Townes-Brocks syndrome (TBS)

¿Que es Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Las características principales son pulgares trifalángicos, ano imperforado, hélices de las orejas superpuestas, sordera neurosensorial y pie plano. Pueden estar presentes picaduras o marcas preauriculares, al igual que un componente conductor de la sordera. Se han informado características radiológicas menores, como pseudoepífisis de los metacarpianos, ausencia del piramidal y metatarsianos fusionados. Se han documentado anomalías renales que incluyen hipoplasia renal, agenesia renal unilateral, válvulas uretrales posteriores, reflujo vesicoureteral y estenosis del meato (revisado por Newman et al., 1997). La insuficiencia renal puede ser un fenómeno poco reconocido (Reardon et al., 2007). Marlin et al., (1998) reportaron dos casos, uno con retraso del crecimiento y pubertad retrasada, y el otro con anomalías vertebrales que consisten en fusión vertebral cervical así como fusión entre D12 y L1, y L3 y L4. Pueden producirse graves problemas para tragar y respirar (van Bever et al., 2009).
Serville et al., (1993) reportaron un hombre con características de la condición que tenía una translocación 5; 16 equilibrada (p15. 3; q12. 1). Desafortunadamente, los padres no estuvieron disponibles para los estudios de cromosomas.
Johnson et al., (1996) informaron de una familia donde el probando tenía características clásicas del síndrome de Townes-Brocks, pero su madre y su abuela materna tenían características adicionales que incluían asimetría facial, macrostomía y dermoides epibulbares que sugerían el síndrome de Goldenhar. La abuela también tenía un dedo del pie derecho bífido. La abuela también tenía estenosis uretral y útero tabicado. En la familia de Albrecht et al., (2004) también hubo una considerable variabilidad intrafamiliar (todos tenían una nueva mutación SALL1). No hubo manifestaciones anales ni pulgares, aunque las orejas eran típicas. Dos de los 3 tenían insuficiencia renal. Un paciente (con una mutación) informado por van den Akker et al., (2009) tenía además una anomalía de Duane.
La condición puede ser imitada por una trisomía parcial 22 (ver, por ejemplo, Levonton et al., 1980). El caso de asimetría de extremidades informado por Ishikiriyama et al., (1996) bien podría tener mosaicismo ya que los cromosomas de la piel no fueron examinados. También se han reportado familias ocasionales con forma autosómica dominante de estenosis anal aislada (Landau et al., 1997).

GENÉTICA
Kohlhase et al., (1998) informaron de mutaciones que causan codones de parada prematuros del gen SALL1 en una familia dominante y un caso aislado. El gen SALL1 codifica una proteína homóloga a un regulador del desarrollo de Drosophila. El gen SALL1 codifica un represor transcripcional, que interactúa con TRF1-PIN2 y se localiza en la heterocromatina pericentromérica (Netzer et al., (2003). Kohlhase et al., (1999) y Blanck et al., Informaron de mutaciones adicionales. (2000) Kiefer et al., (2003) demostraron que las mutaciones dan como resultado una proteína truncada y actúan de una manera dominante negativa o de ganancia de función.
Kohlhase et al., (2003) señalan que la mutación Arg276X se había demostrado en aproximadamente el 50% de los casos esporádicos con mutaciones SALL1 detectables pero, hasta ese momento, no se habían observado casos familiares. La ausencia de la mutación en casos familiares con mutaciones SALL1 había planteado la cuestión de si la mutación Arg276X resulta en infertilidad. Sin embargo, informaron de una madre y una hija con una mutación Arg276X.
Devriendt et al., (2002) informaron de un caso en el que el padre acababa de tener 3-4 sindactilia del dedo del pie. Se encontró que tenía una mutación en mosaico SALL1 en fibroblastos y frotis bucal. Engels et al., (2000) informaron de un paciente con una mutación SALL1 donde había una superposición fenotípica con el síndrome branquio-oto-renal (BOR).
Surka et al., (2001) informaron de una familia probada por mutaciones en la que había anomalías cardíacas inusuales, incluido el tronco arterioso, y un defecto cardíaco letal complicado que incluía estenosis de la válvula pulmonar.
Keegan et al., (2001) estudiaron a ocho pacientes con características de microsomía hemifacial, pero con anomalías anales. Encontraron una mutación SALL1 en un paciente. Este paciente tenía microtia bilateral, asimetría facial, pulgares duplicados bilaterales, 1-2 sindactilia del pie izquierdo; 4-5 sindactilia del pie derecho con una hendidura entre el 1 y el 2 dedo, hipospadias y un apéndice anal.
Powell y Michaelis (1999) proporcionan una buena revisión de las características clínicas y moleculares. Kosaki et al., (2007) informaron de una familia en la que un miembro tenía el fenotipo Towns-Brooks, mientras que su hermana tenía características de Goldenhar incluyendo un dermoide epibulbar. Ambos tenían mutaciones SALL1. Una familia notable, probablemente multigeneracional, informada por Al-Qattan et al., (2012) tuvo un diagnóstico inicial de síndrome de Townes-Brocks debido a tums triphalageales, aplasia del pulgar, polidactilia, aplasia de los rayos radiales y agenesia renal unilateral. Se encontraron mutaciones de ZRS: este es el regulador de largo alcance. - ver bajo "cromosoma 7 q36. 3 - microdeleción"

Sinónimos de síndrome

Ano imperforado, con anomalías en las manos, pies y oídos Sordera, neurosensorial, con anomalías en el ano y el pulgar imperforados Síndrome posterior Síndrome renal-oído-anal-radial TBS Síndrome de Townes-Brocks

¿Qué causan los cambios genéticos Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Genes, ubicaciones y modos de herencia
DACT1, 14 q23. 1: autosómico dominante, mitocondrial
SALL1, 16 q12. 1 - Autosómico dominante, mitocondrial

Número OMIM - 107480 (consulte la página de OMIM para obtener información actualizada)

¿Cuales son los principales síntomas de Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Posibles rasgos / características clínicas:
Fístula rectoperineal, Pseudoepífisis del segundo metacarpiano, Válvula uretral, Desviación cubital del dedo, Metatarsiano corto, Oreja de Stahl, Fístula urogenital, Microcefalia, Estrabismo, Defecto del tabique ventricular, Tetralogía de Fallot, Hernia umbilical, Sinostosis metatarsiana, Preactilaridad dominante hereditaria del pie. , Deficiencia auditiva neurosensorial, Hipoplasia renal, Sindactilia del dedo del pie, Colgajo cutáneo preauricular, Pes plano, Plegado excesivo de las hélices superiores, Duplicación parcial de la falange del pulgar, Conducto arterioso persistente, Displasia renal, Fístula rectovaginal, Boca ancha, Reflujo vesicoureteral, Insuficiencia renal, Preaxial polidactilia de la mano, hipotiroidismo, discapacidad visual, hipospadias, anomalía de Duane, discapacidad cognitiva, reflujo gastroesofágico, discapacidad auditiva, baja estatura, hipoplasia del pene, discapacidad intelectual, coloboma del iris, microtia, displasia renal multiquística, fosa preauricular, macrotia, 3-4 tobillo sindactilia, 3-4 sindactilia de dedo, 2-4 sindactilia de dedo, 2-3 dedo del pie sindactilia, anormal lo

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Townes-Brocks syndrome (TBS)?

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Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

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