Smith-Magenis syndrome (SMS)

Qu'est-ce que Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Smith-Magenis syndrome est un trouble génétique du développement. Les individus affichent généralement des personnalités affectueuses, mais peuvent également présenter des problèmes de comportement et des comportements répétitifs. Un retard de développement de la parole et du langage, ainsi que des troubles du sommeil sont caractéristiques du syndrome ainsi que.

Cette maladie rare affecte plusieurs parties du corps et se caractérise par des traits faciaux distincts. Ces traits du visage uniques peuvent être plus subtils dans la petite enfance et l'enfance, mais deviennent généralement plus prononcés avec l'âge.

Syndrome Synonymes :
Suppression du chromosome 17p11.2 Syndrome

Quelles sont les causes des changements génétiques Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Le syndrome est causé par une délétion du gène RAI1 sur le chromosome 17. Il est hérité selon un modèle autosomique dominant, mais dans de nombreux cas, il est le résultat d'une nouvelle mutation.

Dans certains cas, un syndrome génétique peut être le résultat d'une mutation de novo et le premier cas d'une famille. Dans ce cas, il s'agit d'une nouvelle mutation génique qui se produit pendant le processus de reproduction.

Dans le cas de l'hérédité autosomique dominante, un seul parent est porteur de la mutation génique, et ils ont 50% de chances de la transmettre à chacun de leurs enfants. Les les syndromes hérités d'une transmission autosomique dominante sont causés par une seule copie de la mutation génique.


Quels sont les principaux symptômes de Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Le principal symptômes de la syndrome comprennent une déficience intellectuelle légère à modérée, un retard d'élocution, des problèmes de sommeil et des problèmes de comportement potentiels.
L'automutilation et les étreintes répétitives sont courantes symptômes unique à la syndrome, tout comme un comportement appelé léchage et retournement - léchage compulsif des doigts, et le retournement des pages de livres et de magazines.

Les caractéristiques faciales et physiques comprennent une petite taille, une voix rauque, un visage large et carré, des yeux enfoncés, des joues pleines, une mâchoire inférieure proéminente, une bouche tournée vers le bas et un milieu aplati du visage et de l'arête du nez.

D'autres problèmes de santé peuvent inclure des anomalies dentaires, une scoliose, une myopie et une sensibilité réduite à la douleur et à la température.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Nez court, Troubles neurologiques de la parole, Myopie, Narines antéversées, Micrognathie, Anomalie morphologique de l'oreille moyenne, Déficience intellectuelle, Prognathie mandibulaire, Forme anormale des corps vertébraux, Localisation anormale du rein, Morphologie rénale anormale, Hérédité autosomique dominante, Otite moyenne, Stéréotypie, Pes planus, Syndactylie des orteils, Obésité, Bouche ouverte, Polydactylie des mains, Taurodontie, Convulsions, Automutilation, Puberté précoce, Insuffisance vélopharyngée, Pont nasal large, Face large, Brachycéphalie, Paume large, Fente palatine, Anomalie du larynx, Anomalie du système immunitaire, Anomalie du système génital, Anomalie de l'avant-bras, Anomalie de l'oreille externe, Anomalie de l'uretère, Anomalie de la morphologie trachéobronchique, Anomalie de la langue, Aplasie/Hypoplasie du corps calleux, Aréflexie, Déficit d'attention hyperactivité trouble, voix rauque, front large, hypercholestérolémie, hyperacousie, troubles de la marche, nas déprimé pont al, généralisé h

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Smith-Magenis syndrome (SMS)?

Le dépistage initial du syndrome de Smith-Magenis peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

Informations médicales sur Smith-Magenis Syndrome

This is a microdeletion syndrome involving chromosome 17p11.2. Greenberg et al., (1991) estimates the incidence to be 1 in 25000. Struthers et al., (2002) screened 1205 patients with mental retardation/developmental delay and found two patients with a 17p11.2 microdeletion. They estimated the prevalence of Smith Megenis syndrome in the population to between 1 in 40,000 and 1 in 60,000. The features are variable, but it is probably the behaviour pattern which might suggest the diagnosis (Smith et al., 1998). Self-destructive behaviour with exotic and unpronounceable names characterises the behaviour profile, such as onychotillomania (they pull out their nails) and polyebolokoilamania (the insertion of foreign bodies into their orifices). Some children bang their heads and bite their wrists with disturbing ferocity. Many patients have a disturbed sleep pattern, either having difficulty falling asleep or staying asleep, causing major problems for the parents (Smith et al., 1998). De Leersnyder et al., (2003) discussed the use of beta1-adrenergic antagonists and melatonin in treatment of the sleep disorders in this condition. Despite this, as infants, the children are often described as 'perfect babies' as they do not cry. Other characteristic behaviour patterns include 'self-hugging' and rapidly licking the fingers and turning the pages of a book. Expressive language is delayed and it can be very helpful for the children to be taught sign language before speech develops at a later age. Dysmorphically they sometimes resemble children with Prader-Willi syndrome, ie. short and plump, and brachydactyly is a useful sign. Barnicoat et al., (1996) reported a case with an unusual form of iris dysgenesis. Wong et al., (2003) reported a case with a large VSD and a right sided aorta with a patent ductus arteriosus. Babovic-Vuksanovic et al., (1998) reported a 20 year old man with the condition with macular disciform scars. Greenberg et al., (1996) provide a good review of the clinical features. Hearing impairment was present in 68%, scoliosis in 65%, ventriculomegaly in 52%, cardiac abnormalities 37%, renal anomalies (especially duplication of the collecting system) 37% and low immunoglobulin levels in 23%. Moyamoya disease has been reported (Girirajan et al., 2007) as has West syndrome (Hino-Fukuyo et al., 2009).
The chromosomal region involved is that duplicated in Charcot-Marie-Tooth disease type IA, and absent tendon reflexes have suggested that they have a neuropathy. Chen et al., (1996) report the eye findings in 28 cases. However, there is little EMG or nerve conduction velocity evidence for this. Zhao et al., (1995) reported that a gene for a human microfibril-associated glycoprotein is commonly involved in the deletion. Smith et al., (2002) showed that hypercholesterolaemia is more common in children with the condition and could be used as a biochemical marker.
Juyal et al., (1996) reported a case with mosaicism.
Chen et al., (1997) showed that the mechanism of deletion in many cases involves homologous recombination between flanking repeat gene clusters.
Potocki et al., (2000) reported seven unrelated patients with de novo duplications of the Smith-Magenis syndrome region. It was proposed that this was the reciprocal of the Smith-Magenis deletion, generated by unequal crossing over. This appeared to only occur on the paternal chromosome. Physical features including mild to moderate developmental delay, short stature, autistic-hyperactive, or attention deficit disorders, and in some cleft palate, and hypotonia were noted. In general, the features were milder than those seen in Smith-Magenis syndrome.
Potocki et al., (2000) presented evidence for circadian rhythm abnormalities of melatonin, perhaps explaining the disturbed sleep pattern in these patients.
Natacci et al., (2000) reported a 25 year-old female with Smith-Magenis syndrome, but in addition, with a hypoplastic cerebellar vermis, hypotonia, ataxic gait, and an abnormal respiratory pattern resembling Joubert syndrome. Molecular studies showed a larger than normal 17p11 deletion extending towards the telomere. The authors suggest a possible gene for Joubert syndrome at 17p11.2.
Slager et al., (2003) identified frameshift mutations leading to protein truncation in RAI1 in three individuals with phenotypic features but no detectable 17p11.2 deletion. This is a novel gene whose role is unclear. Further cases with RA11 point mutations, were reported by Bi et al., (2004) and Vlangos et al., (2005) and Bi et al., (2006). RA11 is the retinoic acid induced 1 gene, that is involved in transcriptional control. In a study of 52 individuals referred for a phenotype consistent with Smith-Magenes for whom no 17p11.2 deletion could be found, two cases were found to have overlapping 2q37 deletions (Williams et al., 2010). Four further patients were also found to have this and the gene involved was HDAC4. The mutation also results in reduced expression of RAI1 which causes Smith-Magenis.
There is an excellent review of the condition by Gropman et al., (2006).
Yuan et al., (2016) described six patients with Smith-Magenis syndrome, harbouring contiguous gene deletions encompassing both PMP22 and RAI1 genes. Common features included motor delay, intellectual disability, behavioural problems (seizures, sleep disturbance) and ocular abnormalities (myopia, strabismus, iris abnormalities and retinal detachment). Typical physical features included short stature, brachycephaly, midface hypoplasia, broad nasal bridge, prognathism, tented upper lip, broad and square face, synophrys, brachydactyly, scoliosis, foot deformities and abnormal gait. Additional features included feeding difficulties and hypotonia at infancy, congenital heart malformation and otolaryngologic anomalies. Two out of six patients were diagnosed with hereditary neuropathy with liability to pressure palsies. Brain MRI in one patient showed moderate hydrocephalus and in another patient the prominence of the ventricular system.
Acquaviva et al., (2016) described for the first time a familial case of Smith Magenis syndrome. They identified a frameshift mutation in RAI1 in the mother and the daughter. The mutation was de novo in the mother. The mother graduated from a professional institute with an assistant teacher. She needed constant support in the daily routine and decision-making processes.
Yeetong et al., (2016) reported a girl without deletion in the 17p11.2 and a de novo nonsense mutation in the RAI1 gene."

* This information is courtesy of the L M D.
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