Muenke syndrome

¿Que es Muenke syndrome?

Es una genética rara síndrome que conduce al cierre prematuro de los huesos del cráneo a medida que se desarrolla un bebé (craneosinostosis). Esto a su vez conduce a rasgos faciales únicos que afectan la cabeza y la cara. Como un síndrome representa alrededor del 4% de todos los casos registrados de craneosinostosis.

Esta síndrome también se conoce como:
Craneosinostosis FGFR3 Craneosinostosis de Muenke Craneosinostosis coronal no sindrómica de Muenke Acondroplasia grave - retraso en el desarrollo-acantosis nigricans

¿Qué causan los cambios genéticos Muenke syndrome?

Los cambios en el gen FGFR3 son responsables de causar el síndrome.

El síndrome se hereda con un patrón autosómico dominante.

¿Cuales son los principales síntomas de Muenke syndrome?

La craneosinostosis (el cierre prematuro de huesos específicos del cráneo a medida que se desarrolla el cráneo) es el principal síntoma del síndrome. Generalmente en los afectados por la síndrome este cierre prematuro ocurre a lo largo de la línea sobre la cabeza entre cada oreja. Esto, a su vez, conduce a una cabeza de forma anormal, así como a ojos muy abiertos y pómulos planos. En algunos casos, aunque muy pocos, los individuos pueden tener una cabeza más grande.

Otro síntomas asociado con el síndrome varían entre los individuos en términos de su presentación y gravedad, y en algunos casos los individuos pueden tener limitaciones o ninguna síntomas. Algunas personas experimentan anomalías leves que afectan las manos o los pies. Otros experimentan pérdida auditiva. En algunos casos, se informan dificultades o retrasos en el desarrollo y el aprendizaje.

Posibles rasgos / características clínicas:
Herencia autosómica dominante, Deficiencia auditiva neurosensorial, Plagiocefalia, Paladar alto, Hidrocefalia, Dedo corto, Falange media corta del dedo, Deterioro cognitivo, Retraso global del desarrollo, Hipertelorismo, Línea de implantación anterior baja, Discapacidad intelectual, Anormalidad de la altura corporal, Aumento de la presión intracraneal, Capitate -hamate fusión, falanges medias de la mano en forma de dedal, hallux ancho, morfología del paladar anormal, braquicefalia, craneosinostosis coronal, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, aplanamiento malar, braquidactilia, epífisis en forma de cono de las falanges de la mano, epífisis en forma de cono, clinodactilia , Proptosis, Ptosis, Retrusión de la mitad de la cara, Falange media corta del dedo del pie, Macrocefalia, Sinostosis de los huesos del carpo, Sinostosis del tarso, Desviación radial del dedo

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Muenke syndrome?

La prueba inicial para Muenke syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Muenke syndrome

Bellus et al., (1996) reported a specific mutation in the fibroblast growth factor receptor (FGFR3) gene at 4p16 giving a variable picture of craniosynostosis in different individuals. The mutation was at C749G predicting a Pro250Arg amino acid substitution in the extracellular domain between the second and third immunoglobulin-like loops. This is in an analogous position to the Pfeiffer mutation in FGFR1 and the Apert mutation in FGFR2. Affected individuals had a phenotype ranging from non-syndromic craniosynostosis through Crouzon syndrome to mild Pfeiffer syndrome or even a Saethre-Chotzen type phenotype.
Moloney et al., (1997) studied 26 patients with non-syndromic coronal craniosynostosis and found that 8 carried the Pro250Arg mutation of the FGFR3 gene. 61 individuals from 20 unrelated families were reported with the Pro250Arg mutation by Muenke et al., (1997). This included the family reported under craniosynostosis, Adelaide type (qv). Reardon et al., (1997) reported further cases with this mutation and emphasise the variability of the phenotype. Golla et al., (1997) reported a further family. One individual had a severe clover-leaf skull.
Further clinical features of the condition were reviewed by Graham et al., (1998). Gripp et al., (1998) studied 37 patients with unicoronal craniosynostosis and found the mutation in 4. In three cases one parent was found to carry the mutation with an extremely mild phenotype. Paznekas et al., (1998) also emphasise that cases of this mutation can have a Saethre-Chotzen phenotype.
Lajeunie et al., (1999) presented evidence suggesting that females were more severely affected than males with this mutation. Tavormina et al., (1999) studied four individuals with a bone dysplasia resembling thanatophoric dysplasia, but with survival in three cases who developed acanthosis nigricans. An FGFR3 mutation (A1949T; Lys650Met) adjacent to a thanatophoric dysplasia type II mutation was found. Further clinical details of these cases are provided by Bellus et al., (1999).
Lowry et al., (2001) reported a dominant family where at least 5 individuals in 3 generations had craniosynostosis associated with Klippel-Feil anomaly and Sprengel shoulder. An FGFR3 Pro250Arg mutation was found in all affected individuals. However, they also reported an isolated case with a similar combination who did not have this mutation. Roscioli et al., (2001) reported a father and daughter with craniosynostosis and an FGFR3 Pro250Arg mutation. However, in the daughter, there were cutis gyrata of the palm and a linear maculopapular lesion of the forearm consistent with acanthosis nigricans. Iwata et al., (2001) created a mouse model.
Schindler et al., (2002) reported a mother and child with isolated craniosynostosis where a P250L mutation of the FGFR3 gene was demonstrated. Grosso et al., (2003) reported a case with bilateral dysgenesis of medial temporal lobe structures (inadequate differentiation between white and grey matter, defective gyri, and an abnormally shaped hippocampus). They were mentally normal but had early-onset temporal lobe-related seizures. Two sibs and their mother had Pro250 to Arg mutations (Sabatino et al., 2004). The mother had the facial features (hypertelorism, down-slanting palpebral fissures) but no evidence of craniosynostosis.
All 10 sporadic cases reported by Rannan-Eliya et al., (2004) had the mutation from father's sperm (paternal origin). Two sibs and their mother had Pro250 to Arg mutations (Sabatino et al., 2004). The mother had the facial features (hypertelorism, down-slanting palpebral fissures) but no evidence of craniosynostosis.
The condition is well reviewed by Doherty et al., (2007). They comment on the high frequency of mild to moderate low-frequency sensory hearing loss and feeding and swallowing difficulties in childhood.
A further case with an FGFR3 Lys650Met mutation was detected prenatally (Zankl et al., 2008). Death occurred before 6 months of age. Significant phenotypic variability in identical twins, discordant for heart defects, a TOF, and hydrocephaly/porencephaly was noted by Escobar et al., (2009).
Note the case with features of both achondroplasia and thanatophoric dysplasia with a G375C FGFR3 mutation (Barton et al., 2010). Hemimegalencephaly has also been reported (Abdel-Salem et al., 2011). Note too that patients with this condition might be sensitive to hypervitaminosis A and are at higher risk for developing post-surgery hydrocephalus (Agochukwu et al., (2011).
10 individuals out of 65 unrelated cases with craniosynostosis with or without limb involvement were found with the Pro250Arg mutation. Most affected individuals had normal appearing hands and feet however on radiographs short and broad middle phalanges, carpal and tarsal fusion, and cone-shaped epiphyses were noted. Indeed, 25% have talocalcaneal coalition (Agochukwu et al., (2013).
A patient with severe platyspondyly and a Ser344Cys FGFR3 mutation was reported by Takagi et al., (2015).
Kruszka et al. (2016) reported on 106 individuals from 71 families with Muenke syndrome. In 64.7% of the patients, the mutation was inherited. Craniosynostosis was present in 85% of the cases. Hearing loss was identified in 70.8%, developmental delay in 66.3%, intellectual disability in 35.6%, attention deficit hyperactivity disorder in 23.7%, and seizures in 20.2%. In individuals with complete skeletal surveys, 75% were found to have at least a single abnormal radiographic finding in addition to craniosynostosis (bone fusion, brachydactyly, clinodactyly, broad thumbs and toes). Clefting was observed in 1.1% of the patients.
González-del ángel et al. (2016) described eight patients with heterozygous p.Pro250Arg mutation in the FGFR3 (form a cohort of 56 patients with non-syndromic uni- or bicoronal craniosynostosis). Clinical characteristics included bicoronal (six patients) or unicoronal (two patients) synostosis requiring surgical repair, midface hypoplasia, down-slanting palpebral fissures, hypertelorism, facial asymmetry, developmental delay, brachydactyly, and thimble-like middle phalanges in hands and feet.

* This information is courtesy of the L M D.
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