Mucolipidosis

¿Que es Mucolipidosis?

Es un grupo de enfermedades metabólicas, también conocidas como enfermedades de almacenamiento lisosómico, todas las cuales son hereditarias. Hay cuatro tipos principales de Mucolipidosis enfermedades.

Afectan la renovación del material del cuerpo dentro de las células. Esto, a su vez, conduce a una acumulación de niveles de carbohidratos y lípidos (materiales grasos) más altos de lo normal en las células. Esto luego crea daño a las células y desencadena la síntomas relacionado con Mucolipidosis síndrome.

En algunos individuos afectados la síntomas están presentes desde el nacimiento, en la primera infancia o eventualmente durante la adolescencia. El principal síntomas, incluida la discapacidad intelectual, son progresivos y pueden empeorar con el tiempo.

Síndrome Sinónimos:
Ml Iv; Ml4 ML4 MLIV Sialolipidosis

¿Qué causan los cambios genéticos Mucolipidosis?

Un defecto genético es responsable de causar el síndrome. Los genes responsables incluyen, GNPTAB, GNPTAG y MCOLN1. Las personas afectadas nacen con una incapacidad para producir suficientes enzimas para descomponer los carbohidratos y los lípidos.

Estas enfermedades raras se heredan con un patrón autosómico recesivo. La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Mucolipidosis?

El síntomas varían según el tipo de Mucolipidosis un individuo tiene.

Mucolipidosis tipo I (ML I): hinchazón en todo el cuerpo generalmente presente al nacer, lengua grande, puente nasal plano y encías agrandadas. Otro síntomas incluyen anomalías esqueléticas, convulsiones, temblores, retraso del crecimiento e infecciones respiratorias. La esperanza de vida rara vez supera el año.

Mucolipidosis tipos II y III (ML II y ML III): síntomas del tipo II de la enfermedad suelen ser graves. Incluyen rasgos faciales toscos, anomalías esqueléticas, hígado y bazo agrandados, enanismo de tronco corto e infecciones respiratorias recurrentes. La esperanza de vida con este tipo suele ser inferior a 7 años.

Síntomas del tipo III incluyen anomalías esqueléticas, rasgos faciales toscos y cierre de las córneas. Ésta es la forma más leve de la enfermedad y las personas afectadas por lo general tienen una capacidad intelectual normal. La esperanza de vida llega hasta la edad adulta.

Mucolipidosis tipo IV (ML IV): principal síntomas incluyen retraso motor grueso, la mayoría de las personas afectadas no pueden caminar de forma independiente. La visión deteriorada es otro importante síntoma. En algunos casos, las personas afectadas pueden tener incluso más leves síntomas.

Posibles rasgos / características clínicas:
Incoordinación, Deterioro cognitivo, Opacificación del estroma corneal, Alteración de la marcha, Genu recurvatum, Hiperreflexia, Microcefalia, Estrabismo, Tetraplejía espástica, Comienzo infantil, Degeneración progresiva de la retina, Retinopatía, Queratodermia palmoplantar, Fotofobia, Atrofia óptica recesiva, Nistastonía hereditaria , Cuerpo calloso displásico, EEG anormal, Evertido del labio inferior bermellón, Disminución de la amplitud del electrorretinograma adaptado a la luz y a la oscuridad, Rasgos faciales toscos, Estancamiento del desarrollo, Deficiencia neurológica del habla, Frente estrecha, Discapacidad intelectual, Hipotonía muscular, Microdoncia, Morfología nasal anormal, Gangliósido acumulación, electrorretinograma anormal, anormalidad del metabolismo de los mucopolisacáridos, anormalidad de la morfología del abdomen, anormalidad de la pigmentación retiniana, atrofia cerebelosa, dismielinización cerebral, aplasia / hipoplasia de la musculatura de la pared abdominal, ausencia del habla, signo de Babinski

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Mucolipidosis?

La prueba inicial para Mucolipidosis puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Mucolipidosis

Syndrome Overview:
Mucolipidosis IV is a neurodegenerative lysosomal storage disorder characterized by severe psychomotor delay and progressive visual impairment. Corneal clouding, retinal degeneration, increased blood gastrin levels and iron defficiency anemia are common manifestations. Mutations in the MCOLN1 gene cause this autosomal recessive disorder.

Clinical Description:
The main features of this condition are intellectual disability and clouding of the corneas, but the presentation can vary widely. Severe developmental delay, spasticity, hypotonia and the inability to walk independently are common and typically begin in early childhood. The MRI is thought to be characteristic (Frei et al., 1998). There is hypoplasia of the corpus callosum, with absent rostrum and a dysplastic or absent splenium, T1-weighted white matter changes and increased ferritin deposits in the thalami and basal ganglia. In the later stages of the disease, optic atrophy and a pigmentary retinopathy become apparent.
Cytoplasmic inclusions - in both single membrane-bound vesicles filled with granular material consistent with mucopolysaccharides and lamellar concentric bodies consistent with phospholipids - are found on EM of conjunctival and corneal biopsy material. Mild hepatosplenomegaly may be present. Facial dysmorphism is not a prominent feature, but puffy eyelids and a coarse face have been reported (Chitayat et al., 1991). The facial features may also coarsen with age.

Schiffmann et al., (1998) studied 15 patients and found an increased chance of iron deficiency. Gastroscopy in three patients showed that parietal cells contained large lysosomal inclusions. Constitutive achlorhydria was demonstrated.

About 50% of cases have been of Ashkenazi Jewish descent, and the carrier frequency in this population is 1 in 100 (Bargal et al., 2000).

In a follow-up study of 28 patients by Altarescu et al., (2002) all had achlorhydria with an elevated plasma gastrin level, and 12 had iron deficiency anemia. Mutations in the MCOLN1 gene were present in all.

Smith et al., (2002) reviewed the ophthalmic findings in 22 patients. All patients demonstrated some degree of corneal clouding, retinal vascular attenuation and optic nerve pallor. Extraocular motility disturbance (strabismus and/or nystagmus) was reported in 63%.

Note the four patients reported by Bindu et al., (2009) from India, who presented with spasticity. None had corneal or retinal problems, although one had optic atrophy. All had thinning of the corpus callosum.

Wakabayashi et al., (2011) argue Mucolipidosis type IV is underrecognized due to its variable phenotypic presentation, and the disorder has been misdiagnosed as cerebral palsy.

Fisher et al., (2017) reported the longitudinal development of a child who participated in an augmentative and alternative communication intervention and showed improvement of expressive vocabulary.

Age of Onset:
The emergence of neurologic manifestations, such as severe psychomotor delay, is variable but usually starts in early childhood and typically in the first year of life. The onset of ophthalmologic symptoms, such as corneal clouding and retinal degeneration, also varies but is common during the first and second year of life.

Molecular genetics:
Slaugenhaupt et al., (1999) mapped the gene to 19p13.2-13.3. Bargal et al., (2000), Sun et al., (2000) and Bassi et al., (2000) demonstrated mutations in a novel gene encoding a protein of 580 amino acids named mucolipin-1. There appeared to be one transmembrane helix and at least five transmembrane domains. It was speculated that this was a new ion channel protein.

From haplotype analysis, Bassi et al., (2000) identified two major founder mutations in the Ashkenazi Jewish population.

A method of rapid detection for the two common Ashkenazi Jewish mutations - (IVS3-1A->G and delEX1-EX7) - is reported by Wang et al., (2001).

Gilbert (2001) reviewed the possibility of carrier screening in Ashkenazi Jewish populations.

Edelmann et al., (2002) reported their experience in screening for carrier status in the American Ashkenazi Jewish population. The frequencies of the IVS3-2A-G and 511del6434 mutations were 0.54% and 0.25%, respectively, for a combined carrier frequency of 0.79% or 1 in 27 individuals (95% CI 0.40%-1.17%). The addition of both mutations causing this neurodegenerative disorder should be considered for parental carrier screening in this population.

Shiihara et al., (2016) described a male patient with mild clinical presentation; no corneal clouding was present. White matter volume reduction over time was observed; additional features were cerebellar atrophy, low signal intensities in the globus pallidi and thalami, and features suggestive of iron accumulation.

A male patient from a consanguineous family was reported by Gowda et al., (2017).

Genotype-Phenotype Correlations:
The two common Ashkenazi Jewish mutations are associated with a more severe presentation of the disease (Altarescu et al., 2002).

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

¡Obtenga un Diagnóstico Genético más rápido y preciso!

Más de 250,000 pacientes analizados con éxito.
No espere años para recibir un diagnóstico. Actúe ahora y ahorre un tiempo valioso.

¡Empieza aqui!

"Nuestro camino hacia el diagnóstico de una enfermedad rara fue un viaje de 5 años que solo puedo describir como intentar hacer un viaje por carretera sin mapa. No sabíamos nuestro punto de partida. No sabíamos nuestro destino. Ahora tenemos esperanza ".

Imagen

Paula y Bobby
Padres de Lillie

¿Qué es FDNA Telehealth?

FDNA Telehealth es una empresa líder en salud digital que brinda un acceso más rápido a análisis genéticos precisos.

Con una tecnología hospitalaria recomendada por genetistas líderes, nuestra plataforma única conecta a los pacientes con expertos en genética para responder a sus preguntas más urgentes y aclarar cualquier inquietud que puedan tener sobre sus Síntomas.

Beneficios de FDNA Telehealth

Icono de FDNA

Credibility

Actualmente, nuestra plataforma la utilizan más del 70% de los genetistas y se ha utilizado para diagnosticar a más de 250,000 pacientes en todo el mundo.

Icono de FDNA

Accesibilidad

FDNA Telehealth ofrece análisis y exámenes faciales en minutos, seguidos de un acceso rápido a consejeros genéticos y genetistas.

Icono de FDNA

Facilidad de uso

Nuestro proceso comienza con un diagnóstico inicial en línea por parte de un consejero genético y sigue con consultas con genetistas y pruebas genéticas.

Icono de FDNA

Exactitud y precisión

Capacidades y tecnología de inteligencia artificial (IA) avanzadas con una tasa de precisión del 90% para un análisis genético más preciso.

Icono de FDNA

Valor por
Dinero

Acceso más rápido a consejeros genéticos, genetistas, pruebas genéticas y un diagnóstico. Tan rápido como en 24 horas si es necesario. Ahorre tiempo y dinero.

Icono de FDNA

Privacidad y seguridad

Garantizamos la máxima protección de todas las imágenes e información del paciente. Sus datos siempre están seguros, protegidos y encriptados.

Con FDNA Telehealth, se puede acercar a un diagnóstico.
¡Reserve ya su hora para la sesión de asesoramiento genético en línea, dentro de 72 horas!

EspañolDeutschPortuguêsFrançaisEnglish