Pitt-Hopkins syndrome (PTHS)

¿Que es Pitt-Hopkins syndrome (PTHS)?

Pitt-Hopkins síndrome es un trastorno genético con síntomas incluyendo, discapacidad intelectual, rasgos faciales característicos y patrón anormal de respiración o respiración (hiperventilación seguida de apnea).

Las convulsiones y los rasgos faciales únicos también se consideran característicos de esta rara enfermedad congénita de anomalías múltiples.

Síndrome Sinónimos:
Encefalopatía, epiléptica severa, con disfunción autónoma Retraso mental, sindrómico, con hiperventilación intermitente Pitt-Hopkins - boca ancha; retraso mental; overbreathing

¿Qué causan los cambios genéticos Pitt-Hopkins syndrome (PTHS)?

El síndrome es causado por mutaciones en el gen TCF4 en el cromosoma 18.

Las mutaciones son de novo y no se heredan. En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Pitt-Hopkins syndrome (PTHS)?

Individuos con el síndrome puede sufrir diversos grados de discapacidad intelectual y retrasos en el desarrollo. Los problemas de conducta también son comunes. La mayoría de los adultos con síndrome se ven afectados por la falta de capacidad del habla.

Las características faciales y físicas incluyen ojos hundidos, miopía, puente nasal ancho o con pico, boca grande, labio superior en forma de carpa, dientes muy espaciados, paladar ancho y poco profundo y orejas con una hélice gruesa y superpuesta.

Otras condiciones de salud incluyen problemas gastrointestinales, convulsiones y respiración rápida o contención de la respiración.

Posibles rasgos / características clínicas:
Hiperventilación intermitente, fisura palpebral inclinada hacia arriba, clinodactilia, estrabismo, surco nasolabial corto, bermellón del labio inferior grueso, microcefalia, hipotonía muscular, micropene, alteración neurológica del habla, miopía, narinas antevertidas, pie estrecho, frente estrecha, discapacidad intelectual, progresiva, discapacidad intelectual, grave , Dedo cónico, Anormalidad de la dentición, Morfología del paladar anormal, Astigmatismo, Apnea, Ausente del habla, Comportamiento agresivo, Puente nasal ancho, Disautonomía, Encefalopatía, Ojo hundido, Oído ahuecado, Criptorquidia, Retraso motor, Rasgos faciales toscos, Palos de palillo, Estreñimiento , Hipoplasia del pene, Parches cutáneos hipopigmentados, Deterioro cognitivo, Hipoplasia del cuerpo calloso, Incoordinación, Reflujo gastroesofágico, Ataxia de la marcha, Mejillas llenas, Convulsiones, Dientes muy espaciados, Pliegue palmar transversal único, Boca abierta, Herencia autosómica dominante, Pes plano, Boca ancha, Hélices engrosadas, Cuello corto

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Pitt-Hopkins syndrome (PTHS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Pitt-Hopkins pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Pitt-Hopkins Síndrome

Pitt-Hopkins syndrome is characterized by intellectual disability, intermittent hyperventilation followed by apnea, epilepsy, and distinctive facial features, including a wide mouth with full lips and prominent nose with high nasal bridge. The syndrome is caused by heterozygous mutations in the TCF4 gene.

Pitt and Hopkins (1978) reported two unrelated children of opposite sex with a combination of an abnormal respiratory rhythm (over-breathing with a respiratory rate of up to 120/minute followed by periods of apnea); a wide mouth and palate with thick, fleshy lips; a broad beaked nose; and clubbing of the fingers. The electroencephalogram in both patients showed an excess of slow components diffusely distributed. The authors pointed out the similarity of the respiratory abnormalities with those seen in Joubert syndrome, and possibly a diagnosis of Rett syndrome could be questioned in the girl (although there is no information about her early history).
Singh (1993) reported an adult male with similar features to the sibs reported by Pitt and Hopkins (1978). He had atrophy or possible agenesis of the inferior cerebellar vermis, as well as cerebellar hypoplasia, suggesting the possibility of Joubert syndrome. Note that the cases of Pitt and Hopkins (1978) did not have CT scans.
Van Balkom et al., (1998) reported a 40-year-old female with features of the condition.
Orrico et al., (2001) reported a brother and sister with features of the condition. From the facial photographs, the brother's appearance was less marked. There were seizures from the first two years of life. The halluces were short. The girl had ptosis. An MRI scan showed slight cortical cerebellar hypoplasia with enlargement of pericerebellar ventricles but with a normal vermis. There were also episodes of over-breathing, which was more severe in the girl than the boy.
Two further patients were reported by Peippo et al., (2006). Both had severe intellectual disability and overbreathing-apnea episodes. Both had wide mouths with a bow-shaped upper lip (lips were prominent), and both had broad ends to the fingers and toes. MRI scans on both showed agenesis of the corpus callosum, a small hippocampus, and bulging caudate nuclei.
Amiel et al., (2007) ascertained four new patients. Using array-comparative genomic hybridization, a microdeletion at 18q21.1 was found. Two of the remaining three were found subsequently to have missense mutations.
In a back-to-back article, Zweier et al., (2007) found the same. Apnea/tachypnea were prominent features, as were stereopathies as in Angelman and Rett syndromes.
Mutations in TCF4 were also found by Brockschmidt et al., (2007).
Sixteen patients with mutations were described by Zweier et al., (2008). Looking at the photos provided, they make a good case for facial recognition, especially in those with severe intellectual disability, seizures, microcephaly, breathing anomalies, and a happy disposition.
Marangi et al., (2012) propose a clinical score for molecular testing. If the total is 10, then testing is recommended: Intellectual disability (moderate to severe) - 2 points, absent speech - 2 points, severe speech impairment but 10 words - 1 point, normal growth parameters at birth - 1 point, postnatal microcephaly - 1 point, epilepsy/EEG abnormalities - 1 point, ataxia - 1 point, breathing abnormalities - 1 point, constipation - 1 point, MRI abnormalities (agenesis of CC, hydrocephalus, thin hindbrain) - 1 point, strabismus, myopia, astigmatism - 1 point, typical face - 4 points, facial features, partially consistent - 2 points.
Thirty-three new patients were reported by Whalen et al., (2012). They also reviewed the literature and found that 40 had mutations - 30% small deletions/insertions and 30% deletions. Clinically the categories did not significantly differ.
Note that mosaic 18q21.2 deletions can cause a severe phenotype, whereas mosaic point mutations might be less severe (Rossi et al., 2012). An affected child with some features (not microcephalic, lower lip not everted, no breathing anomalies or deep-set eyes) inherited the condition from a mosaic father who was entirely normal. The deletion only included exons 4-9.
Eight patients from a cohort of 903 patients with intellectual disability not reminiscent of a known syndrome were found to have heterozygous mutations in the TCF4 gene by Mary et al., (2018).

* This information is courtesy of the L M D.
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