Phelan-Mcdermid syndrome (PHMDS)

¿Que es Phelan-Mcdermid syndrome (PHMDS)?

Phelan-Mcdermid síndrome o 22 eliminación de q13 síndrome como también se conoce, puede desencadenar diversos niveles de síntomas. 75% de las personas diagnosticadas con síndrome también están en el espectro del autismo.

Esta rara enfermedad también se presenta con retraso en el desarrollo global, discapacidad intelectual, tono muscular bajo y rasgos faciales distintivos.

Síndrome Sinónimos:
Eliminación del cromosoma 22 q13. 3 Síndrome Monosomía 22 q13 telomérica Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Phelan-Mcdermid syndrome (PHMDS)?

El síndrome es causado por una deleción genética continua en el brazo largo distal del cromosoma 21. Esto generalmente afecta al gen SHANK 3.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

¿Cuales son los principales síntomas de Phelan-Mcdermid syndrome (PHMDS)?

Individuos con el síndrome experiencia variando síntomas y diversa gravedad de síntomas. Las personas pueden tener una discapacidad intelectual de leve a grave y la mayoría presenta retraso o ausencia del habla. El retraso motor también es común y los problemas con el control de esfínteres también son comunes. Las personas también pueden experimentar trastornos del sueño y problemas de alimentación relacionados con el síndrome.

Las características faciales y físicas incluyen tono muscular bajo, manos grandes, orejas deformadas, uñas de los pies displásicas, pestañas largas, cabeza grande, cara media plana, frente ancha, puente nasal ancho, ojos hundidos, mejillas llenas y párpados hinchados.

Otras condiciones de salud incluyen defectos cardíacos y renales y epilepsia. Muchas personas parecen experimentar una alta tolerancia al dolor y pueden sudar menos, lo que aumenta el riesgo de sobrecalentamiento.

Posibles rasgos / características clínicas:
Marcha esporádica, inestable, microcefalia, mentón corto, macrocefalia, empuje de la lengua, displasia de las uñas de los pies, defecto del tabique ventricular, hernia umbilical, reborde nasal cóncavo, ptosis, estrabismo, ceja gruesa, manos grandes, macrotia, hipotonía muscular, surco nasolabial largo, pestañas largas, Linfedema, Hipotonía neonatal, Deficiencia neurológica del habla, Estatura alta, 2-3 Sindactilia del dedo del pie, Morfología nasal anormal, Anormalidad de la fisiología del sistema inmunológico, Discapacidad intelectual, moderada, Atrofia cortical cerebral, Anormalidad del comportamiento, Autismo, Puente nasal ancho, Nariz bulbosa, Bruxismo , Marcha amplia, Celulitis, Anormalidad de la sustancia blanca periventricular, Anormalidad de la dentición, Morfología anormal de las pestañas, Comportamiento agresivo, Maduración esquelética acelerada, Aplasia / hipoplasia del cuerpo calloso, Quiste aracnoideo, Dolicocefalia, Ventriculomegalia, Deficiencia visual cerebral, Dificultades para alimentarse en la infancia, retraso motor, aplanamiento del malar, mielinización retardada del SNC, alteración de las sensaciones de dolor ción, maloclusio dental

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Phelan-Mcdermid syndrome (PHMDS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Phelan-Mcdermid pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Phelan-Mcdermid Síndrome

Phelan-McDermid syndrome has variable features including hypotonia, developmental delay, normal to accelerated growth, absent to severely delayed speech, autistic behaviour, and subtle dysmorphic features (dolichocephaly, prominent ears, ptosis, deep-set eyes). The syndrome is most often caused by deletions in chromosome 22q13.3. The loss of the SHANK3 gene in this region appears to be responsible for many of the syndrome's characteristic signs. In addition to developmental delay, monosomy 22q13.3 is associated with other clinical features: hypotonia, severe expressive language delay leading to absence of speech, pervasive behaviour, and subtle facial dysmorphism. The facial features do not seem to form a characteristic pattern, although the majority of the microscopically visible cases do have dolichocephaly, ptosis, epicanthic folds, and dysplastic ears. Prominent, dysplastic ears might be a clue to the diagnosis.
Precht et al., (1998) reported two cases with some similarities to Angelman syndrome, but in a series of 44 patients with features of Angelman syndrome, no case with del22qter was found (De Vries et al., 2002).
A case with general overgrowth and features suggestive of FG syndrome has been reported (De Vries et al., 2000).
Phelan et al., (2001) reviewed 37 individuals with deletions of 22q13, mostly detected by conventional chromosome analysis.
Bonaglia et al., (2001) studied a 1.5-year-old boy with an apparently balanced (12;22)(q24.1;q13.3) translocation. The clinical features were those of a 22qter deletion. The authors demonstrated that the ProSAP2/SHANK3 gene was disrupted. This codes for a gene encoding a scaffold protein involved in the postsynaptic density (PSD) of excitatory synapses. The gene is expressed in the cerebral cortex and cerebellum.
Wilson et al., (2003) presented evidence suggesting that haploinsufficiency of SHANK3, which codes for a structural protein of the postsynaptic density, is a major causative factor in the neurological symptoms of 22q13 deletion syndrome. Eleven further cases were reported by Manning et al., (2004). Six of the 11 had autistic-like features. The case reported by Barakat et al., (2004) had central diabetes insipidus.
Most reported cases with 22q13.3 deletions have been microscopically visible, but since the development of submicroscopic screening methods of the telomeres, nine cases with a submicroscopic or cryptic deletion have been reported. For the few submicroscopic 22q13.3-deleted cases, the facial features are even more subtle and variable. Array-based CGH was used in the study by Koolen et al., (2005) to detect nine submicroscopic deletions. Speech delay and hypotonia were found in nearly all.
Two brothers with clinical features resembling Clark-Baraitser variant of Atkin-Flaitz syndrome (q.v.) were discussed by Tabolacci et al., (2005). Six cases were reported by Lindquist et al., (2005). A patient with SHANK3 deletion was reported by Bonaglia et al., (2006).
Note the case with a brain tumor (an atypical teratoid/rhabdoid tumor) reported by Sathyamoorthi et al., (2009).
Hepatic failure has also been reported (Bartsch et al., 2010). A diagnosis must be considered in those with hypotonia, discrete facial dysmorphism, compromised language development, and normal or advanced growth (growth delay should not exclude the diagnosis - Rollins et al., 2011).
This deletion accounts for 1.7% of unexplained intellectual disability in the Chinese population (Gong et al., 2012).
A 70-year-old female with this condition had difficult-to-manage behaviour problems (an atypical bipolar disorder) starting in childhood and ending in institutionalization (Verhoeven et al., 2013).
A family with 3 affected siblings was reported by Nemirovsky et al., (2015). There was neonatal hypotonia in one whereas the other 2 sibs developed normally for the first 2 years with regression later in life. They had a broad nasal bridge, a bulbous nasal root and a large mouth (no pictures shown). Seizures started at the age of 7 years. MRI was normal.
Kim et al., (2016) described two unrelated patients with Phelan-McDermid syndrome and deletions in the 22q13.33 region. Both patients shared clinical characteristics including developmental delay, hypotonia, and dysmorphic features including low-set ears, deep-set eyes, wide eyebrows, and bulbous nose. One of the patients also had facial hypotonia, sunset eyes, long eyelashes, dolichocephaly, and macrocephaly. Additional inconsistent features were hypothyroidism, multicystic kidney, renal pelvis dilatation, and laryngotracheomalacia. Brain MRI showed delayed myelination in one patient and hydrocephalus in the other.

* This information is courtesy of the L M D.
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