Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)

Qu'est-ce que Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Aussi connu sous le nom de Sanjad-Sakati syndrome, cette maladie génétique rare a été trouvée principalement chez les enfants de parents d'origine arabe ou ethnique. Ces parents sont généralement liés les uns aux autres. Cela le rend extrêmement rare.

Ce syndrome est aussi connu comme :
HRD Hypoparathyroïdie avec petite taille, retard mental et crises d'épilepsie Hypoparathyroïdie congénitale associée à une dysmorphie, un retard de croissance et un retard de développement Sanjad-sakati Syndrome

Quelles sont les causes des changements génétiques Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Les modifications du gène TBCE sont à l'origine du syndrome. Il est hérité selon un schéma autosomique récessif.

L'hérédité autosomique récessive signifie qu'un individu affecté reçoit une copie d'un gène muté de chacun de ses parents, ce qui lui donne deux copies d'un gène muté. Les parents qui ne portent qu'une seule copie de la mutation génique ne présenteront généralement aucun symptôme, mais auront 25% de chances de transmettre les copies des mutations génétiques à chacun de leurs enfants.

Quels sont les principaux symptômes de Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Le principal symptômes de la syndrome inclure une croissance restreinte, à la fois avant et après la naissance.

L'hypoparathyroïdie, d'apparition dans la petite enfance, est un autre symptôme. Il est défini comme lorsque le corps produit des niveaux extrêmement faibles de l'hormone parathroyide. Cette hormone maintient les minéraux, le calcium et le phosphore dans le corps. Cela provoque à son tour des crampes musculaires et des convulsions involontaires.

Le retard de développement et l'altération des capacités intellectuelles sont un autre symptôme de la syndrome.

Les caractéristiques faciales uniques du syndrome comprennent un retard de croissance, une petite taille, une petite tête, des yeux enfoncés, un pont nasal déprimé, un long philtrum, une lèvre supérieure mince, un nez à bec, une très petite mâchoire inférieure et des lobes d'oreille larges et souples.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Ventriculomégalie, Hypoparathyroïdie congénitale, Oeil enfoncé, Cryptorchidie, Malformation de l'oreille externe, Maturation squelettique retardée, Astigmatisme, Aplasie/hypoplasie de l'œil, Luette bifide, Crête nasale convexe, Immunodéficience cellulaire, Bossage frontal, Front proéminent, Tétanie, Microcéphalie, Petite main , Retard de croissance intra-utérin sévère, Infections respiratoires récurrentes, Infections bactériennes récurrentes, Sténose du canal rachidien, Paume courte, Hypoplasie du pénis, Hypoparathyroïdie, Pied court, Convulsions hypocalcémiques, Hypocalcémie, Pont nasal déprimé, Hyperphosphatémie, Déficience cognitive, Retard de croissance postnatal, Petite taille , Opacification du stroma cornéen, Front haut, Ostéosclérose en plaques, Fine bordure vermillon, Convulsions, Hérédité autosomique récessive, Oreilles en rotation postérieure, Micrognathie, Micropénis, Déficience intellectuelle, Obstruction intestinale, Retard de croissance intra-utérin, Myopathie, Anomalie de l'émail dentaire, Augmentation osseuse repaire minéral sité

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)?

Le dépistage initial du syndrome d'hypoparathyroïdie-retard-dysmorphisme peut commencer par un dépistage par analyse faciale, à travers le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra.

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

Informations médicales sur Hypoparathyroidism-Retardation-Dysmorphism syndrome (HRDS)

Syndrome Overview:
Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome is characterized by prenatal-onset growth retardation, congenital hypoparathyroidism, hypocalcemic seizures, intellectual disability and craniofacial dysmorphism (deep-set eyes, micrognathia, depressed nasal bridge). Other common features include ophthalmologic abnormalities, dental anomalies and recurrent infections. The autosomal recessive disorder is caused by a homozygous founder mutation in the TBCE gene in mostly Arab populations.

Clinical Description:
Richardson and Kirk (1990) described eight children of Middle Eastern origin with severe failure to thrive, developmental delay and hypoparathyroidism. The eyes were deep-set, the philtrum long, and the earlobes large and floppy. Radiographs revealed medullary stenosis of the long bones in seven cases; a valgus deformity of the femoral neck in two cases; and acro-osteolysis in one case. In four cases tested, there were reduced numbers of T-cell subsets. Multiple affected sibs and parental consanguinity were a feature of the pedigrees.

Sanjad et al., (1991) reported 12 similar cases from Saudi Arabia, and Kalam and Hafeez (1992) reported a further case from the same country.

Marsden et al., (1994) reported a 5 1/2-year-old Saudi girl who presented at 2 weeks of age with hypocalcemic seizures. She was found to have hypoparathyroidism and also growth hormone deficiency. Growth hormone responses to arginine and L-dopa were abnormal; however, after clonidine, the growth hormone response was normal. This was explained by the action of L-dopa on GHRH, whereas clonidine and insulin stimulation appears to result in direct elevation of growth hormone from the pituitary. The authors felt their patient was not as severely retarded as those reported by Richardson and Kirk (1990), and no immunodeficiency was demonstrated.

Hershkovitz et al., (1995) reported cases without T-cell abnormalities.

Shankar et al., (1997) reported a case with somewhat similar features, who also had hypothyroidism and insulin-dependent diabetes. There was progressive developmental delay, blindness, deafness, seizures, and atrophy of the cerebellar and frontal lobes.
Al-Gazali and Dawodu (1997) reported an Omani child with the condition and provide a good review.

Sabry et al., (1999) suggest that this condition is the same as an autosomal recessive form of Kenny-Caffey syndrome (Sabry et al., 1998).

Teebi (2000) suggested the name Sanjad-Sakati syndrome for the condition.

Al-Malik (2004) reviewed the dental findings, which included microdontia and enamel hypoplasia.

Al Dhoyan et al., (2006) looked at 17 Saudi patients from an ophthalmological point of view and found microphthalmia in all, as well as esotropia, exotropia, tortuous retinal vessels and unusual blue-white multicolor flecks in the lens.

Padidela et al., (2009) reviewed the brain MRI and pituitary function testing of six cases with confirmed mutations. All of the cases showed low plasma IGF-I concentration, as well as severe hypoplasia of the anterior pituitary and corpus callosum with decreased white matter bulk. Four of five children tested had subnormal growth hormone.

Albaramki et al., (2012) reviewed the clinical features of eight patients from Jordan, most of whom were found to have the common 12-bp deletion in the TBCE gene.

Haider et al., (2014) reported a case with congenital corneal clouding.

Additional mutation-confirmed cases were described by Ratbi et al., (2015) and Kerkeni et al., (2015).

Prenatal Presentation:
The severe growth retardation associated with this condition usually presents in the prenatal period.

Age of Onset:
Most patients present with hypocalcemic seizures at approximately 2–3 weeks of age (Albaramki et al., 2012).

Molecular genetics:

Parvari et al., (1998) mapped the gene to 1q42-43 in the families reported by Hershkovitz et al., (1995) as well as in newly ascertained families. These authors express some doubt as to whether their families have an identical condition to those reported by Richardson and Kirk (1990).

Diaz et al., (1999) also mapped the gene to 1q24-1q43 in families reported by Sanjad et al., (1991).

Hershkovitz et al., (2000) used linkage analysis for prenatal diagnosis; three normal fetuses and two affected fetuses were detected. Hellani et al., (2004) report on successful preimplantation diagnosis. Al Tawil et al., (2005) reported affected triplets after IVF.
Hypoparathyroidism-retardation-dysmorphism syndrome is caused by a 12-bp deletion in the TBCE gene (c.155-166del12).

Parvari et al., (2001) demonstrated mutations in the TBCE gene in this condition. The gene codes for a chaperone protein required for the proper folding of alpha-tubulin subunits and the formation of alpha-beta-tubulin heterodimers.

Most Arab patients with HRDS have a single 12-bp deletion - c.155-166del12 - in the TCFE gene.

Other mutations in TBCE are associated with Kenny-Caffey syndrome and Encephalopathy, progressive, with amyotrophy and optic atrophy.


Ajameh et al., (2018) described a male patient. Novel characteristics included macrocytic anemia treated with folic acid, cow’s milk protein allergy and hypocalcemia with hyperphosphatemia due to hypoparathyroidism (treated with good response).

It should be noted that the condition is likely to be heterogeneous. Courtens et al., (2006) could not find a TBCE mutation in their patient and suggest another locus at 4q35. The diagnosis in the Courtens et al., (2006) paper was questioned by Naguib et al., (2007) but defended by Courtens et al., (2007).

* This information is courtesy of the L M D.
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