Kleefstra syndrome

O que é Kleefstra syndrome?

Kleefstra syndromeé uma condição genética que exibe uma ampla gama de sintomas que podem afetar várias áreas e sistemas do corpo.

O mais comum sintomas incluem deficiência intelectual, baixo tônus muscular, convulsões e traços faciais característicos.

Esta doença rara foi oficialmente identificada como Kleefstra syndrome em Abril 2010, tornando-o identificado recentemente síndromes.

Síndromes Sinônimos:
9 q Exclusão subtelomérica Síndromes 9 q- Síndromes Cromossomo 9 q34. 3 Exclusão Síndromes Kleefstra syndrome Síndrome de Kleefstrasy

Quais mudanças genéticas causam Kleefstra syndrome?

Deleções do gene EHMT1 no cromossomo 9 são responsáveis pelo desenvolvimento da síndromes.

A doença não é hereditária, mas o resultado de deleções de novo. Em alguns casos, uma síndrome genética pode ser o resultado de uma mutação de novo e o primeiro caso em uma família. Neste caso, trata-se de uma nova mutação gênica que ocorre durante o processo reprodutivo.

Quais são os principais sintomas de Kleefstra syndrome?

O principal sintomas, que podem variar em sua gravidade entre os indivíduos, incluem atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual. Atraso ou nenhum discurso é característico do síndromes.

Os indivíduos frequentemente nascem com alto peso ao nascer e obesidade na infância. Na adolescência o síndromes pode desencadear apatia e / ou catatonia.
O síndromes também pode causar distúrbios de desenvolvimento semelhantes aos associados ao autismo, bem como outros problemas comportamentais.

Condições físicas do síndromes incluem anormalidades dentais, tônus muscular baixo, estrabismo ou estrabismo nos olhos e perda auditiva. As mãos de indivíduos com o síndromes pode ter uma única dobra na palma da mão, dedos curvados. Pés inclinados também não são incomuns.

Outras condições de saúde associadas ao síndromes incluem problemas renais e distúrbios do tecido conjuntivo. As infecções respiratórias são comuns, assim como as convulsões e possíveis anormalidades cerebrais.

Possíveis traços / características clínicas:
Criptorquidismo, Dificuldades de alimentação na infância, Herança autossômica dominante, Borda vermelha fina, Comportamento autista, Persistência do canal arterial, Deficiência intelectual, Hipotonia muscular, Fenda palatina, Defeito do septo atrial, Anormalidade da dentição, Microcefalia, Hipermetropia, Baixa estatura, Atraso de desenvolvimento global

Como alguém faz o teste de Kleefstra syndrome?

O teste inicial para Kleefstra syndrome pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Kleefstra Síndromes

Common features in patients with Kleefstra syndrome include intellectual disability, hypotonia, brachymicrocephaly, epilepsy, heart defects, and a flat face with hypertelorism, synophrys, anteverted nares, everted lower lip, and macroglossia. This syndrome is typically caused by haploinsufficiency of the EHMT1 gene, located in the subtelomeric region of chromosome 9q.
In the series of Knight et al., (1999) two severely intellectually disabled sisters (six and 11 years old) with a der(9)t(9;13)(q34;p11.1) were reported. Both were severely hypotonic with similar dysmorphism: brachymicrocephaly, coarse facies, long eyebrows with synophrys, large tongue, upturned nose with prominent nares, tented mouth, short philtrum, and low-set posteriorly rotated ears. Both sisters had periventricular white matter changes, epilepsy, joint laxity and sensorineural deafness. The youngest also had a congenital heart abnormality (PDA, PFO and VSD). The mother was the carrier of the balanced t(9;13).
Rossi et al., (2001) reported a de novo 9qter deletion in a moderately intellectually disabled child with facial dysmorphism (not further specified); Anderlid et al., (2002) in a 25-year-old severely intellectually disabled woman with epilepsy, synophrys, hypertelorism and strabismus; and Rio et al., (2002) in a severely intellectually disabled female with obesity, abnormal genitalia and hyperactivity.
Cormier-Daire et al., (2003) suggest that obesity might be characteristic of 9qter deletions.
A further 12 patients from 11 families were reported by Stewart et al., (2004). Five had previously been reported. Facial features (brachycephaly, synophris, anteverted nostrils, thin or tented upper lip, macroglossia) were very similar to those reported by Cormier-Daire et al., (2003), but obesity was not a feature. Looking at the excellent photos published in this report, the lower lip seems prominent and everted.
The patient reported by Quigley et al., (2004) with a submicroscopic deletion of 9q34 and duplication of 19p13 was intellectually disabled, microcephalic and had alopecia universalis.
Five cases were reported by Yatsenko et al., (2005). One looked like trigonocephaly C. Three cases were reported by Neas et al., (2005). These authors show pictures of one of the cases, with coarse facial features.
Kleefstra et al., (2006) showed a case without the classical phenotype. Using a patient with a balanced translocation, Kleefstra et al., (2005) showed haploinsufficiency of EHMT1 (euchromatin histone methyl transferase 1) was responsible for the 9q subtelomeric deletion syndrome. This was confirmed in a larger series of patients by Kleefstra et al., (2006).
Klitten et al., (2009) reported a case with a diaphragmatic hernia.
Verhoeven et al., (2011), reported three female patients. MRIs showed multifocal subcortical signal abnormalities, and there was a suggestion of regression.
In a cohort of individuals without an EHMT1 mutation, mutations were found in MBD5, MLL3, SMARCB1 and NR113 (Kleefstra et al., 2012). All encode epigenetic regulators.
Rump et al., (2013) reported a patient whose normal mother (except for minor facial dysmorphism) was mosaic.
A severe case with a hypoplastic left heart and multiple renal cysts was reported by Campbell et al., (2014). Duplications of EHMT1 can also cause this syndrome (Schwaibold et al., 2014).
Samango-Sprouse et al., (2016) described a girl with Kleefstra syndrome and a low-average intelligence - verbal IQ was 81, performance IQ 79, and global language IQ 89. As a child she had developmental delay, torticollis, hypotonia, swallowing difficulties and apraxia due to oral motor discoordination. Chromosomal microarray showed a de novo intragenic microdeletion of 17.8 kb in the 9q34.3 chromosomal region containing the EHMT1 gene. Vargiami et al., (2016) described a 20-month-old girl with Kleefstra syndrome with multiple coronary artery microfistulas, originating from the left main coronary artery and draining into the left ventricle. Bock et al., (2016) identified a de novo truncating mutation in the EHMT1 gene in an autistic girl with dysmorphic facial features typical of Kleefstra syndrome. Unlike other reported Kleefstra syndrome patients, this individual did not present with intellectual disability, brachycephaly, microcephaly, regressive phenotype, congenital structural heart defects, urogenital defects, epilepsy or overweight.
Blackburn et al., (2017) described two unrelated female patients with clinical characteristics of Kleefstra syndrome and a missense mutation in EHMT1, p.P809L. The mutation affects the conserved TPLX motif within the ankyrin repeat. Both patients showed intellectual disability, hypotonia in childhood, coarse facies, cardiac anomalies (aberrant right subclavian artery and atrial septal defect) and autism spectrum disorder. Additional findings in the first patient included overweight, cerebral ataxia, diastasis recti, hypermobility, sensory processing disorder, monocular elevation palsy, blue sclera, exotropia of the left eye, pointed chin, dysplastic ear helices, tracheomalacia, long tubular epiglottis and chronic lung disease. The second patient had a left kidney upper pole defect, left supernumerary nipple and reduced extension of the elbow. Her brain MRI showed white matter abnormalities in the periventricular and peritrigonal brain regions.
Three individuals with mosaic deletions in the EHMT1 gene were reported by de Boer et. al (2018) in apparently unaffected parents of children with Kleefstra syndrome. Psychological and psychiatric studies demonstrated autism spectrum disorder, major depression and reduced cognitive flexibility.
Three new and five previously reported patients with 9q34.3 deletions and pulmonary hypertension were reviewed by Okur et. al. (2018). Congenital heart anomalies included aortic stenosis, bicuspid aortic valve, coarctation of aorta, mitral stenosis, atrial septal defect, ventricular septal defect, double outlet of right ventricle, patent ductus arteriosus, and patent foramen ovale.

* This information is courtesy of the L M D.
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