Miller-Dieker Lissencephaly syndrome

Qu'est-ce que Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

C'est une génétique rare syndrome. La condition principale du syndrome est la lissencéphalie, un développement cérébral anormal qui conduit au développement d'un cerveau sans les plis et sillons normaux. Au lieu de cela, le cerveau est lisse. Cela provoque à son tour bon nombre des principaux symptômes de la syndrome. La gravité de la syndrome dépend de la fluidité du cerveau.

Ce syndrome est aussi connu comme :
Lissencéphalie - type I Lissencéphalie syndrome MDLS Mds Myotonie - induite par le froid Myotonie induite par le froid Paralysie périodique - paramyotonie congénitale Paralysie périodique paramyotonie congénitale Myotonie aggravée par le potassium Myotonie aggravée par le potassium Myotonie des canaux sodiques Myotonie des canaux sodiques

Quelles sont les causes des changements génétiques Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

Le syndrome est causée par une délétion de matériel génétique sur ou à proximité du bras court du chromosome 17p13.3. La taille de cette délétion varie d'un individu à l'autre, et la taille de la délétion peut expliquer pourquoi certaines personnes affectes ont des symptômes plus graves symptômes que d'autres.

le syndrome peuvent être hérités selon un modèle autosomique dominant, mais la plupart des cas sont le résultat de de novo ou de nouvelles délétions qui se produisent pendant la reproduction.

Dans le cas d'une transmission autosomique dominante, un seul parent est porteur de la mutation du gène, et ils ont 50 % de chances de la transmettre à chacun de leurs enfants. Syndromes héritées dans une transmission autosomique dominante sont causées par une seule copie de la mutation du gène.

Dans certains cas, une génétique syndrome peut être le résultat d'une mutation de novo et le premier cas dans une famille. Dans ce cas, il s'agit d'une nouvelle mutation génétique qui se produit pendant le processus de reproduction.

Quels sont les principaux symptômes de Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

La lissencéphalie est la principale symptôme de la syndrome.Cela affecte le cortex cérébral de la surface extérieure du cerveau. Le développement anormal causé par la syndrome conduit à un cerveau avec moins de plis et de sillons que d'habitude et un cerveau plus lisse en conséquence.

Ce développement cérébral anormal déclenche d'autres symptômes. Il s'agit notamment d'une déficience intellectuelle grave et d'un retard de développement. Les convulsions, la raideur musculaire, le faible tonus musculaire et les problèmes d'alimentation en font partie symptômes.

Caractéristiques faciales uniques du syndrome comprennent un front proéminent, un milieu du visage creux, un petit nez, des oreilles basses et de forme anormale, une petite mâchoire et une lèvre supérieure épaisse. Chez certains individus, une croissance plus lente est enregistrée.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Anomalie du métabolisme/homéostasie, Anomalie du système cardiovasculaire, Cavum septum pellucidum, Cataracte, Pont nasal large, Atrophie corticale cérébrale, Hydramnios, Fente palatine, Aplasie/Hypoplasie du corps calleux, Nez court, Narines antéversées, Néphropathie, Lissencéphalie, Faible -oreilles attachées, calcifications cérébrales médianes, micrognathie, déficience intellectuelle, retard de croissance intra-utérin, hernie inguinale, hypotonie musculaire infantile, contracture articulaire de la main, front haut, hétérotopie de la substance grise, hypoplasie du corps calleux, incoordination, retard de croissance, retard éruption des dents, Retard moteur, Pli palmaire profond, Atrésie duodénale, Épicanthus, Anomalie EEG, Diminution des mouvements fœtaux, Cryptorchidie, Clinodactylie du 5ième doigt, Malformation du cœur et des gros vaisseaux, Gène contigu syndrome, Vermillon épais de la lèvre supérieure, Vermillon fin de la lèvre supérieure, Microcéphalie, Spasmes infantiles, Pneumonie par aspiration récurrente, Camptodactylie, Paraplégie spastique progressive

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Miller-Dieker Lissencephaly syndrome?

Les premiers tests de Miller-Dieker Lissencephaly syndromet 5 peut commencer par un dépistage par analyse faciale, à travers le FDNA Telehealth plateforme de télégénétique, qui permet d'identifier les marqueurs clés de la syndrome et souligner la nécessité de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller génétique puis un généticien suivra.

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options pour les tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour des tests supplémentaires.

Informations médicales sur Miller-Dieker Lissencephaly syndrome

Miller-Dieker Lissencephaly syndrome(MLDS) is a syndrome caused by a microdeletion on 17p13.3. Haploinsufficiency of PAFAH1B1, formerly the LIS1 gene, appears to cause lissencephaly (see LISSENCEPHALY1; LIS1) while loss of downstream genes in this region lead to additional features associated with MLDS. These features include a prominent forehead, bitemporal narrowing, a depressed nasal bridge, anteverted nares, midface hypoplasia and a prominent upper lip with a thin vermilion border.
Infants with type I lissencephaly (Dobyns et al., 1985) may be divided into those without significant dysmorphic features (isolated lissencephaly sequence, ILS) and those with dysmorphic features (Miller-Dieker syndrome). In the latter there is postnatal growth deficiency and a characteristic facial appearance. Microcephaly is common, but not invariable, and is usually not severe in the neonatal period. Characteristic facial features include a prominent forehead, bitemporal narrowing, a depressed nasal bridge, anteverted nares, midface hypoplasia and a prominent upper lip with a thin vermilion border (Allanson et al., 1998). Vertical furrowing of the forehead is present only in about 25% of cases and is usually present only in the neonatal period. There is frequently prolonged neonatal jaundice. CT and MRI scans show severe lissencephaly and, characteristically, a midline focus of calcification in the callosal remnant (this is seen in about 40% of patients with Miller-Dieker syndrome but is not usually seen in isolated lissencephaly sequence). Neuropathological investigation has revealed a 4-layer cortex (Viot et al., 2004). Other associated malformations include congenital heart defect (in cases with a large chromosome deletion) and post-axial polydactyly. Chitayat et al., (1997) reported a case with an omphalocele, and Ueda et al., (2006) a case with a gallbladder cancer.
About 50-70% of cases with Miller-Dieker syndrome can be shown to have a deletion of 17p13.3 by light microscopy and almost all the remainder will have a submicroscopic deletion, most easily demonstrated by fluorescent in situ hybridisation (FISH) (Kuwano et al., 1991; Dobyns et al., 1993). Ledbetter (1992) mentions a case with a cryptic telomeric translocation, present in one parent, and only demonstrable by FISH. A further maternal cryptic translocation was reported by Masuno et al., (1995). Honda et al., (1998) reported a case with a balanced 8p11.23;17p13.3 translocation. Joyce et al., (2002) reported a family where there were numerous miscarriages and a case of Miller-Dieker syndrome secondary to an 11p;17p translocation. Pollin et al., (1999) present data for recurrence risks where a parent carries a translocation involving 17p13.3.
Reiner et al., (1993) demonstrated mutations in a gene from the beta-transducin family of G protein-like molecules (LIS-1). Hattori et al., (1994) showed that LIS-1 was in fact a subunit of brain platelet-activating factor. Chong et al., (1997) and Lo Nigro et al., (1997) carried out further studies on LIS1 and demonstrated point mutations and deletions of the LIS1 gene in patients with isolated lissencephaly and Miller-Dieker syndrome. They suggest that mutations within the LIS1 gene cause isolated lissencephaly and that facial dysmorphism associated with Miller-Dieker syndrome may be caused by haploinsufficiency for genes distal to LIS1.
Isolated lissencephaly (ie: without dysmorphic features) is heterogeneous. About 20-30% of cases have submicroscopic deletions of 17p using the commercial L132 probe and about 40% are deleted for the LIS1 gene (Dobyns et al., 1993). Pilz et al., (1998) also found that using a LIS1 probe detected about 40% of deletions in cases of isolated lissencephaly. Intrauterine CMV infection and early placental insufficiency may be other causes. After exclusion of cases with known aetiology, Dobyns et al., (1992) found that 3 out of 41 sibs were affected, a recurrence risk of about 7%.
Pilz et al., (1998) studied patients with isolated lissencephaly, looking for mutations of the LIS1 or XLIS gene and estimated that mutations in these genes accounted for approximately 75% of cases. In patients with LIS1 mutations, brain malformations were more severe over the parietal and occipital regions, whereas in patients with XLIS mutations the abnormalities were more severe over the frontal cortex (Dobyns et al., 1999). Sakamoto et al., (1998) studied 12 patients with isolated lissencephaly or MIller-Dieker syndrome and found deletions of part of the LIS1 gene in 6, and 1-bp deletion of the LIS1 gene in one other case. Pilz et al., (1999) found the appearance of subcortical band heterotopia in two boys with missense mutations of the XLIS gene. They also found a missense mutation in the LIS1 gene in another boy with band heterotopia. In the study of 15 patients with classical lissencephaly and subcortical band heterotopia, Torres et al., (2004) found that of the 8 patients with LIS1 mutations, all had a milder phenotype (grades 4 to 6) with, in some, posterior agyria and anterior pachygyria.Cardoso et al., (2000) report phenotype/genotype correlations in patients with LIS1 mutations. Leventer et al., (2001) reported five patients with missense mutations in LIS1. They pointed out that the phenotype could be milder and reported a case with normal intelligence. Further deletions and mutations were reported by Cardoso et al., (2002).
Partial pachygyria, either bilateral frontal or bilateral posterior, with superimposed polymicrogyria may be autosomal recessive in a significant proportion of cases. Dobyns and Truwit (1995) provide a good review of syndromes featuring lissencephaly. Barkovich et al., (1996) presented a comprehensive classification for malformation of cortical development.
Fox and Walsh (1999) and Barkovich et al., (2001) provide good reviews of the genetics of neuronal migration defects. Kuzniecky and Barkovich (2001) and Kato and Dobyns provide good reviews of abnormalities of cortical development.
Ross et al., (2001) provided a classification of the group of conditions characterised by lissencephaly with cerebellar hypoplasia (LCH). Group LCHa is characterised by lissencephaly with mild cerebellar vermis hypoplasia. One child with a LIS1 mutation was found with this brain scan appearance.
Toyo-oka et al., (2003) showed that the gene encoding 14-3-3epsilon (YWHAE), one of a family of ubiquitous phosphoserine/threonine-binding proteins, is always deleted in individuals with MDS. Mice deficient in Ywhae have defects in brain development and neuronal migration, similar to defects observed in mice heterozygous with respect to Pafah1b1. Mice heterozygous with respect to both genes have more severe migration defects than single heterozygotes.
Fong et al., (2004), suggest that delayed cortical development might be seen on 23 week prenatal ultrasound scans, and that when seen should lead to further investigation.
Mei et al., (2008) looked at 45 patients with isolated lissencephaly. LIS1 mutations were found in 44% and 1 had a duplication. They suggest that MLPA has a high yield and should be the method of choice for molecular diagnosis.
Bellucco et al. (2017) described a 6-month-old male patient with Miller-Dieker syndrome. The patient’s mother had a history of ectopic pregnancies and a first trimester spontaneous abortion. The patient had dysmorphic features, including microcephaly, oblique palpebral fissures, hypertelorism, upturned nares, long philtrum, thin superior lip, micrognathia, low-set ears, transverse palmar creases, and bilateral cryptorchidism. He also had recurrent seizures and developmental delay. Renal ultrasound showed multicystic dysplastic left kidney, echocardiogram showed patent foramen ovale. Brain MRI revealed lissencephaly and bilateral absence of auditory evoked potential. The authors found an unbalanced t(17;Y), that resulted in a 5.5-Mb 17p deletion, and a karyotype with 45 chromosomes. The deletion region encompassed 167 genes, including 91 OMIM genes.

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