Mucopolysaccharidosis Type IIID (MPS3D)

Qu'est-ce que Mucopolysaccharidosis Type IIID (MPS3D)?

La mucopolysaccharidose de type IIID est une maladie métabolique génétique rare. Il est souvent aussi appelé Sanfillipo D.

La maladie se présente généralement après la petite enfance, dans la petite enfance entre 2 et 6 ans.

Une définition majeure symptôme de cette maladie rare est le retard de développement global et la détérioration neurologique.

Syndrome Synonymes :
Mps Iiid MPSIII Mucopolysaccharidose type III Déficit en N-acétylglucosamine-6-sulfatase Sanfilippo Syndrome

Quelles sont les causes des changements génétiques Mucopolysaccharidosis Type IIID (MPS3D)?

Le syndrome est une maladie de stockage lysosomal causée par une enzyme manquante ou déficiente qui est responsable de la dégradation de la grande molécule de sucre héparane sulfate. L'accumulation de ces molécules dans les tissus corporels déclenche les symptômes du syndrome. Il est hérité selon un schéma autosomique récessif.

L'hérédité autosomique récessive signifie qu'un individu affecté reçoit une copie d'un gène muté de chacun de ses parents, ce qui lui donne deux copies d'un gène muté. Les parents qui ne portent qu'une seule copie de la mutation génique ne présenteront généralement aucun symptôme, mais auront 25% de chances de transmettre les copies des mutations génétiques à chacun de leurs enfants.

Quels sont les principaux symptômes de Mucopolysaccharidosis Type IIID (MPS3D)?

Symptômes de la syndrome comprenaient un comportement agressif, un retard de développement et une déficience intellectuelle. L'hyperactivité, les convulsions et l'incapacité de dormir pendant plus de quelques heures à la fois sont également courantes symptômes.

Caractéristiques physiques du syndrome comprennent une pointe nasale renversée, des oreilles basses, une perte auditive et des problèmes de vision.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Absence d'élocution, hypertrophie septale asymétrique, vertèbres thoraco-lombaires ovoïdes, côtes épaissies, convulsions, hérédité autosomique récessive, bouche large, cou court, excrétion urinaire d'héparane sulfate, déficience auditive, hépatomégalie, hirsutisme, hyperactivité, abaissement du pont nasal, anomalie de croissance, déficience intellectuelle , Raideur articulaire, Métachromasie cellulaire, Oreilles basses, Narines antéversées, Dysphagie, Dysostose multiplexe, Dysarthrie, Bave, Contracture en flexion, Diarrhée, Poils grossiers, Traits faciaux grossiers, Progressif, Synophrys, Front saillant, Sourcil épais, Dosage frontal, Splénomégalie , Infections récurrentes des voies respiratoires supérieures, Troubles du sommeil, Vermillon épais de la lèvre inférieure

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Mucopolysaccharidosis Type IIID (MPS3D)?

Le dépistage initial de la mucopolysaccharidose de type IIID peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

Informations médicales sur la mucopolysaccharidose de type IIID

Mucopolysaccharidosis type III is a group of lysosomal storage diseases categorized by disrupted heparan sulfate degradation. The main clinical features are central nervous system degeneration, intellectual disability, behavioral disturbance, and mildly coarse facial features. Mucopolysaccharidosis type IIIA, which is caused by mutations in the SGSH gene, typically appears earlier in life and progresses more rapidly. This can be the most difficult form of mucopolysaccharidosis to diagnose because of the relatively mild dysmorphic features and the absence of mucopolysaccharides in the urine by some screening tests. Intellectual deterioration may be the presenting feature (Ozand et al., 1994), although mild coarsening of the facial features, hirsutism, or minimal signs of dysostosis multiplex may be noted. Growth can be mildly retarded, although increased growth with advanced bone age can occur early on. Precocious puberty can be a feature (Concolino et al., 2008). Recurrent diarrhea might be part of the presenting symptoms. Thickening of the mitral valve can be severe. Corneal clouding and hepatosplenomegaly are usually absent. Behavior is extremely difficult to manage, as there are aggression and hyperactivity. Cleary and Wraith (1993) provide a good review of the behavioral aspects and management.

Biochemically, the defect is in the breakdown of heparan sulphate. Four separate enzyme defects have been recognized, giving types A, B, C, and D.

Scott et al., (1995) cloned the sulphamidase gene and identified mutations in Sanfilippo A patients. Blanch et al., (1997), Yogalingam and Hopwood (2001), and Lee-Chen et al., (2002) reported further mutations in Sanfilippo syndrome type A. Some patients with type A present with milder disease in adulthood (Lindor et al., 1994, Miyazaki et al., 2002, Gabrielli et al., (2005). This latter patient had an R206P mutation.

Zhao et al., (1996) cloned the gene for type B. Genotype/phenotype correlations for type B mutations were reported by Zhao et al., (1998) and Schmidtchen et al., (1998). Further mutations were reported by Beesley et al., (1998), Bunge et al., (1999), Tessitore et al., (2000), and Yogalingam and Hopwood (2001).

In a cohort of 18 Sanfilippo B families reported by Beesley et al., (2005), 94% had mutations.

Nelson et al., (2003) found the incidence in Western Australia to be approximately 1 in 58,000.

Ramaswami et al., (1996) reported a case with type IIIB who presented with a transient renal tubular dysfunction at 10 weeks of age.

Zafeiriou et al., (2001) reported brain MRI findings, which can include white matter abnormalities, cortical atrophy, and ventricular enlargement.

Fraser et al., (2002) review sleep disturbance and the treatment options.

Tylki-Syzmanska et al., (2002) report three cases and provide a good review of the literature.

Van Hove et al., (2003) reported a 53-year-old woman with no neurological abnormalities but a hypertrophic cardiomyopathy. Residual heparan sulphaminidase activity was demonstrated in leukocytes and fibroblasts.

Hrebicek et al., (2006) and Fan et al., (2006) reported TMEM76 (HGSNAT) mutations in Sanfilippo type C. This codes for a transmembrane protein.

The gene for type IIIC has also now been cloned (Mok et al., 2003; Ausseil et al., 2004) and mutations found in the gene (GNS) encoding N-acetylglucosamine-6-sulfatase.

Berger-Plantiga et al., (2004) reported two adult sisters with type IIIC, who demented and had a retinitis pigmentosa.

Beesley et al., (2003) reported a homozygous mutation in the type D gene in the son of consanguineous parents, and Beesley et al., (2007) reported two Italian families with homozygous mutations.

Further mutations were reported by Jansen et al., (2007) in type D.

Valstar et. al. (2010) reported 12 patients with biallelic mutations in the GNS gene. Clinical characteristics were similar to that reported previously of all MPS III patients and included developmental delay, speech delay, behavioural problems and coarse facies.

Hu et. al., (2016) described a pair of siblings with homozygous mutation in the HGSNAT gene and clinical characteristics of Sanfilippo type C. Both developed Klüver-Bucy syndrome manifested as hyperorality, hypersexuality, prosopagnosia (face blindness), visual-sensory agnosia (psychic blindness), and hypermetamorphosis.

Wolfenden et. al., (2017) made a systematic review of symptoms of autism spectrum disorders in patients with MPS III. Data from 16 studies were included. There was an evidence that ASD-like symptoms were present in individuals with MPS III. Speech, language and communication difficulties were consistently reported but repetitive and restricted behaviour was less common.

Lavery et. al., (2017) analyzed the cause of death of patients with MPS III. In total, 84 patients for type A, 24 of type B and 5 of type c were included. Types A and B showed statistically significant improvement in life expectancy over the years. And mean age of death was greater for type C over B, and type B over A. Primary cause of death of types A and B was pneumonia.

A male patient with mild initial symptoms and hyperckemia was reported by Kartal et. al., (2017). The diagnosis of Sanfilippo was suspected by findings of dysostosis multiplex in radiological studies and later confirmed by null activity of the enzyme sulfamidase activity in leukocytes.

Knottnerus et. al., (2017) proposed a method for predicting phenotypic severity in MPS IIIA patients measuring residual SGSH activity at 30°C. Phenotypic severity correlated with the potential to increase sulfamidase activity in fibroblasts cultured at 30°C, allowing distinction between patients with rapidly progressing and slowly progressing phenotypes.

Tardieu et. al. (2017) described the clinical course of four patients with MPS III type B who underwent intracerebral gene therapy (intraparenchymal deposits of a recombinant adeno-associated viral vector encoding human NAGLU gene plus immunosuppressive therapy). Neurocognitive progression improved in all patients compared to natural history.

Zeng et. al. (2017) reported an additional patient with biallelic NAGLU gene mutations. Clinical characteristics included speech delay, rude behaviour, protruded tongue, slightly flat fifth lumbar vertebra, and cognitive decline. No typical signs associated with MPS IIIB such as coarse facies, hepatomegaly, or skeletal findings were documented.

Velasco et. al. (2017), described five interrelated patients with homozygous missense mutations in the HGSNAT gene. An earlier presentation of some neurological symptoms (epilepsy, loss of language, loss of ambulation) was observed.

* This information is courtesy of the L M D.
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