Lateral Meningocele syndrome (LMNS)

O que é meningocele lateral síndromes?

Esta doença rara é uma condição genética que afeta várias partes do corpo, incluindo ossos, músculos, sistema nervoso e outros sistemas do corpo.

O síndromes é identificada pela presença de meningoceles laterais, que ocorrem quando as membranas que circundam a medula espinhal se projetam através de fendas nos ossos da coluna. É mais provável que se encontrem na parte inferior da coluna, onde também costumam ser maiores.

Existem apenas alguns casos de síndromes relatado em todo o mundo até o momento.

Síndromes Sinônimos:
Síndrome de menigocele lateral Síndrome de menigocele lateral Lehman (1977) - osteosclerose; anormalidades do sistema nervoso / meninges Lehman Síndromes; Lehman síndromes; LMS Lms

Que mudança genética causa a meningocele lateral síndromes?

Mutações no gene NOTCH3 são responsáveis por causar a síndromes. É herdado em um padrão autossômico dominante, mas a maioria dos casos é o resultado de uma nova mutação ou de uma nova mutação no gene.

No caso de herança autossômica dominante, apenas um dos pais é o portador da mutação do gene, e eles têm 50% de chance de passá-la para cada um de seus filhos. As síndromes herdadas em uma herança autossômica dominante são causadas por apenas uma cópia da mutação do gene.

Em alguns casos, uma síndrome genética pode ser o resultado de uma mutação de novo e o primeiro caso em uma família. Neste caso, trata-se de uma nova mutação gênica que ocorre durante o processo reprodutivo.

Quais são os principais sintomas de meningocele lateral síndromes?

A presença de meningoceles laterais causa danos aos nervos que se originam da coluna vertebral para o resto do corpo.
Isso também pode causar danos aos nervos responsáveis pelo controle da bexiga.

Danos ao sistema nervoso também podem causar sensação de formigamento nas pernas, fraqueza ou rigidez nas pernas e dores nas costas relacionadas.

O atraso no desenvolvimento motor na infância também é um sintoma comum.

As características faciais únicas associadas à síndromes incluem sobrancelhas muito arqueadas, olhos bem separados, pálpebras caídas e cantos dos olhos que apontam para baixo. Lábio superior fino, filtro longo, orelhas inseridas baixas, mandíbula pequena, cabelo áspero e aparência facial achatada também são características faciais da síndrome.


Como alguém faz o teste de meningocele lateral síndromes?

O teste inicial para a síndromes da Meningocele Lateral pode começar com uma triagem de análise facial, por meio da plataforma de telegenética da FDNA Telehealth, que pode identificar os principais marcadores da síndrome e delinear a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista.

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre meningocele lateral síndromes

Disease Overview:
Lateral Meningocele syndrome (LMNS) is an autosomal dominant multi-system connective tissue disorder presenting with lateral spinal meningoceles, hypotonia, characteristic facial features, joint hyperextensibility and skeletal abnormalities (scalloping of the vertebra, worsmian bones, calvarial hyperostosis, acro-osteolysis). It is caused by heterozygous pathogenic variants in exon 33, the last exon, of NOTCH3, resulting in an abnormal protein product that lacks a functional C-terminal PEST domain. Other common features include neurologic abnormalities (Chiari I malformation, syringomelia, tethered cord), feeding difficulties, cleft palate, hearing loss, congenital heart defects, and cryptorchidism. Intellect is often preserved.

Clinical Description:
Main clinical features/phenotypes: Lehman et al. [1977] described a 14-year-old female with craniofacial dysmorphisms, including narrow face, proptosis, downslanted palpebral fissures, poorly-developed ear canals, malar flattening, high-arched palate, dental crowding, microretrognathia, left conductive hearing loss, and fine horizontal nystagmus, who presented with lower limb weakness, back pain, and neurogenic bladder. Radiologic assessment revealed skeletal sclerosis, most prominent in the calvarium, scoliosis, enlarged sella turcica, platybasia, cerebellar hypoplasia, and multiple meningoceles. Intellect was normal. She underwent osteoplastic laminectomy at the level of the thoracic meningoceles with symptomatic relief. Her mother shared her craniofacial and skeletal features with mild enlargement of the spinal canal and congenital vaginal stenosis. Philip et al. [1995] reported a 19-year-old Italian male with multiple lateral meningoceles and similar facial features as previously described. New findings included bilateral iris colobomas, bilateral ptosis, and a marfanoid body habitus. Skin electron microscopy showed microfibril excess and abnormal elastic fibres. A further three unrelated individuals were described by Gripp et al. [1997] expanding the phenotype to include neonatal hypotonia, congenital heart defect (ventricular septal defect, aberrant right subclavian artery, interrupted inferior vena cava, aortic root dilatation), hydrocephalus, Chiari 1 malformation, syringomelia, cervicomedullary instability due to malformed C1 vertebra, joint hyperextensibility, keloid scars, pectus malformation, short umbilical cord, and cryptorchidism in males. Other notable craniofacial dysmorphisms were coarse hair, low posterior hairline, widely spaced eyes, tented upper lip, and prominence of the metopic suture. Collagen studies were normal. One individual had intellectual disability. Another affected mother and daughter pair were reported by Chen et al. [2005)] supporting autosomal dominant inheritance. The 11-year-old daughter had lumbar vertebral fusion and both her and her 33-year-old mother had bilateral hearing loss, umbilical or inguinal hernia, and joint hyperextensibility. An additional individual had a V-shaped cleft palate Avela et al. [2011] initially reported a 6-year-old male with Hajdu-Cheney syndrome due to presence of acro-osteolysis and abnormal dental enamel, but this was later classified as LMNS by Gripp et al. [2011]. Alves et al. [2011] et Correia-Sa et al. [2013] reported a 5-year-old male with a bicuspid aortic valve, Pierre-Robin sequence and prenatal cystic hygroma. A 55-year-old female presenting with chronic back pain, neuropathy, and joint hyperextensibility with multiple dislocations was described by Castori et al. [2014]. Features in adulthood included chronic headaches, occipital neuralgia, occasional nocturnal limb movements, Raynaud’s phenomenon, dysphagia, gastroesophageal reflux disease, uterine prolapse, vaginal dryness, dry mouth and eyes, and early tooth loss. Of note, this individual had no pathogenic variants in NOTCH3 at later assessment. Pathogenic variants in the NOTCH3 gene were found to be causative of LMNS in 6 individuals by Gripp et al. in 2015. Ejaz et al. [2016] also identified a pathogenic variant in NOTCH3 in a 2-year-old male with characteristic features as well as feeding difficulties requiring gastrostomy tube, developmental delay and a complex cardiac defect (coarctation of the aorta, large VSD, large atrial septal defect, bicuspid aortic valve, and bilateral superior vena cavae). There had been prenatal note of nuchal edema and echogenic bowel. Brown et al. [2017] also described prenatal presence of nuchal edema, along with L2 hemivertebra, in a 6-month-old female. She required Chiari 1 malformation decompression with ventriculoperitoneal (VP) shunt, which was thought to be an effective technique to reduce the load on lateral meningoceles by diverting cerebrospinal fluid. She had a history of intestinal malrotation, and tethered cord. A pathogenic variant in NOTCH3 was found.

Prenatal presentation:
Congenital heart defects may be detected prenatally. Three individuals had a prenatal finding of nuchal edema or cystic hygroma (Alves et al., 2011; Ejaz et al., 2016; Brown et al., 2017). Age of onset: Lateral meningocele syndrome is due to germline pathogenic variants in NOTCH3. The evolution of lateral meningoceles over time is unknown. Age of diagnosis ranges from 6 months to 50 years [Castori et al, 2014; Brown et al, 2017].

Genotype-phenotype correlations:
Given the rarity of the condition in published literature, genotype-phenotype correlations are presently unknown. Lateral meningocele syndrome is caused by heterozygous, truncating, pathogenic variants in the last exon, exon 33, of NOTCH3 [Gripp et al., 2015]. All reported pathogenic variants result in loss of function of the C-terminal PEST domain, and include 3 missense variants, 3 deletions, and 1 insertion.

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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