Mucopolysaccharidosis, Type IIIB

Qu'est-ce que Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

C'est un sous-type de mucopolysaccharidose, de type III. Il existe quatre sous-types de cette forme de syndrome. Connue comme une forme de démence infantile, la syndrome provoque des lésions cérébrales qui sont finalement fatales.

Le type B est le deuxième sous-type le plus courant, après le type A. Sauf dans certains pays d'Europe du Sud où il est le sous-type le plus courant.

Ce syndrome est aussi connu comme :
MPS IIIA-D Mps Iiib MPSIII Mucopolysaccharidose III Mucopolysaccharidose type III Déficit en N-acétyl-alpha-d-glucosaminidase Déficit en Naglu Sanfilippo Syndrome B

Quelles sont les causes des changements génétiques Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

Les modifications du gène NAGLU sont responsables de la syndrome. Elle se transmet sur le mode autosomique récessif.

L'hérédité autosomique récessive signifie qu'un individu affecté reçoit une copie d'un gène muté de chacun de ses parents, lui donnant deux copies d'un gène muté. Les parents porteurs d'une seule copie de la mutation du gène ne présenteront généralement aucune symptômes, mais ont 25 % de chances de transmettre les copies des mutations génétiques à chacun de leurs enfants.

Quels sont les principaux symptômes de Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

Symptômes de la syndrome ne se présentent généralement pas à la naissance. L'un des premiers symptômes reconnu est un retard de développement qui est généralement identifié dans la petite enfance et avant l'âge de 6. A partir de cet âge le symptômes deviennent plus sévères et la capacité intellectuelle commence à décliner. Les problèmes de comportement, y compris l'hyperactivité, sont également un symptôme et souvent l'un des premiers identifiés. Les problèmes de sommeil sont également fréquents. Les personnes touchées connaîtront également un retard de la parole qui s'aggrave progressivement avec l'âge.

Caractéristiques physiques du syndrome comprennent les cheveux grossiers, la croissance excessive des cheveux, les traits du visage grossiers et la perte auditive et visuelle. Les organes agrandis tels que le foie et/ou la rate et les hernies sont également des caractéristiques du syndrome.

L'espérance de vie peut être variée, allant de l'enfance au début de l'adolescence ou au début de l'âge adulte

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Hyperactivité, Hirsutisme, Troubles auditifs, Hépatomégalie, Excrétion urinaire d'héparane sulfate, Raideur articulaire, Déficience intellectuelle, Convulsions, Épaississement des côtes, Hérédité autosomique récessive, Vertèbres thoraco-lombaires ovoïdes, Synophrys, Détérioration neurologique progressive, Troubles du sommeil, Infections récurrentes des voies respiratoires supérieures, Splénomégalie , Début juvénile, Calvaria dense, Poils rêches, Caractéristiques faciales rêches, Diarrhée, Dysostose multiplex, Hypertrophie septale asymétrique, Comportement agressif, Cardiomégalie

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Mucopolysaccharidosis, Type IIIB?

Les premiers tests de Mucopolysaccharidosis, Type IIIB peut commencer par un dépistage par analyse faciale, en passant par le FDNA Telehealth plateforme de télégénétique, qui permet d'identifier les marqueurs clés de la syndrome et souligner la nécessité de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options pour les tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour des tests supplémentaires.

Informations médicales sur Mucopolysaccharidosis, Type IIIB

Mucopolysaccharidosis type III is a group of lysosomal storage diseases categorized by disrupted heparan sulfate degradation. The main clinical features are central nervous system degeneration, intellectual disability, behavioral disturbance, and mildly coarse facial features. Mucopolysaccharidosis type IIIA, which is caused by mutations in the SGSH gene, typically appears earlier in life and progresses more rapidly. This can be the most difficult form of mucopolysaccharidosis to diagnose because of the relatively mild dysmorphic features and the absence of mucopolysaccharides in the urine by some screening tests. Intellectual deterioration may be the presenting feature (Ozand et al., 1994), although mild coarsening of the facial features, hirsutism, or minimal signs of dysostosis multiplex may be noted. Growth can be mildly retarded, although increased growth with advanced bone age can occur early on. Precocious puberty can be a feature (Concolino et al., 2008). Recurrent diarrhea might be part of the presenting symptoms. Thickening of the mitral valve can be severe. Corneal clouding and hepatosplenomegaly are usually absent. Behavior is extremely difficult to manage, as there are aggression and hyperactivity. Cleary and Wraith (1993) provide a good review of the behavioral aspects and management.

Biochemically, the defect is in the breakdown of heparan sulphate. Four separate enzyme defects have been recognized, giving types A, B, C, and D.

Scott et al., (1995) cloned the sulphamidase gene and identified mutations in Sanfilippo A patients. Blanch et al., (1997), Yogalingam and Hopwood (2001), and Lee-Chen et al., (2002) reported further mutations in Sanfilippo syndrome type A. Some patients with type A present with milder disease in adulthood (Lindor et al., 1994, Miyazaki et al., 2002, Gabrielli et al., (2005). This latter patient had an R206P mutation.

Zhao et al., (1996) cloned the gene for type B. Genotype/phenotype correlations for type B mutations were reported by Zhao et al., (1998) and Schmidtchen et al., (1998). Further mutations were reported by Beesley et al., (1998), Bunge et al., (1999), Tessitore et al., (2000), and Yogalingam and Hopwood (2001).

In a cohort of 18 Sanfilippo B families reported by Beesley et al., (2005), 94% had mutations.

Nelson et al., (2003) found the incidence in Western Australia to be approximately 1 in 58,000.

Ramaswami et al., (1996) reported a case with type IIIB who presented with a transient renal tubular dysfunction at 10 weeks of age.

Zafeiriou et al., (2001) reported brain MRI findings, which can include white matter abnormalities, cortical atrophy, and ventricular enlargement.

Fraser et al., (2002) review sleep disturbance and the treatment options.

Tylki-Syzmanska et al., (2002) report three cases and provide a good review of the literature.

Van Hove et al., (2003) reported a 53-year-old woman with no neurological abnormalities but a hypertrophic cardiomyopathy. Residual heparan sulphaminidase activity was demonstrated in leukocytes and fibroblasts.

Hrebicek et al., (2006) and Fan et al., (2006) reported TMEM76 (HGSNAT) mutations in Sanfilippo type C. This codes for a transmembrane protein.

The gene for type IIIC has also now been cloned (Mok et al., 2003; Ausseil et al., 2004) and mutations found in the gene (GNS) encoding N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Berger-Plantiga et al., (2004) reported two adult sisters with type IIIC, who demented and had a retinitis pigmentosa.

Beesley et al., (2003) reported a homozygous mutation in the type D gene in the son of consanguineous parents, and Beesley et al., (2007) reported two Italian families with homozygous mutations.

Further mutations were reported by Jansen et al., (2007) in type D.

Valstar et. al. (2010) reported 12 patients with biallelic mutations in the GNS gene. Clinical characteristics were similar to that reported previously of all MPS III patients and included developmental delay, speech delay, behavioural problems and coarse facies.

Hu et. al., (2016) described a pair of siblings with homozygous mutation in the HGSNAT gene and clinical characteristics of Sanfilippo type C. Both developed Klüver-Bucy syndrome manifested as hyperorality, hypersexuality, prosopagnosia (face blindness), visual-sensory agnosia (psychic blindness), and hypermetamorphosis.

Wolfenden et. al., (2017) made a systematic review of symptoms of autism spectrum disorders in patients with MPS III. Data from 16 studies were included. There was an evidence that ASD-like symptoms were present in individuals with MPS III. Speech, language and communication difficulties were consistently reported but repetitive and restricted behaviour was less common.

Lavery et. al., (2017) analyzed the cause of death of patients with MPS III. In total, 84 patients for type A, 24 of type B and 5 of type c were included. Types A and B showed statistically significant improvement in life expectancy over the years. And mean age of death was greater for type C over B, and type B over A. Primary cause of death of types A and B was pneumonia.

A male patient with mild initial symptoms and hyperckemia was reported by Kartal et. al., (2017). The diagnosis of Sanfilippo was suspected by findings of dysostosis multiplex in radiological studies and later confirmed by null activity of the enzyme sulfamidase activity in leukocytes.

Knottnerus et. al., (2017) proposed a method for predicting phenotypic severity in MPS IIIA patients measuring residual SGSH activity at 30°C. Phenotypic severity correlated with the potential to increase sulfamidase activity in fibroblasts cultured at 30°C, allowing distinction between patients with rapidly progressing and slowly progressing phenotypes.

Tardieu et. al. (2017) described the clinical course of four patients with MPS III type B who underwent intracerebral gene therapy (intraparenchymal deposits of a recombinant adeno-associated viral vector encoding human NAGLU gene plus immunosuppressive therapy). Neurocognitive progression improved in all patients compared to natural history.

Zeng et. al. (2017) reported an additional patient with biallelic NAGLU gene mutations. Clinical characteristics included speech delay, rude behaviour, protruded tongue, slightly flat fifth lumbar vertebra, and cognitive decline. No typical signs associated with MPS IIIB such as coarse facies, hepatomegaly, or skeletal findings were documented.

Velasco et. al. (2017), described five interrelated patients with homozygous missense mutations in the HGSNAT gene. An earlier presentation of some neurological symptoms (epilepsy, loss of language, loss of ambulation) was observed.

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