilson syndrome and heterozygous mutations in ZEB2. Clinical features included dysmorphic features, short stature, Hirschsprung disease, pulmonary artery sling, various ophthalmological findings, decreased sensitivity to pain, and seizures.

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

¡Obtenga un Diagnóstico Genético más rápido y preciso!

Más de 250,000 pacientes analizados con éxito.
No espere años para recibir un diagnóstico. Actúe ahora y ahorre un tiempo valioso.

¡Empieza aqui!

"Nuestro camino hacia el diagnóstico de una enfermedad rara fue un viaje de 5 años que solo puedo describir como intentar hacer un viaje por carretera sin mapa. No sabíamos nuestro punto de partida. No sabíamos nuestro destino. Ahora tenemos esperanza ".

Imagen

Paula y Bobby
Padres de Lillie

¿Qué es FDNA Telehealth?

FDNA Telehealth es una empresa líder en salud digital que brinda un acceso más rápido a análisis genéticos precisos.

Con una tecnología hospitalaria recomendada por genetistas líderes, nuestra plataforma única conecta a los pacientes con expertos en genética para responder a sus preguntas más urgentes y aclarar cualquier inquietud que puedan tener sobre sus Síntomas.

Beneficios de FDNA Telehealth

Icono de FDNA

Credibility

Actualmente, nuestra plataforma la utilizan más del 70% de los genetistas y se ha utilizado para diagnosticar a más de 250,000 pacientes en todo el mundo.

Icono de FDNA

Accesibilidad

FDNA Telehealth ofrece análisis y exámenes faciales en minutos, seguidos de un acceso rápido a consejeros genéticos y genetistas.

Icono de FDNA

Facilidad de uso

Nuestro proceso comienza con un diagnóstico inicial en línea por parte de un consejero genético y sigue con consultas con genetistas y pruebas genéticas.

Icono de FDNA

Exactitud y precisión

Capacidades y tecnología de inteligencia artificial (IA) avanzadas con una tasa de precisión del 90% para un análisis genético más preciso.

Icono de FDNA

Valor por
Dinero

Acceso más rápido a consejeros genéticos, genetistas, pruebas genéticas y un diagnóstico. Tan rápido como en 24 horas si es necesario. Ahorre tiempo y dinero.

Icono de FDNA

Privacidad y seguridad

Garantizamos la máxima protección de todas las imágenes e información del paciente. Sus datos siempre están seguros, protegidos y encriptados.

Con FDNA Telehealth, se puede acercar a un diagnóstico.
¡Reserve ya su hora para la sesión de asesoramiento genético en línea, dentro de 72 horas!

EspañolDeutschPortuguêsFrançaisEnglish