Waardenburg syndrome

¿Que es Waardenburg syndrome?

Waardenburg es un grupo de trastornos genéticos poco comunes que se producen aproximadamente en 1 cada 40,000 nacimientos.

El síndrome se compone de cuatro trastornos genéticos, denominados Tipo 1-4. Tipo 1 y 2 son los más comunes, mientras que el tipo 3 suele causar los más graves síntomas.

Las anomalías auditivas y pigmentarias (relacionadas con la piel) son las principales características del síndrome. Sin embargo síntomas de esta rara enfermedad puede variar considerablemente entre individuos.

Síndrome Sinónimos:
Waardenburg syndrome tipo 2 Waardenburg syndrome, Tipo 4 b, con enfermedad de Hirschsprung Waardenburg syndrome, Tipo Ivb WS1 WS2

¿Qué causan los cambios genéticos Waardenburg syndrome?

Las mutaciones en seis genes, incluidos los genes SOX10, EDN3 y EDNRB, TYR, SNAI2, WS2C, MITF, WS2B, causan el síndrome.

La enfermedad es una enfermedad hereditaria. Los tipos 1 y 3 se heredan con un patrón autosómico dominante. Los tipos 2 y 4 mayo se heredan con un patrón autosómico dominante o recesivo.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.

¿Cuales son los principales síntomas de Waardenburg syndrome?

El principal síntomas del síndrome puede variar en su gravedad entre individuos y según el tipo de enfermedad desarrollada.

La pérdida de audición, los cambios en el color de los ojos, la piel, el cabello y la forma de la cara son comunes. síntomas entre individuos con el síndrome. Estos cambios pueden incluir manchas en los ojos y encanecimiento prematuro del cabello.

Otras posibles características físicas del síndrome incluyen problemas para producir lágrimas, colon pequeño, útero de forma anormal, paladar hendido, piel albina parcial, pestañas o cejas blancas, nariz ancha y uniceja.

Posibles rasgos / características clínicas:
Megacolon agangliónico, Iris azules, Heterogéneo, Copete blanco, Encanecimiento prematuro del cabello, Ceja blanca, Pestañas blancas, Herencia autosómica dominante, Herencia autosómica recesiva, Deficiencia auditiva neurosensorial, Parches cutáneos hipopigmentados, Heterocromía iridis

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Waardenburg syndrome?

La prueba inicial para Waardenburg syndrome puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Waardenburg syndrome

This autosomal dominant condition is characterized by abnormalities of skin and hair pigmentation, as well as sensorineural hearing loss. Waardenburg syndrome type 1 manifests with a white forelock, sometimes with more extensive depigmentation of the skin (even circumscribed depigmentation), sensorineural deafness, dystopia canthorum (an increased distance between the inner canthi), heterochromia of the irides, synophrys, and a high nasal bridge. Some patients have premature greying of the hair, true hypertelorism (10%), cleft lip and palate (2-3%), Hirschsprung's disease, and a congenital heart defect (usually a VSD). Generalized freckling, mainly in Asian populations, can be a feature of those with MITF mutations (Leger et al., 2012). Strabismus might also be a feature.

Arias (1971) first suggested heterogeneity and Hageman and Delleman (1977) presented further evidence. In type I there is dystopia canthorum and 25% of patients have deafness; in type II there is no dystopia canthorum and over 50% of patients have deafness (Liu et al., 1995). Type I patients tend to have the distinctive facial features of a high nasal bridge, synophrys, and hypoplasia of the alae nasi. Vichare and Bhargava (1014) reported a case with congenital cataracts, although the unaffected mother was diagnosed in her late 30s with ""presenile"" cataracts.
Goodman et al., (1988) reported a case with absence of the vagina and a hemiuterus. Rare cases have renal anomalies such as multicystic dysplasia, renal duplication, and renal artery anomalies (Ekinci et al., 2005).
da-Silva (1991) provides a good clinical review and Asher and Friedman (1990) a review of animal models. Read and Newton (1997) provided a good review of the molecular and clinical aspects of the condition.
Ayme and Philip (1995) reported a fetus apparently homozygous for type 1 Waardenburg syndrome. There were multiple joint contractures with pterygia. Exencephaly was present, the nose was hypoplastic, the upper lip notched and the neck webbed. Radiographs showed complete disorganisation of the spine.
Genetics/Specific Mutations
Type I has been localized to 2q37 (Foy et al., 1990). Farrer et al., (1992) estimated that approximately 45% of pedigrees in a sample of 41 WS type I and 3 WS type II families were linked to 2q37.
Carezani-Gavin (1992) and Chatkupt et al., (1993) reported type I cases with a meningomyelocele, Splotch mice also have this association.
Tassabehji et al., (1992) and Baldwin et al., (1992) demonstrated mutations in the HuP2 gene (the homologue of mouse Pax-3) in type I cases. This confirmed the homology to the Splotch mutant in the mouse (Moase and Trasler, 1992).
Tassabehji et al., (1993) showed a mutation in the human PAX3 gene in a family with probable type II Waardenburg syndrome.
Tassabehji et al., (1994) point out that PAX3 mutations in human Waardenburg cases, and the Splotch mouse, have close analogies including chromosomal deletions, splice-site mutations and similar amino acid substitutions.
Farrer et al., (1994) showed that type I families, as defined by having significant dystopia canthorum, all mapped to the PAX3 gene without evidence of heterogeneity.
Hughes et al., (1994) mapped the gene for type II Waardenburg syndrome to 3p12-p14, close to the human homologue of the mouse microphthalmia (mi) gene.
Tassabehji et al., (1994) showed that mutations in the human homologue (MITF) of the mouse mi gene caused Waardenburg syndrome type II. This gene codes for a helix-loop-helix-leucine zipper (bHLH-ZIP) protein. Two WS type II families were shown to have mutations affecting splice sites in the MITF gene. It should be noted that not all type II Waardenburg families appear to map to this locus. Van Camp et al., (1995) reported a patient with features of type II Waardenburg syndrome and a deletion of 13q21-q31. A family with features of type II Waardenburg syndrome and Hirschsprung disease, not mapping to chromosome 2 or 3, but not excluded from 13q, was also described. The authors suggested that the endothelin-B receptor gene at 13q22 might be mutated in these cases.
Tassabehji et al., (1995) review the mutational spectrum in both Waardenburg type I and type II. About 20% of type II cases are thought to be caused by mutations in the MITF gene. All type I and type III cases appear to be caused by PAX3 mutations leading to haploinsufficiency.
Reynolds et al., (1996) provide evidence that suggests that an epigenetic locus or loci affects the degree of dystopia canthorum in type I cases. Morell et al., (1997) also provided evidence suggesting that genetic background affects expression of different PAX3 alleles.
DeStefano et al., (1998) provide information about phenotype/genotype correlations with the PAX3 mutations.
Hol et al., (1995) reported a PAX3 mutation in a girl with this association.
Zlotogora et al., (1995) reported a child who was shown to be homozygous for a PAX3 mutation. Both parents had Waardenburg syndrome type I. There was significant dystopia canthorum, partial albinism, and marked contractures and muscle atrophy of the upper limbs, however, there was no neural tube defect. The phenotype resembled severe Klein- Waardenburg syndrome (qv).
Nye et al., (1998) reported two cases with features of Waardenburg associated with neural tube defects who had an interstitial deletion around 2q35.
Pierpont et al., (1995) reported a dominant family where the proband had cleft lip and palate, Hirschsprung disease, and features of type I Waardenburg syndrome. The mother had features of the syndrome and her maternal uncle was reported to have a white forelock and heterochromia iridis. The gene was not apparently linked to PAX3.
Edery et al., (1996), and Hofstra et al., (1996) demonstrated homozygous mutations in the endothelin-3 gene in patients with Waardenburg syndrome associated with Hirschsprung disease.
Occasional families have been reported with the association of ocular albinism. Morell et al., (1997) studied a family with phenotypic features of Waardenburg type 2 where some individuals also have ocular albinism. The individuals with ocular albinism were found to be either heterozygous or homozygous for a polymorphism in the TYR gene leading to reduced tyrosinase activity. There was also a 1 bp deletion in exon 8 of the MITF gene in affected individuals. The authors suggested that this was an example of digenic inheritance.
Carey et al., (1998) reported a case with features of Waardenburg syndrome type 1 together with Septo-optic dysplasia. A mutation in exon 7 of the PAX3 gene was demonstrated. Other members of the family with the same mutation did not have the septo-optic dysplasia.
Sanchez-Martin et al., (2002) studied two unrelated patients with WS2 who had homozygous deletions in the SLUG (SNA12) gene. This gene codes for a zinc-finger transcription factor expressed in migratory neural crest cells. Mutations in SOX10 are also a cause of WS2 (Bondurand et al., 2007). Mutations in KITLG do the same (Seco et al., 2015).
Cortés-González et al. (2016) reported on patients with MITF mutations who had previously undescribed features including bilateral reduced ocular anteroposterior axial length and a high hyperopic refractive error corresponding to posterior microphthalmos.
Baspinar et al., (2006) reported a child with type II who had a cardiomyopathy.
There may be a more severe autosomal recessive type associated with Hirschsprung disease.
Hart et. al., (2017) reviewed the patients with mutations in PAX3 who had neural tube defects (myelomeningocele, spina bifida, sacral dimple, spinal dysraphism in individuals with heterozygous mutations.) Patients with homozygous mutations showed exencephaly, holoprosencephaly, and curved spine.

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

¡Obtenga un Diagnóstico Genético más rápido y preciso!

Más de 250,000 pacientes analizados con éxito.
No espere años para recibir un diagnóstico. Actúe ahora y ahorre un tiempo valioso.

¡Empieza aqui!

"Nuestro camino hacia el diagnóstico de una enfermedad rara fue un viaje de 5 años que solo puedo describir como intentar hacer un viaje por carretera sin mapa. No sabíamos nuestro punto de partida. No sabíamos nuestro destino. Ahora tenemos esperanza ".

Imagen

Paula y Bobby
Padres de Lillie

¿Qué es FDNA Telehealth?

FDNA Telehealth es una empresa líder en salud digital que brinda un acceso más rápido a análisis genéticos precisos.

Con una tecnología hospitalaria recomendada por genetistas líderes, nuestra plataforma única conecta a los pacientes con expertos en genética para responder a sus preguntas más urgentes y aclarar cualquier inquietud que puedan tener sobre sus Síntomas.

Beneficios de FDNA Telehealth

Icono de FDNA

Credibility

Actualmente, nuestra plataforma la utilizan más del 70% de los genetistas y se ha utilizado para diagnosticar a más de 250,000 pacientes en todo el mundo.

Icono de FDNA

Accesibilidad

FDNA Telehealth ofrece análisis y exámenes faciales en minutos, seguidos de un acceso rápido a consejeros genéticos y genetistas.

Icono de FDNA

Facilidad de uso

Nuestro proceso comienza con un diagnóstico inicial en línea por parte de un consejero genético y sigue con consultas con genetistas y pruebas genéticas.

Icono de FDNA

Exactitud y precisión

Capacidades y tecnología de inteligencia artificial (IA) avanzadas con una tasa de precisión del 90% para un análisis genético más preciso.

Icono de FDNA

Valor por
Dinero

Acceso más rápido a consejeros genéticos, genetistas, pruebas genéticas y un diagnóstico. Tan rápido como en 24 horas si es necesario. Ahorre tiempo y dinero.

Icono de FDNA

Privacidad y seguridad

Garantizamos la máxima protección de todas las imágenes e información del paciente. Sus datos siempre están seguros, protegidos y encriptados.

Con FDNA Telehealth, se puede acercar a un diagnóstico.
¡Reserve ya su hora para la sesión de asesoramiento genético en línea, dentro de 72 horas!

EspañolDeutschPortuguêsFrançaisEnglish