Mowat-Wilson syndrome (MOWS)

Qu'est-ce que Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Mowat-Wilson syndrome est une maladie génétique qui se présente souvent avec la maladie de Hirschsprung, qui est un trouble intestinal.

Une déficience intellectuelle, un retard du développement mental et moteur, ainsi qu'une grande variété de neurocristopathies (anomalies des cellules dérivées de la structure cellulaire embryonnaire connue sous le nom de crête neurale) sont fréquemment retrouvés dans cette syndrome.

Syndrome Synonymes :
MALADIE DE HIRSCHSPRUNG - RETARD MENTAL SYNDROME Mowat-Wilson Mowat-Wilson Syndrome

Quelles sont les causes des changements génétiques Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Le syndrome est causé par des mutations du gène ZEB2. La majorité des cas de cette maladie rare sont dus à une nouvelle mutation génétique.

Dans certains cas, un syndrome génétique peut être le résultat d'une mutation de novo et le premier cas d'une famille. Dans ce cas, il s'agit d'une nouvelle mutation génique qui se produit pendant le processus de reproduction.

Quels sont les principaux symptômes de Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Le principal symptômes de la syndrome sont un retard global de développement, y compris une déficience intellectuelle et un retard du développement moteur. Les individus développent un langage très limité, voire inexistant, bien que leur raisonnement verbal soit généralement meilleur que leur capacité réelle à parler. Les individus avec le syndrome sont aussi souvent caractérisés par leur personnalité heureuse.

La maladie de Hirschsprung et les problèmes de santé intestinale sont des symptôme de la syndrome et ces problèmes peuvent provoquer une constipation chronique.

Caractéristiques physiques du syndrome comprennent une petite taille, des têtes extrêmement petites, un faible tonus musculaire, des sourcils distinctifs qui sont plus épais au centre, des lobes d'oreilles surélevés, des yeux mal alignés et enfoncés, un large pont nasal et un bout de nez pointu.

D'autres problèmes de santé associés à la syndrome peut inclure des malformations cardiaques congénitales, ainsi que des convulsions et de l'épilepsie.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Colobome de l'iris, Pectus excavatum, Distension abdominale, Localisation anormale du rein, Oreilles basses, tournées vers l'arrière, Doigt conique, Déficience intellectuelle, Déficience intellectuelle, modérée, Hypotonie musculaire, Microcéphalie, Strabisme, Camptodactylie du doigt, Bossage frontal, Lobe de l'oreille relevé, Ptosis, Comportement heureux, Mamelon surnuméraire, Vomissements, Polydactylie préaxiale du pied, Communication interventriculaire, Tétralogie de Fallot, Sténose pulmonaire, Extrémité nasale proéminente, Sténose de l'artère pulmonaire, Fronde de l'artère pulmonaire, Oreille en forme de coupe, Cryptorchidie, Vermillon de la lèvre inférieure éversé, Eso œil fixe, Epicanthus, Syndactylie des doigts, Cheveux fins, Malformation de l'oreille externe, Constipation, Columelle basse, Columelle large, Fente de la lèvre supérieure, Sillons plantaires profonds, Eruption dentaire retardée, Retard moteur, Ventriculomégalie, Déplacement du méat urétral, Palpébral incliné fissures, Agénésie du corps calleux, Bave, Fente palatine, Atrophie corticale cérébrale, Pont nasal large, B sourcil de route, sep auriculaire

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Le dépistage initial du syndrome de Mowat-Wilson peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

Informations médicales sur Mowat-Wilson syndrome

Mowat-Wilson syndrome is characterized by distinctive facial features; a range of structural anomalies that may include Hirschsprung disease, congenital heart defects, and eye anomalies; and functional differences, such as intellectual disability, seizures, and growth retardation with microcephaly. Pathogenic variants and deletions in the ZEB2 gene (also known as ZFHX1B, SIP1 or SMADIP1) cause Mowat-Wilson syndrome.

Mowat et al., (1998) reported six children with the combination of Hirschsprung disease, microcephaly (postnatal), intellectual disability, and distinctive facies. The face was characterized by deep-set, large eyes, a broad low nasal bridge, a rounded nasal tip. a prominent columella, an open-mouthed expression, a short philtrum, a triangular jaw, a prominent chin, and large uplifted, fleshy ear lobules with a central depression (orecchietti pasta). The eyebrows are horizontal, wedge-shaped (medially broad) and widely separated.

Some have disordered growth patterns (Wilson et al., 2003). Five had proven Hirschsprung disease (four short segment), but one case just had chronic constipation with a normal rectal biopsy. There was prenatal short stature, slender tapered fingers, and bilateral calcaneovalgus deformity of the feet. Congenital heart disease was present in three cases (PDA, ASD, pulmonary stenosis, pulmonary atresia). Four cases developed epilepsy. Two cases had proven agenesis of the corpus callosum.

One case had a del (2q22-2q23). The authors also identify a report by Lurie et al., (1994) of a child with a similar 2q deletion and similar clinical features. The authors also consider that the case reported by Tanaka et al., (1993) and Hurst et al., (1988) (Case 3) had similar features.

Wakamatsu et al., (2001) and Cacheux et al., (2001) reported dominant mutations in the ZEB2/SIP1/ZFHX1B/SMADIP1 gene. The gene encodes Smad interacting protein-1. This is a member of a family of two-handed zinc finger/homeodomain proteins. The mutations all result in lost of function.

Further mutations were reported by Yamada et al., (2001). None of these patients had Hirschsprung disease, but all had significant microcephaly and hypertelorism.

Greco et al., (2001) reported a case with somewhat similar features but with a normal head circumference and proximal muscle weakness.

Sztriha et al., (2003) emphasize the neurological features in their report of a patient with a 7 bp deletion of the zinc finger homeobox 1B gene.

The case with ""cutis tricolor"" reported by Ruggieri et al., (2003) looks like she may have Mowat-Wilson syndrome.

Further cases with and without Hirschsprung disease were reported by Zweier et al., (2002). Amiel et al., (2001) studied 19 patients with Hirschsprung disease and intellectual disability and identified SIP1 mutations in eight of them.

Mowat et al., (2003) provide an excellent review. Wilson et al., (2003) report further mutation cases and provide a good review. Kaariainen et al., (2001) reported five cases with similar features and provide a good review.

Gonadal mosaicism might be a problem in counselling. McGaughran et al., (2005) reported sibs with the same mutation that could not be found in their phenotypically normal parents. Ohtsuka et al., (2008) reported three sibs with a mutation. Gonadal mosaicism was again postulated.

Zweier et al., (2003) present evidence that cases with deletions are similar to those with point mutations up to a size of 5 MB. However, they also reported hypoplastic big toes, early seizures and lethality in a case who had an 11 MB deletion.

Zweier et al., (2005) looked at 28 phenotypically classic cases and found ZFHX1B deletions in all. In the 42 atypical cases, no deletions were found.

Some patients have a very mild phenotype that might be difficult to identify clinically (Zweier et al., 2006). Some with a mutation (Heinritz et al., 2006) have an atypical phenotype (cleft lip and palate, normal eyebrows).

Adam et al., (2006) studied an American cohort of patients, and they suggest the condition should be considered in those with absent speech, seizures, and anomalies involving the pulmonary arteries. The diagnosis should also be considered in those with CHARGE-like features, especially those with mild intellectual disability, colobomas and choanal atresia (Wenger et al., 2014).

A pulmonary artery sling and tracheal stenosis have also been reported (Strenge et al., 2009).

With age (adolescence and adulthood), the nasal tip overhangs the philtrum, and the face lengthens. A long, pointed or chisel-shaped chin can be observed (Garavelli et al., 2009). These authors reviewed 19 cases. Microcephaly was present in 14, congenital heart defect in 12, urogenital defects in eight of 17, cleft palate in 10%, hypoplasia/agenesis of the corpus callosum in 74% and short stature in 53%.

The behavioural phenotype was reported by Evans et al., (2012). Those involved are generally happy and sociable, but some show a repetitive pattern with mouthing, teeth grinding, and an under-reaction to pain.

Ariss et al., (2012) reported a female with a ZEB2 mutation who had microphthalmia, optic nerve hypoplasia, severely undeveloped retina and severe retinal pigment epithelium atrophy.

Ghoumid et al., (2013) found three cases of ZEB2 mutations with the facial gestalt of Mowat-Wilson syndrome and moderate intellectual disability, but without much else.

Polymicrogyria was reported by Murray et al., (2015).

The ophthalmological features (iris/retinal coloboma, absence or hypoplasia of the optic nerve, hyphema) are reviewed by Bourchany et al., (2015).

Garavelli et. al., (2017) reviewed the brain MRI characteristics of 54 patients with mutations in the ZEB2 gene. Abnormal findings were present in 96% of patients: 79.6% showed abnormalities of corpus callosum (partial or complete agenesis and hypoplasia), 77.8% had abnormal hippocampus (morphological and positional), and 68.5% had ventriculomegaly.

Ivanovski (2018) et al. analyzed data from 87 patients with Mowat-Wilson syndrome and heterozygous mutations in ZEB2. Clinical features included dysmorphic features, short stature, Hirschsprung disease, pulmonary artery sling, various ophthalmological findings, decreased sensitivity to pain, and seizures.

* This information is courtesy of the L M D.
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