Mucopolysaccharidosis, Type IIIC

¿Que es Mucopolysaccharidosis, Type IIIC?

Es un subtipo de mucopolisacaridosis, tipo III. Hay cuatro subtipos de esta forma de síndrome. Conocida como una forma de demencia infantil, la síndrome causa daño cerebral que eventualmente es fatal.

El tipo C es el subtipo más leve de la síndrome. Es síntomas son menos graves que los otros tres tipos, y las personas afectadas por lo general tienen una mayor esperanza de vida, por lo general hasta la edad adulta temprana.

Esta síndrome también se conoce como:
Acetil-coa: Deficiencia de alfa-glucosaminida N-acetiltransferasa MPS IIIA-D Mps Iiic MPSIII Mucopolisacaridosis III Mucopolisacaridosis tipo III Sanfilippo Síndrome C

¿Qué causan los cambios genéticos Mucopolysaccharidosis, Type IIIC?

Los cambios en el gen HGSNAT son responsables de causar el síndrome.

Se hereda de forma autosómica recesiva.

¿Cuales son los principales síntomas de Mucopolysaccharidosis, Type IIIC?

Síntomas del síndrome no suelen presentarse al nacer. Uno de los primeros síntomas Se reconoce un retraso en el desarrollo que generalmente se identifica en la primera infancia y antes de los 6 años. A partir de esta edad el síntomas se vuelven más severos y la capacidad intelectual comienza a declinar. Los problemas de comportamiento, incluida la hiperactividad, también son un factor importante síntoma ya menudo uno de los primeros identificados. Los problemas para dormir también son comunes. Las personas afectadas también experimentarán retraso en el habla que empeora progresivamente con la edad.

Características físicas del síndrome incluyen cabello áspero, crecimiento excesivo de vello, rasgos faciales toscos y pérdida de audición y visión. Los órganos agrandados como el hígado y / o el bazo y las hernias también son características del síndrome.

Posibles rasgos / características clínicas:
Disfagia, Disostosis múltiple, Evertido del labio inferior bermellón, Cabello grueso, Rasgos faciales gruesos, Calvaria densa, Retraso motor, Dolicocefalia, Diarrea, Hepatomegalia, Deficiencia auditiva, Excreción de sulfato de heprano en la orina, Hiperactividad, Hernia, Hirsutismo, Anomalía del crecimiento, Costillas engrosadas, Convulsiones, vértebras toracolumbares ovoides, herencia autosómica recesiva, distrofia de cono de varilla, hipertrofia septal asimétrica, discapacidad intelectual, pérdida del habla, metacromasia celular, deterioro motor, rigidez articular, cifoscoliosis, expresividad variable, alteración del sueño, infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior, sinofrias , Esplenomegalia

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Mucopolysaccharidosis, Type IIIC?

La prueba inicial para Mucopolysaccharidosis, Type IIIC puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Mucopolysaccharidosis, Type IIIC

Mucopolysaccharidosis type III is a group of lysosomal storage diseases categorized by disrupted heparan sulfate degradation. The main clinical features are central nervous system degeneration, intellectual disability, behavioral disturbance, and mildly coarse facial features. Mucopolysaccharidosis type IIIA, which is caused by mutations in the SGSH gene, typically appears earlier in life and progresses more rapidly. This can be the most difficult form of mucopolysaccharidosis to diagnose because of the relatively mild dysmorphic features and the absence of mucopolysaccharides in the urine by some screening tests. Intellectual deterioration may be the presenting feature (Ozand et al., 1994), although mild coarsening of the facial features, hirsutism, or minimal signs of dysostosis multiplex may be noted. Growth can be mildly retarded, although increased growth with advanced bone age can occur early on. Precocious puberty can be a feature (Concolino et al., 2008). Recurrent diarrhea might be part of the presenting symptoms. Thickening of the mitral valve can be severe. Corneal clouding and hepatosplenomegaly are usually absent. Behavior is extremely difficult to manage, as there are aggression and hyperactivity. Cleary and Wraith (1993) provide a good review of the behavioral aspects and management.

Biochemically, the defect is in the breakdown of heparan sulphate. Four separate enzyme defects have been recognized, giving types A, B, C, and D.

Scott et al., (1995) cloned the sulphamidase gene and identified mutations in Sanfilippo A patients. Blanch et al., (1997), Yogalingam and Hopwood (2001), and Lee-Chen et al., (2002) reported further mutations in Sanfilippo syndrome type A. Some patients with type A present with milder disease in adulthood (Lindor et al., 1994, Miyazaki et al., 2002, Gabrielli et al., (2005). This latter patient had an R206P mutation.

Zhao et al., (1996) cloned the gene for type B. Genotype/phenotype correlations for type B mutations were reported by Zhao et al., (1998) and Schmidtchen et al., (1998). Further mutations were reported by Beesley et al., (1998), Bunge et al., (1999), Tessitore et al., (2000), and Yogalingam and Hopwood (2001).

In a cohort of 18 Sanfilippo B families reported by Beesley et al., (2005), 94% had mutations.

Nelson et al., (2003) found the incidence in Western Australia to be approximately 1 in 58,000.

Ramaswami et al., (1996) reported a case with type IIIB who presented with a transient renal tubular dysfunction at 10 weeks of age.

Zafeiriou et al., (2001) reported brain MRI findings, which can include white matter abnormalities, cortical atrophy, and ventricular enlargement.

Fraser et al., (2002) review sleep disturbance and the treatment options.

Tylki-Syzmanska et al., (2002) report three cases and provide a good review of the literature.

Van Hove et al., (2003) reported a 53-year-old woman with no neurological abnormalities but a hypertrophic cardiomyopathy. Residual heparan sulphaminidase activity was demonstrated in leukocytes and fibroblasts.

Hrebicek et al., (2006) and Fan et al., (2006) reported TMEM76 (HGSNAT) mutations in Sanfilippo type C. This codes for a transmembrane protein.

The gene for type IIIC has also now been cloned (Mok et al., 2003; Ausseil et al., 2004) and mutations found in the gene (GNS) encoding N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Berger-Plantiga et al., (2004) reported two adult sisters with type IIIC, who demented and had a retinitis pigmentosa.

Beesley et al., (2003) reported a homozygous mutation in the type D gene in the son of consanguineous parents, and Beesley et al., (2007) reported two Italian families with homozygous mutations.

Further mutations were reported by Jansen et al., (2007) in type D.

Valstar et. al. (2010) reported 12 patients with biallelic mutations in the GNS gene. Clinical characteristics were similar to that reported previously of all MPS III patients and included developmental delay, speech delay, behavioural problems and coarse facies.

Hu et. al., (2016) described a pair of siblings with homozygous mutation in the HGSNAT gene and clinical characteristics of Sanfilippo type C. Both developed Klüver-Bucy syndrome manifested as hyperorality, hypersexuality, prosopagnosia (face blindness), visual-sensory agnosia (psychic blindness), and hypermetamorphosis.

Wolfenden et. al., (2017) made a systematic review of symptoms of autism spectrum disorders in patients with MPS III. Data from 16 studies were included. There was an evidence that ASD-like symptoms were present in individuals with MPS III. Speech, language and communication difficulties were consistently reported but repetitive and restricted behaviour was less common.

Lavery et. al., (2017) analyzed the cause of death of patients with MPS III. In total, 84 patients for type A, 24 of type B and 5 of type c were included. Types A and B showed statistically significant improvement in life expectancy over the years. And mean age of death was greater for type C over B, and type B over A. Primary cause of death of types A and B was pneumonia.

A male patient with mild initial symptoms and hyperckemia was reported by Kartal et. al., (2017). The diagnosis of Sanfilippo was suspected by findings of dysostosis multiplex in radiological studies and later confirmed by null activity of the enzyme sulfamidase activity in leukocytes.

Knottnerus et. al., (2017) proposed a method for predicting phenotypic severity in MPS IIIA patients measuring residual SGSH activity at 30°C. Phenotypic severity correlated with the potential to increase sulfamidase activity in fibroblasts cultured at 30°C, allowing distinction between patients with rapidly progressing and slowly progressing phenotypes.

Tardieu et. al. (2017) described the clinical course of four patients with MPS III type B who underwent intracerebral gene therapy (intraparenchymal deposits of a recombinant adeno-associated viral vector encoding human NAGLU gene plus immunosuppressive therapy). Neurocognitive progression improved in all patients compared to natural history.

Zeng et. al. (2017) reported an additional patient with biallelic NAGLU gene mutations. Clinical characteristics included speech delay, rude behaviour, protruded tongue, slightly flat fifth lumbar vertebra, and cognitive decline. No typical signs associated with MPS IIIB such as coarse facies, hepatomegaly, or skeletal findings were documented.

Velasco et. al. (2017), described five interrelated patients with homozygous missense mutations in the HGSNAT gene. An earlier presentation of some neurological symptoms (epilepsy, loss of language, loss of ambulation) was observed.

* This information is courtesy of the L M D.
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