Lig4 syndrome

O que é Lig4 syndrome?

Esta genética síndromes é extremamente raro, com apenas alguns casos relatados em todo o mundo, até o momento.

Apresenta-se com uma ampla gama de sintomas incluindo uma cabeça pequena, crescimento severo e atraso no desenvolvimento e características faciais. A imunodeficiência também é uma característica da doença.

Síndromes Sinônimos:
Lig4 syndrome

O que a mudança genética causa Lig4 syndrome?

É causada por mutações no gene LIG4. É herdado em um padrão autossômico recessivo.

Herança autossômica recessiva significa que um indivíduo afetado recebe uma cópia de um gene mutado de cada um de seus pais, dando-lhes duas cópias de um gene mutado. Os pais que carregam apenas uma cópia da mutação do gene geralmente não apresentam sintomas, mas têm uma chance de 25% de transmitir as cópias das mutações do gene para cada um de seus filhos.

Quais são os principais sintomas de Lig4 syndrome?

Características faciais do síndromes incluem uma cabeça pequena, um nariz em forma de bico e uma mandíbula pequena.

Problemas de pele também são comuns com o síndromes. Isso pode incluir fotossensibilidade e lesões cutâneas semelhantes à psoríase.

A imunodeficiência também é uma característica da síndromes, junto com telangiectasias, leucemia, linfoma, anormalidades da medula óssea e diabetes tipo 2.

Possíveis traços / características clínicas:
Borda vermelha fina, fotossensibilidade cutânea, microcefalia, telangiectasia da pele, diabetes mellitus tipo II, imunodeficiência combinada grave, telecanto, fissura palpebral inclinada, leucemia aguda, hipocelularidade da medula óssea, ponte nasal larga, anormalidade da morfologia calvarial, } dedo, Criptorquidismo, Epicanto, Hipoplasia do pênis, Hipotireoidismo, Má absorção, Hepatomegalia, Comprometimento cognitivo, Leucocitose, Linfadenopatia, Linfoma, Linha capilar anterior baixa, Anormalidade da estabilidade cromossômica, Morfologia nasal anormal, Micrognatia, Testa estreita

Como alguém faz o teste de Lig4 syndrome?

O teste inicial para Lig4 syndrome pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Lig4 syndrome

O'Driscoll et al., (2001) reported four patients with immunodeficiency, developmental delay, and poor growth. Two patients were age nine years, and one was 46 and the other 48 years old. There was said to overlap with the features of Nijmegen syndrome. No clinical photographs were published. The facial features were said to be 'Seckel-like' with microcephaly. There were pancytopenia and myelodysplasia in one older patient. The 46-year-old patient had hypothyroidism and type II diabetes. Various skin abnormalities were reported including extensive plantar warts, photosensitivity, psoriasis and erythroderma. Mutations in the DNA ligase IV gene were identified. This functions in DNA nonhomologous end-joining and V(D)J recombination.
A previous patient with a DNA ligase IV mutation had been reported by Riballo et al., (1999). This patient did not have immunodeficiency or any other clinical abnormalities but developed leukaemia at the age of 14 years and dramatically over responded to radiotherapy. The patient reported by Ben-Omran et al., (2005), also showed overlap with Nijmegen breakage syndrome (especially in facial gestalt). He presented with T-cell leukemia. A patient reported by Buck et al., (2005) had SCID.
Eleven patients with mutations and a form of microcephalic primordial dwarfism with extreme postnatal growth were reported by Murray et al., (2014). Most developed thrombocytopenia and leucopenia in childhood. and later immunodeficiency. Note, these authors suggest overlap at least facially, with Dubowitz syndrome. In early childhood, there is fine, sparse hair, epicanthic folds, depressed nasal bridge, broad nasal tip and prominent jaw.
Altmann et al. (2016) reviewed the phenotype of Lig4 syndrome. The most common feature is congenital non-progressive microcephaly (26/28 patients). Severe prenatal growth restriction is common. Abnormal facial features are described as þbird-likeþ or þSeckel syndrome-likeþ (beaked nose, prominent midface, receding forehead, micrognathia). Many patients have epicanthal folds. Skeletal findings include bone hypoplasia, syndactyly, polydactyly and congenital hip dysplasia. Ten patients presented with a variety of skin disorders including photosensitivity, psoriasis, eczema, erythroderma, ecchymosis and hypopigmentation. Three patients have been described with hypogonadism presenting with primary amenorrhea or failing to progress through puberty. Neurodevelopmental delay is frequently (but not universally) present. Immunological abnormalities include combined immunodeficiency with profound T- and B-lymphocytopenia and varying degrees of hypogammaglobulinaemia, often associated with a raised IgM. There is increased susceptibility to bacterial, viral and fungal infection leading to multiple hospital admissions and failure to thrive. A severe combined immunodeficiency (SCID), has been described in four patients. One patient had features of Omenn's syndrome. Autoimmunity was described in one patient. Six LIG4 patients had malignancy including lymphoma and squamous cell carcinoma.
Dard et al. (2016) described two unrelated patients with Lig4 syndrome. Both individuals had dysmorphic features including triangular-shaped face, large eyes, downward slanting palpebral fissures, thin palpebral fissures, elongated ears, prominent nose with low set columella and hypoplasic alae nasi, micrognathia, mild retrognathia, short philtrum and narrow forehead. Additional features included bushy hair, deep palmar creases, short IV toe with brachymetatarsy, partial 2-3 syndactyly of the toes, and multiple warts on the limbs. Developmental delay of variable degree was present. The affected individuals had recurrent infections, low immunoglobulin levels and slowly progressive pancytopenia. The authors suggested that immunoglobulin class deficiency (IgM or IgA) was dependant on the genotype.
Walne et al. (2016) reported on patients presenting with features of dyskeratosis congenita but negative for mutations in the classical dyskeratosis congenita genes. Biallelic variants were identified in 17 individuals from 12 families, 4 of them consanguineous. These were homozygous variants (frameshift or missense) in USB1 (eight families), homozygous variants (missense) in GRHL2 (two families) and identical compound heterozygous variants (frameshift) in LIG4 (two families). All patients had features of dyskeratosis congenita but not the characteristic short telomeres. The common clinical features (>60% cases) were nail dystrophy, abnormal skin pigmentation and bone marrow failure. Additional features, present in some patients, included leukoplakia, developmental delay, microcephaly, growth restriction, hair loss, pulmonary disease, cancer, abnormal dentition, gonadal abnormalities, ear abnormalities including abnormal hearing, eye abnormalities, abnormal facies, skeletal abnormalities and immune deficiency.

* This information is courtesy of the L M D.
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