Mucolipidosis

Qu'est-ce que Mucolipidosis?

Il s'agit d'un groupe de maladies métaboliques, également connues sous le nom de maladies de surcharge lysosomale, qui sont toutes héréditaires. Il existe quatre grands types de Mucolipidosis maladies.

Ils affectent le renouvellement de la matière du corps dans les cellules. Cela conduit à son tour à une accumulation de niveaux plus élevés que la normale de glucides et de lipides (matières grasses) dans les cellules. Cela crée alors des dommages aux cellules et déclenche la symptômes relatif à Mucolipidosis syndromes.

Chez certaines personnes atteintes, la symptômes sont présents à la naissance, dans la petite enfance ou éventuellement pendant l'adolescence. Le principal symptômes, y compris la déficience intellectuelle, sont progressives et peuvent s'aggraver avec le temps.

Syndrome Synonymes :
Ml IV ; Ml4 ML4 MLIV Sialolipidose

Quelles sont les causes des changements génétiques Mucolipidosis?

Un défaut génétique est responsable de la cause du syndrome. Les gènes responsables comprennent GNPTAB, GNPTAG et MCOLN1. Les personnes touchées naissent avec une incapacité à produire suffisamment d'enzymes pour décomposer les glucides et les lipides.

Ces maladies rares sont héritées selon un schéma autosomique récessif. L'hérédité autosomique récessive signifie qu'un individu affecté reçoit une copie d'un gène muté de chacun de ses parents, ce qui lui donne deux copies d'un gène muté. Les parents qui ne portent qu'une seule copie de la mutation génique ne présenteront généralement aucun symptôme, mais auront 25% de chances de transmettre les copies des mutations génétiques à chacun de leurs enfants.

Quels sont les principaux symptômes de Mucolipidosis?

Le symptômes varient selon le type de Mucolipidosis un individu a.

Mucolipidosis type I (ML I) : gonflement sur tout le corps généralement présent à la naissance, langue large, arête nasale plate et gencives élargies. Autre symptômes comprennent des anomalies squelettiques, des convulsions, des tremblements, un retard de croissance et des infections respiratoires. L'espérance de vie dépasse rarement un an.

Mucolipidosis types II et III (ML II et ML III) : symptômes de type II de la maladie sont souvent sévères. Ils comprennent des traits grossiers du visage, des anomalies squelettiques, une hypertrophie du foie et de la rate, un nanisme à tronc court et des infections respiratoires récurrentes. L'espérance de vie avec ce type est généralement inférieure à 7 ans.

Symptômes de type III comprennent des anomalies squelettiques, des traits grossiers du visage et la fermeture des cornées. Il s'agit de la forme la plus bénigne de la maladie et les personnes atteintes ont généralement des capacités intellectuelles normales. L'espérance de vie atteint l'âge adulte.

Mucolipidosis type IV (ML IV) : principal symptômes comprennent un retard moteur global, la plupart des personnes touchées ne sont pas capables de marcher de manière autonome. La déficience visuelle est un autre symptôme. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent avoir encore plus symptômes.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Incoordination, Troubles cognitifs, Opacification du stroma cornéen, Troubles de la marche, Genu recurvatum, Hyperréflexie, Microcéphalie, Strabisme, Tétraplégie spastique, Apparition infantile, Dégénérescence rétinienne progressive, Rétinopathie, Kératodermie palmoplantaire, Photophobie, Atrophie optique, Nystagmus, Hérédité autosomique récessive, Dystonie récessive , Corps calleux dysplasique, Anomalie à l'EEG, Vermillon de la lèvre inférieure éversé, Diminution de l'amplitude de l'électrorétinogramme adaptée à la lumière et à l'obscurité, Caractéristiques faciales grossières, Stagnation du développement, Troubles neurologiques de la parole, Front étroit, Déficience intellectuelle, Hypotonie musculaire, Microdontie, Morphologie nasale anormale, Ganglioside accumulation, électrorétinogramme anormal, anomalie du métabolisme des mucopolysaccharides, anomalie de la morphologie de l'abdomen, anomalie de la pigmentation rétinienne, atrophie cérébelleuse, dysmyélinisation cérébrale, aplasie/hypoplasie de la musculature de la paroi abdominale, absence d'élocution, signe de Babinski

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Mucolipidosis?

Les premiers tests de Mucolipidosis peut commencer par un dépistage par analyse faciale, en passant par le FDNA Telehealth plateforme de télégénétique, qui permet d'identifier les marqueurs clés de la syndrome et souligner la nécessité de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options pour les tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour des tests supplémentaires.

Informations médicales sur Mucolipidosis

Syndrome Overview:
Mucolipidosis IV is a neurodegenerative lysosomal storage disorder characterized by severe psychomotor delay and progressive visual impairment. Corneal clouding, retinal degeneration, increased blood gastrin levels and iron defficiency anemia are common manifestations. Mutations in the MCOLN1 gene cause this autosomal recessive disorder.

Clinical Description:
The main features of this condition are intellectual disability and clouding of the corneas, but the presentation can vary widely. Severe developmental delay, spasticity, hypotonia and the inability to walk independently are common and typically begin in early childhood. The MRI is thought to be characteristic (Frei et al., 1998). There is hypoplasia of the corpus callosum, with absent rostrum and a dysplastic or absent splenium, T1-weighted white matter changes and increased ferritin deposits in the thalami and basal ganglia. In the later stages of the disease, optic atrophy and a pigmentary retinopathy become apparent.
Cytoplasmic inclusions - in both single membrane-bound vesicles filled with granular material consistent with mucopolysaccharides and lamellar concentric bodies consistent with phospholipids - are found on EM of conjunctival and corneal biopsy material. Mild hepatosplenomegaly may be present. Facial dysmorphism is not a prominent feature, but puffy eyelids and a coarse face have been reported (Chitayat et al., 1991). The facial features may also coarsen with age.

Schiffmann et al., (1998) studied 15 patients and found an increased chance of iron deficiency. Gastroscopy in three patients showed that parietal cells contained large lysosomal inclusions. Constitutive achlorhydria was demonstrated.

About 50% of cases have been of Ashkenazi Jewish descent, and the carrier frequency in this population is 1 in 100 (Bargal et al., 2000).

In a follow-up study of 28 patients by Altarescu et al., (2002) all had achlorhydria with an elevated plasma gastrin level, and 12 had iron deficiency anemia. Mutations in the MCOLN1 gene were present in all.

Smith et al., (2002) reviewed the ophthalmic findings in 22 patients. All patients demonstrated some degree of corneal clouding, retinal vascular attenuation and optic nerve pallor. Extraocular motility disturbance (strabismus and/or nystagmus) was reported in 63%.

Note the four patients reported by Bindu et al., (2009) from India, who presented with spasticity. None had corneal or retinal problems, although one had optic atrophy. All had thinning of the corpus callosum.

Wakabayashi et al., (2011) argue Mucolipidosis type IV is underrecognized due to its variable phenotypic presentation, and the disorder has been misdiagnosed as cerebral palsy.

Fisher et al., (2017) reported the longitudinal development of a child who participated in an augmentative and alternative communication intervention and showed improvement of expressive vocabulary.

Age of Onset:
The emergence of neurologic manifestations, such as severe psychomotor delay, is variable but usually starts in early childhood and typically in the first year of life. The onset of ophthalmologic symptoms, such as corneal clouding and retinal degeneration, also varies but is common during the first and second year of life.

Molecular genetics:
Slaugenhaupt et al., (1999) mapped the gene to 19p13.2-13.3. Bargal et al., (2000), Sun et al., (2000) and Bassi et al., (2000) demonstrated mutations in a novel gene encoding a protein of 580 amino acids named mucolipin-1. There appeared to be one transmembrane helix and at least five transmembrane domains. It was speculated that this was a new ion channel protein.

From haplotype analysis, Bassi et al., (2000) identified two major founder mutations in the Ashkenazi Jewish population.

A method of rapid detection for the two common Ashkenazi Jewish mutations - (IVS3-1A->G and delEX1-EX7) - is reported by Wang et al., (2001).

Gilbert (2001) reviewed the possibility of carrier screening in Ashkenazi Jewish populations.

Edelmann et al., (2002) reported their experience in screening for carrier status in the American Ashkenazi Jewish population. The frequencies of the IVS3-2A-G and 511del6434 mutations were 0.54% and 0.25%, respectively, for a combined carrier frequency of 0.79% or 1 in 27 individuals (95% CI 0.40%-1.17%). The addition of both mutations causing this neurodegenerative disorder should be considered for parental carrier screening in this population.

Shiihara et al., (2016) described a male patient with mild clinical presentation; no corneal clouding was present. White matter volume reduction over time was observed; additional features were cerebellar atrophy, low signal intensities in the globus pallidi and thalami, and features suggestive of iron accumulation.

A male patient from a consanguineous family was reported by Gowda et al., (2017).

Genotype-Phenotype Correlations:
The two common Ashkenazi Jewish mutations are associated with a more severe presentation of the disease (Altarescu et al., 2002).

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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