Pfeiffer syndrome

¿Que es Pfeiffer syndrome?

Es una genética rara síndrome. Incluye la fusión prematura de huesos específicos del cráneo, así como anomalías del pulgar y anomalías que afectan a los dedos gordos del pie. Otras características principales incluyen ojos protuberantes y pérdida auditiva. Actualmente existen 3 tipos principales de síndrome que han sido identificados. Varían en sus causas, y la exacta especificidad síntomas asociado con ellos.

Esta síndrome también se conoce como:
Acrocefalosindactilia - tipo V Acrocefalosindactilia tipo V Acrocefalosindactilia tipo V; Acs5 Acs V ACSV Noack Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Pfeiffer syndrome?

El tipo 1 es causado por cambios en el gen FGFR1 y FGFR2.

Los tipos 2 y 3 son causados por cambios en el gen FGFR2.

El síndrome se hereda con un patrón autosómico dominante. En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

¿Cuales son los principales síntomas de Pfeiffer syndrome?

El principal síntomas puede variar según el tipo de síndrome los individuos se ven afectados por.

Escriba 1: el principal síntomas frente prominente, ojos muy separados, mandíbula superior poco desarrollada, mandíbula inferior prominente y anomalías dentales. El síndrome generalmente no afecta la capacidad intelectual y el desarrollo.

Escriba 2: el síntomas con este tipo de síndrome se consideran más graves. Los individuos tienen lo que se conoce como cráneo en hoja de trébol, que también puede provocar un aumento de líquido en el cráneo y un consiguiente aumento de la presión sobre el cerebro. Este tipo de síndrome también afecta el neurodesarrollo y generalmente se presenta con discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. Problemas de salud asociados con este tipo de síndrome puede ser grave si no se trata de manera adecuada y rápida durante la infancia.

Tipo 3: se presenta con similar síntomas como Tipo 2, pero sin el cráneo en forma de trébol. Otras características de esta forma de síndrome incluyen una base de cráneo más corta, bebés que nacen con dientes, protuberancia de los ojos y anomalías de los órganos internos del abdomen. La discapacidad intelectual es una característica definitoria de esta forma de síndrome también.

Posibles rasgos / características clínicas:
Falange media corta del dedo del pie, ptosis, estrabismo, filtrum corto, sinostosis de los huesos del carpo, sinfalangismo que afecta a las falanges de la mano, acortamiento de todas las falanges medias de los dedos, braquidactilia, craneosinostosis coronaria, anquilosis del codo, cráneo en trébol, clinodactilia del { 4º dedo, asimetría facial, sindactilia de los dedos, apiñamiento dental, aplanamiento del malar, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, discapacidad intelectual, nariz corta, prognatia mandibular, hipoplasia del maxilar, hipoplasia del hueso cigomático, frente alta, paladar alto, hidrocefalia, humeroradial sinostosis, hipertelorismo, hiperlordosis, puente nasal deprimido, estatura baja, herencia autosómica dominante, boca abierta, órbitas superficiales, cuello corto, anomalía del hueso de la cadera, broncomalacia, hallux ancho, pulgar ancho, tráquea cartilaginosa, braquiturricefalia, puente nasal ancho, Arnold -Malformación de Chiari, anomalía de la falange del pulgar, morfología anormal del paladar, estenosis de coanas, atresia de coanas

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Pfeiffer syndrome?

La prueba inicial para Pfeiffer syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Pfeiffer syndrome

The main features of this condition are craniostenosis, broad thumbs and great toes, and variable soft tissue syndactyly. In the feet the halluces are characteristically in the varus position. Craniostenosis usually affects the coronal sutures, but a clover-leaf skull can also be seen. The facies resemble Crouzon syndrome. Radiographs of the hands and feet reveal brachymesophalangy, broad distal phalanges, deformed proximal phalanges of the thumbs and great toes, symphalangism and a broad or duplicated first metatarsal. Ohashi et al., (1993) reported a case with anal atresia. It is difficult to evaluate the case with coronal craniosynostosis, anal atresia and syndactyly of toes 2 and 3 reported by Pfeiffer et al., (1996) because no photos were published. Kodaka et al., (2004) published another case (could be Pfeiffer or Saethre-Chotzen), with an imperforate anus. As with other craniosynostosis syndromes (See Apert syndrome and Crouzon syndrome) some cases can have fusion of the tracheal cartilage rings (Stone et al., 1990; Lin et al., 1995; Okajima et al., 2003; Zackai et al., 2003) or a cartilaginous tracheal sleeve (Gonzales et al., 2005). Some patients with the FGFR1 mutation (see below) have the hand anomalies without craniosynostosis (Hackett and Rowe, 2006). Deafness, especially conductive, is frequent (Desai et al., 2010) and anterior segment ocular findings have been reported (Barry et al., 2010).
Cohen (1993) recognises three subtypes. Type 1 is the classic form as reported by Pfeiffer. Type 2 has a cloverleaf skull together with ankylosis of the elbows (Plomp et al., 1998; Robin et al., 1998; Stevens et al., 2006). Type 3 is similar to type 2, but without a cloverleaf skull and with severe proptosis. Types 2 and 3 have a poor prognosis for survival but mental development may not be severely affected (Robin et al., 1998). Cases with cloverleaf skull are usually sporadic. Martinelli et al., (1997) reported a case with subtype 2 diagnosed prenatally by ultrasound because of the cloverleaf skull. The case reported by Soekarman et al., (1992) of a boy with apparent cloverleaf skull whose mother was affected with classic Pfeiffer syndrome may not be an exception, as the cranial abnormalities were not as severe as usually seen in classic cloverleaf skull abnormality. A limited number of recurrent amino-acid changes (W290C, Y340C, C342R and S351C) are responsible for the most severe Pfeiffer phenotypes (Lajeunie et al., 2006). A fetus with facial and skeletal features of Pfeiffer syndrome and lethal multiple pterygium syndrome was reported by Baynam et al., (2008). Twenty-three Japanese patients were reviewed by Koga et al., (2012), Elbow ankylosis and sacrococcygeal defects strongly suggest the pesence of Pfeiffer syndrome in newborns with craniosynostosis. Severe cases (fetuses) reported by Khonsari et al., (2012) had megalencephaly, dilated ventricles and distinctive changes in the hippocampus and amygdala.
Muenke et al., (1994) showed that mutations in the fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) gene caused Pfeiffer syndrome in a proportion of families. This gene maps to 8p11.2-p12 (Robin et al., 1994). Mutations in five unrelated families were found - all the same. There was a C to G transversion in exon 5 causing a proline to arginine substitution in the link between the second and third immunoglobulin-like domains of the extracellular portion of the molecule. Rossi et al., (2003) noted that the appearance of the feet is characteristic in this condition with a broad big toe in varus position and degrees of 2-3 toe syndactyly. They reported a father and daughter with this foot appearance without evidence of craniosynostosis.
Rutland et al., (1995) and Lajeunie et al., (1995) reported mutations in the B exon of FGFR2 in cases of Pfeiffer syndrome with relatively severe skull abnormalities. All the cases were isolated. Five cases were shown to have a T to C transition at nucleotide 1036 resulting in the replacement of a cysteine by an arginine. This mutation has previously been observed in a single case of Crouzon syndrome. Park et al., (1995) reported a sporadic case with an identical mutation. They interpreted the phenotype as being that of Jackson-Weiss syndrome, but it was the same as the Rutland and Lajeunie cases (see Jackson-Weiss syndrome for comment on ""sporadic"" Jackson-Weiss syndrome). A further replacement of the same cysteine by tyrosine in another case has been reported in three cases of Crouzon syndrome. Schafer et al., (1998) reported a case of Pfeiffer syndrome type 2 with a TRP290 cys mutation in FGFR2 that had previously been reported a patient with a Crouzon phenotype. Schell et al., (1995) found similar mutations in the FGFR2 gene. Meyers et al., (1996) showed further mutations in the FGFR2 gene in cases with Crouzon, Pfeiffer and 'Jackson-Weiss' phenotypes. In one family with a novel exon IIIc mutation (valine 359 phenyalanine) the proband and his father exhibited classical features of Crouzon syndrome whereas the paternal aunt resembled Pfeiffer syndrome with broad thumbs and great toes. Passos-Bueno et al., (1997) reported a case with severe syndactyly and duplication of the hallux - interpreted as an 'Apert-like phenotype' who had an A to G transition at the 3' acceptor splice site of the intron adjacent to exon B of FGFR2. Gripp et al., (1998) reported a case with type 3 who had a Ser351Cys mutation of FGFR2. Cornejo-Roldan et al., (1999) reported further mutations in the FGFR2 gene in Pfeiffer syndrome. Lajeunie et al., (2000) reported monozygotic twins with a Cys342Tyr mutation in the FGFR2 gene. One twin had a unilateral bifid thumb but in the other the hands were normal. A further comprehensive mutation series in the FGFR2 gene was reported by Kan et al., (2002). Six mutations in this series were in the tyrosine kinase domain (most are in exon 3a or 3c). Another tyrosine kinase domain mutation, in a severely affected child (with clover-leaf skull) was reported by Zankl et al., (2004). This was the same mutation as found in one of the Kan et al., (2002) series. In that family there was considerable phenotypic variability.
The infant reported by Sagehashi (1992) with craniosynostosis, ""deformation of thumbs"", choanal stenosis, a cartilaginous trachea and a caudal appendage most likely has Pfeiffer syndrome. Lai et al., (2008) also reported a case with a sacral appendage. The case reported by Cantrell et al., (1994) most likely has Pfeiffer syndrome.
The patient reported by Roscioli et al., (2000) with an FGFR1 P252R mutation, as an example of Jackson-Weiss syndrome has classical features of FGFR1 Pfeiffer syndrome.
Sweeney et al., (2002) reported a male infant who died at seven weeks with features of Pfeiffer syndrome and a sacral appendage. A Ser351Cys mutation was detected. Gonzales et al., (2005) reported three fetuses with vertebral anomalies including sacrococcygeal eversion with the same mutation.
Shotelersuk et al., (2002) reported a 15-year-old boy with a severe form of Pfeiffer syndrome associated with acanthosis nigricans. A W290C mutation in the FGFR2 gene was demonstrated. The patient also had multiple joint and vertebral ankyloses. Cohen (2002) reviews syndromes with acanthosis associated with other FGFR mutations.
Machado et a. (2017) described a mother and a daughter with Pfeiffer syndrome due to a novel heterozygous missense mutation. Clinical characteristics included coronal craniosynostosis, brachycephaly, asymmetry (more prominent in the mother), short forehead, midface hypoplasia, hypertelorism, exophthalmos, strabismus, high arched palate, slight enlarged first metacarpal, distal deviation of phalanges, and broad-deviated hallux.

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