Peroxisome Biogenesis Disorder

¿Que es Peroxisome Biogenesis Disorder?

También conocido como Zellweger síndrome espectro, este grupo de trastornos raros tiene similares síntomas y todos afectan a múltiples partes del cuerpo. El espectro incluye tres síndrome que difieren en la severidad de su síntomas. La esperanza de vida con la forma más grave de la enfermedad es limitada y muchos individuos afectados no sobreviven a la infancia.

Síndrome Sinónimos:
Cerebro-hepato-renal síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Peroxisome Biogenesis Disorder?

Hay al menos 12 genes que pueden ser responsables de causar el trastorno.

Las afecciones se heredan de manera autosómica recesiva.

¿Cuales son los principales síntomas de Peroxisome Biogenesis Disorder?

Los síntomas varían según el tipo de enfermedad.

Síndrome de Zellweger: esta es la forma más grave del trastorno. Por lo general, se identifica cuando un bebé es un recién nacido. Tono muscular bajo, dificultades para alimentarse, pérdida de audición y visión, convulsiones, anomalías esqueléticas y rasgos faciales muy distintos son síntomas comunes del síndrome. Generalmente, los bebés con esta forma del trastorno no sobreviven el primer año de vida.

Adrenoleucodistrofia neonatal (NALD): esta es una forma más moderada del trastorno. Los síntomas principales incluyen bajo tono muscular, pérdida de visión o audición, problemas relacionados con el hígado, así como retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Los individuos generalmente sobreviven hasta la infancia con esta forma del síndrome.

Enfermedad de Refsum infantil: los síntomas de esta forma son similares a los de NALD. En algunos casos, se sabe que los individuos afectados por esta forma del trastorno sobreviven hasta la edad adulta.

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Peroxisome Biogenesis Disorder?

La prueba inicial para Peroxisome Biogenesis Disorder puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Peroxisome Biogenesis Disorder

These infants are severely hypotonic at birth and may have nystagmus and seizures. The face is characteristic with a tall forehead, hypoplastic supra-orbital ridges and lack of expression. The presence of epicanthic folds and Brushfield spots has sometimes led to the mis-diagnosis of Down's syndrome. Other findings include cataracts, camptodactyly, club feet, a large liver, stippled epiphyses and stippling of the patellae. Khoury et al., (1983) reported a case with features of VACTERL association and Hassinck et al., (1996) a case with anal atresia. Peroxisomes are missing in the liver and kidneys and the activities of multiple peroxisomal enzymes are reduced leading to deficiency of ether-glycolipids, and accumulation of very long chain fatty acids, pipecolic acid and bile acid intermediates. Erdem et al., (1995) reported a case with intestinal lymphangiectasia and Unay et al., (2005) a case with bilateral caudothalamic groove cysts.
Naritomi et al., (1988) reported an affected female with a del(7)(q11.22q11.23) and Naritomi et al., (1989) reported a case with a 7p12q11 pericentric inversion, suggesting a tentative gene assignment at 7q11.
At the molecular level the disease is likely to be heterogeneous. At least six complementation groups have been demonstrated by somatic cell fusion studies (Brul et al., 1988; Roscher et al., 1989; McGuinness et al., 1990). Moser et al., (1995) demonstrated at least 16 complementation groups amongst cases with manifestations of a peroxisomal assembly disorder.
Shimozawa et al., (1992) demonstrated a point mutation in both alleles of the peroxisome assembly factor-1 gene (PAF-1; PEX2; PMP35; PXMP3) in a single patient. Shimozawa et al., (1993) reported a further patient with a PAF-1 mutation, and pointed out that at least nine genes must be involved in the assembly of peroxisomes. Masuno et al., (1994) mapped the PXMP3 gene to 8q21.1. Gartner et al., (1992) found a mutation in the 70K peroxisomal membrane protein gene (PMP70) in two patients. This gene maps to chromosome 1. Interestingly, one patient had apparently received one abnormal allele as a new mutation. However Paton et al., (1997) cast doubt on the role of the PMP70 gene as they could find no mutations in 12 patients from complementation group 1 and queries the role of this gene in the aetiology of Zellweger syndrome. Poulos et al., (1995) reported further complementation groups. In one case the features weren't typical of Zellweger syndrome facially but no photographs were shown. There was a right sided aortic arch and supravalvular pulmonary stenosis with a secundum atrial septal defect and a membranous ventricular septal defect. Fukuda et al., (1996) isolated the human PAF-2 gene (PEX6), mapped it to 6p21.1, and demonstrated mutations in two Zellweger patients belonging to group C. Other cases are likely to be due to mutations in genes coding for the peroxisomal targeting signal (PTS) receptors. Dodt et al., (1995) and Wiemer et al., (1995) demonstrated mutations in the PTS1 receptor (PEX5). Honsho et al., (1998) demonstrated mutations in the PEX16 gene in patients from complementation group D (complementation group IX in USA). Braverman et al., (1995), Fitzpatrick (1996), Waterham and Cregg (1997) and Raymond (1999) provide good reviews of disorders of peroxisome biogenesis.
Chang et al., (1997) and Okumoto and Fujiki (1997) showed mutations in the PEX12 gene in patients with Peroxisome Biogenesis Disorders belonging to complementation group 3. Precise clinical details were not given. Chang and Gould (1998) report further mutations in seven cases. PEX2 mutations (complimentation group 10) were found in 4 patients with a Peroxisome Biogenesis Disorder by Gootjes et al., (2004). This is the same as PXMP3 on chromosome 8q21.
Reuber et al., (1997), Portsteffen et al., (1997) and Tamura et al., (1998) reported common mutations in the PEX1 gene in patients with Peroxisome Biogenesis Disorders falling into the complementation group 1. A common PEX1 allele, G843D is present in approximately half group 1 patients (Walter et al., 2001). Maxwell et al., (1999) reported a common frameshift mutation in PEX1 in the Australian population. Okumoto et al., (1998) demonstrated mutations in the PEX10 gene in a patient from complementation group B. Imamura et al., (1998) showed that PEX1 mutations causing the Zellweger phenotype resulted in no peroxisomes being seen in fibroblasts from patients, whereas in mutations causing the infantile Refsum disease phenotype, peroxisomes were seen when the cells were cultured at 30 degrees centigrade, but not 37 degrees centigrade. Warren et al., (1998) found mutations in the PEX10 gene in one patient with the Zellweger phenotype and a further patient with features of neonatal adrenoleukodystrophy. Shimozawa et al., (1999) and Al-Dirbashi et al., (2009) reported mutations in the PEX13 gene in patients with the Zellweger phenotype. This gene codes for a protein, Pex13p, which is a SH3 protein, a docking factor for the peroxisome targeting signal 1 receptor (PEX5). The Shimozawa et al., (1999) patient belonged to complementation group H. Shimozawa et al., (2000) studied a patient belonging to complementation group G. A 1 base insertion in the PEX3 gene was demonstrated. This codes for Pex3p, a peroxisomal membrane protein (PMP) factor for the proper localisation of PMPs. Further mutations in the PEX3 gene were reported by Muntau et al., (2000) and Ghaedi et al., (2000). Uniparental disomy (maternal isodisomy) of chromosome 1, has also resulted in Zellweger syndrome (Turner et al., 2007).
van Grunsven et al., (1999) reported two patients with features of a peroxisomal disorder (hypotonia, absence of suck reflexes, convulsions and craniofacial dysmorphism in one patient). Enoyl-CoA hydratase deficiency was demonstrated, indicating a new type of D-bifunctional protein deficiency. VLCFA levels were increased, however phytanic acid levels were normal as were levels of bile acid intermediates. Raas-Rothschild., (2002) reported a child with a peroxisomal disorder secondary to PEX6 mutations. Both parents had evidence of peroxisomal abnormalities and had been diagnosed as having Usher because of sensorineural deafness and retinitis pigmentosa. Matsumato et al., (2003) demonstrated mutations in PEX26, encoding a 305-amino-acid membrane peroxin, in patients from complementation group 8. PEX14 mutations also occurr (Huybrechts et al., 2008). Two patients, one 9 months old, the other 28 years-old, clinically had Leber amaurosis (Majewski et al., 2011). Both had biochemical evidence of Zellweger syndrome (see elsewhere), and both had PEX1 mutations.
Gunduz et al (2016) described two cases with mutations in PEX1. The patients presented with neurodevelopmental delay, hepatomegaly, elevated hepatic enzymes and dysmorphic features. The facial features included arched eyebrows, broad nasal root, low set ears, downslanting palpebral fissures, epicanthal folds, and myopathic facies. Additional abnormalities included septo optic dysplasia in the first patient and retinitis pigmentosa in the second patient.

* This information is courtesy of the L M D.
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