Smith-Magenis syndrome (SMS)

¿Que es Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Smith-Magenis síndrome es un trastorno del desarrollo genético. Los individuos suelen mostrar personalidades afectuosas, pero también pueden presentar problemas de comportamiento y comportamientos repetitivos. El retraso en el desarrollo del habla y el lenguaje, así como los problemas con el sueño, son característicos del síndrome también.

Esta rara enfermedad afecta a múltiples partes del cuerpo y se caracteriza por rasgos faciales distintos. Estos rasgos faciales únicos pueden ser más sutiles en la infancia y la niñez, pero generalmente se vuelven más pronunciados con la edad.

Síndrome Sinónimos:
Eliminación del cromosoma 17 p11. 2 Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Smith-Magenis syndrome (SMS)?

El síndrome es causado por una deleción del gen RAI1 en el cromosoma 17. Se hereda con un patrón autosómico dominante, pero en muchos casos es el resultado de una nueva mutación.

En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.


¿Cuales son los principales síntomas de Smith-Magenis syndrome (SMS)?

El principal síntomas del síndrome incluyen discapacidad intelectual leve a moderada, retraso en el habla, problemas con el sueño y posibles problemas de comportamiento.
Las autolesiones y los abrazos repetitivos a sí mismos son comunes síntomas único en el síndrome, como es un comportamiento que se conoce como lamer y voltear: lamido compulsivo de los dedos y pasar las páginas de libros y revistas.

Las características faciales y físicas incluyen baja estatura, voz ronca, rostro ancho y cuadrado, ojos hundidos, mejillas llenas, mandíbula inferior prominente, boca hacia abajo y un medio plano de la cara y el puente de la nariz.

Otras condiciones de salud pueden incluir anomalías dentales, escoliosis, miopía y sensibilidad reducida al dolor y la temperatura.

Posibles rasgos / características clínicas:
Nariz corta, Deficiencia neurológica del habla, Miopía, Narinas antevertidas, Micrognatia, Anormalidad morfológica del oído medio, Discapacidad intelectual, Prognatia mandibular, Forma anormal de los cuerpos vertebrales, Localización anormal del riñón, Morfología renal anormal, Herencia autosómica dominante, Otitis media, Estereotipia, Pes planus, Sindactilia del dedo del pie, Obesidad, Boca abierta, Polidactilia de la mano, Taurodoncia, Convulsión, Automutilación, Pubertad precoz, Insuficiencia velofaríngea, Puente nasal ancho, Cara ancha, Braquicefalia, Palma ancha, Paladar hendido, Anormalidad de la laringe, Anormalidad del sistema inmunológico, Anormalidad del sistema genital, Anormalidad del antebrazo, Anormalidad del oído externo, Anormalidad del uréter, Anormalidad de la morfología traqueobronquial, Anormalidad de la lengua, Aplasia / hipoplasia del cuerpo calloso, Arreflexia, Déficit de atención hiperactividad , Voz ronca, Frente ancha, Hipercolesterolemia, Hiperacusia, Trastorno de la marcha, Depresión nasal al puente, generalizado h

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Smith-Magenis pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Smith-Magenis Síndrome

This is a microdeletion syndrome involving chromosome 17p11.2. Greenberg et al., (1991) estimates the incidence to be 1 in 25000. Struthers et al., (2002) screened 1205 patients with mental retardation/developmental delay and found two patients with a 17p11.2 microdeletion. They estimated the prevalence of Smith Megenis syndrome in the population to between 1 in 40,000 and 1 in 60,000. The features are variable, but it is probably the behaviour pattern which might suggest the diagnosis (Smith et al., 1998). Self-destructive behaviour with exotic and unpronounceable names characterises the behaviour profile, such as onychotillomania (they pull out their nails) and polyebolokoilamania (the insertion of foreign bodies into their orifices). Some children bang their heads and bite their wrists with disturbing ferocity. Many patients have a disturbed sleep pattern, either having difficulty falling asleep or staying asleep, causing major problems for the parents (Smith et al., 1998). De Leersnyder et al., (2003) discussed the use of beta1-adrenergic antagonists and melatonin in treatment of the sleep disorders in this condition. Despite this, as infants, the children are often described as 'perfect babies' as they do not cry. Other characteristic behaviour patterns include 'self-hugging' and rapidly licking the fingers and turning the pages of a book. Expressive language is delayed and it can be very helpful for the children to be taught sign language before speech develops at a later age. Dysmorphically they sometimes resemble children with Prader-Willi syndrome, ie. short and plump, and brachydactyly is a useful sign. Barnicoat et al., (1996) reported a case with an unusual form of iris dysgenesis. Wong et al., (2003) reported a case with a large VSD and a right sided aorta with a patent ductus arteriosus. Babovic-Vuksanovic et al., (1998) reported a 20 year old man with the condition with macular disciform scars. Greenberg et al., (1996) provide a good review of the clinical features. Hearing impairment was present in 68%, scoliosis in 65%, ventriculomegaly in 52%, cardiac abnormalities 37%, renal anomalies (especially duplication of the collecting system) 37% and low immunoglobulin levels in 23%. Moyamoya disease has been reported (Girirajan et al., 2007) as has West syndrome (Hino-Fukuyo et al., 2009).
The chromosomal region involved is that duplicated in Charcot-Marie-Tooth disease type IA, and absent tendon reflexes have suggested that they have a neuropathy. Chen et al., (1996) report the eye findings in 28 cases. However, there is little EMG or nerve conduction velocity evidence for this. Zhao et al., (1995) reported that a gene for a human microfibril-associated glycoprotein is commonly involved in the deletion. Smith et al., (2002) showed that hypercholesterolaemia is more common in children with the condition and could be used as a biochemical marker.
Juyal et al., (1996) reported a case with mosaicism.
Chen et al., (1997) showed that the mechanism of deletion in many cases involves homologous recombination between flanking repeat gene clusters.
Potocki et al., (2000) reported seven unrelated patients with de novo duplications of the Smith-Magenis syndrome region. It was proposed that this was the reciprocal of the Smith-Magenis deletion, generated by unequal crossing over. This appeared to only occur on the paternal chromosome. Physical features including mild to moderate developmental delay, short stature, autistic-hyperactive, or attention deficit disorders, and in some cleft palate, and hypotonia were noted. In general, the features were milder than those seen in Smith-Magenis syndrome.
Potocki et al., (2000) presented evidence for circadian rhythm abnormalities of melatonin, perhaps explaining the disturbed sleep pattern in these patients.
Natacci et al., (2000) reported a 25 year-old female with Smith-Magenis syndrome, but in addition, with a hypoplastic cerebellar vermis, hypotonia, ataxic gait, and an abnormal respiratory pattern resembling Joubert syndrome. Molecular studies showed a larger than normal 17p11 deletion extending towards the telomere. The authors suggest a possible gene for Joubert syndrome at 17p11.2.
Slager et al., (2003) identified frameshift mutations leading to protein truncation in RAI1 in three individuals with phenotypic features but no detectable 17p11.2 deletion. This is a novel gene whose role is unclear. Further cases with RA11 point mutations, were reported by Bi et al., (2004) and Vlangos et al., (2005) and Bi et al., (2006). RA11 is the retinoic acid induced 1 gene, that is involved in transcriptional control. In a study of 52 individuals referred for a phenotype consistent with Smith-Magenes for whom no 17p11.2 deletion could be found, two cases were found to have overlapping 2q37 deletions (Williams et al., 2010). Four further patients were also found to have this and the gene involved was HDAC4. The mutation also results in reduced expression of RAI1 which causes Smith-Magenis.
There is an excellent review of the condition by Gropman et al., (2006).
Yuan et al., (2016) described six patients with Smith-Magenis syndrome, harbouring contiguous gene deletions encompassing both PMP22 and RAI1 genes. Common features included motor delay, intellectual disability, behavioural problems (seizures, sleep disturbance) and ocular abnormalities (myopia, strabismus, iris abnormalities and retinal detachment). Typical physical features included short stature, brachycephaly, midface hypoplasia, broad nasal bridge, prognathism, tented upper lip, broad and square face, synophrys, brachydactyly, scoliosis, foot deformities and abnormal gait. Additional features included feeding difficulties and hypotonia at infancy, congenital heart malformation and otolaryngologic anomalies. Two out of six patients were diagnosed with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Brain MRI in one patient showed moderate hydrocephalus and in another patient the prominence of the ventricular system.
Acquaviva et al., (2016) described for the first time a familial case of Smith Magenis syndrome. They identified a frameshift mutation in RAI1 in the mother and the daughter. The mutation was de novo in the mother. The mother graduated from a professional institute with an assistant teacher. She needed constant support in the daily routine and decision-making processes.
Yeetong et al., (2016) reported a girl without deletion in the 17p11.2 and a de novo nonsense mutation in the RAI1 gene."

* This information is courtesy of the L M D.
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