Meier-Gorlin syndrome

O que é Meier-Gorlin syndrome?

Meier-Gorlin syndromeé uma doença genética rara.

Os indivíduos afetados geralmente têm orelhas pequenas, baixa estatura e rótulas ausentes ou muito pequenas. Características faciais exclusivas também estão presentes com o síndromes.

Quais mudanças genéticas causam Meier-Gorlin syndrome?

Alterações genéticas nos seguintes genes são responsáveis por causar a síndromes: ORC1, ORC4, ORC6, CDT1, CDC6, CDC45L, MCM5 e GMNN.

É herdado em um padrão autossômico recessivo. Além da mutação no gene GMNN, que é herdado em um padrão autossômico dominante.

No caso de herança autossômica dominante, apenas um dos pais é o portador da mutação do gene, e eles têm 50% de chance de passá-la para cada um de seus filhos. As síndromes herdadas em uma herança autossômica dominante são causadas por apenas uma cópia da mutação do gene.

Herança autossômica recessiva significa que um indivíduo afetado recebe uma cópia de um gene mutado de cada um de seus pais, dando-lhes duas cópias de um gene mutado. Os pais que carregam apenas uma cópia da mutação do gene geralmente não apresentam sintomas, mas têm uma chance de 25% de transmitir as cópias das mutações do gene para cada um de seus filhos.

Quais são os principais sintomas de Meier-Gorlin syndrome?

As características faciais da síndromes incluem cabeça pequena, queixo pequeno e boca pequena, lábios carnudos e nariz estreito. Bem como orelhas pequenas e canais auditivos. A perda auditiva também está associada à síndrome. A baixa estatura também é um sintoma da síndrome.

Problemas respiratórios e anomalias do trato respiratório também são comuns.

Como alguém faz o teste de Meier-Gorlin syndrome?

O teste inicial para Meier-Gorlin syndrome pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Meier-Gorlin syndrome

Clinical Description:
Meier-Gorlin syndrome presents with distinctive facial features, prenatal-onset short stature, microtia, and hypoplastic or absent patella, in addition to a range of other anomalies. Meier-Gorlin syndrome 1, which is caused by biallelic mutations in the ORC1 gene, is associated with more severe short stature and microcephaly than the other subtypes of MGS.

Syndrome Overview:
The major clinical characteristics are prenatal-onset short stature, microtia, and hypoplastic or absent patella. Additional features include talipes equinovarus, scoliosis, micrognathia, genital abnormalities, camptodactyly of the fifth fingers, Blount's osteochondritis dissecans, bilateral aseptic necrosis of the lateral femoral condyles, congenital emphysema, tracheoesophageal fistula, congenital heart disease, and congenital dislocation of both hips and knees or patellar subluxation.

This condition was described by Meier et al., (1959) in a single case (the offspring of first cousins) and by Gorlin et al., (1975) in a 16-year-old male.

There are similarities to the condition described by Hurst et al., (1988) but in that report, short stature was marked and there was evidence of craniostenosis. See Gorlin (1992) for further discussion of this possibility.

Boles et al., (1994) reported two further affected sisters with features of the condition. They also had low birthweight, short stature and microcephaly.

Fryns (1998) reported the features in a 55-year-old female and her 52-year-old brother. Catch up grow had occurred at puberty, and adult heights were 148 and 154 centimetres. Mental and secondary sexual development was normal.

Terhal et al., (2000) reported two females with features of the condition who had breast hypoplasia at the age of 14 and 15 years, respectively.

Bongers et al., (2001) reported eight further cases and provide a good review.

Cohen et al., (2002) reported an 18.5-year-old boy with the condition. He was said to have normal psychomotor development.

Shalev and Hall (2003) reported a 25-year-old woman with the condition. She had normal intelligence, hypoplastic breasts and her adult height was 127 cm.

The two sibs reported by Kantaputra (2002) appear to have features of this condition. In addition, they also had opalescent and rootless teeth, severe microdontia, severely hypoplastic alveolar processes and unerupted teeth. The middle phalanges of fingers 2-5 were short, and there were ivory epiphyses of the proximal phalanges of the thumbs. There were also cone-shaped epiphyses of the proximal phalanges.

Faqeih et al., (2005) reported a case with growth hormone deficiency and dislocated elbows.

Guernsey et al., (2011) described one patient from a cohort of eight with biallelic mutations in the ORC1 gene. Clinical characteristics included microtia, hypoplasia or absent patella and subluxation, short stature, low weight, microcephaly, and breast hypoplasia.

de Munnik et al., (2012) described growth parameters and secondary sexual development in 45 patients with Meier-Gorlin syndrome. Growth velocity was impaired during pregnancy and first year of life. Mean adult height was -4.5 standard deviations. Treatment with growth hormone therapy (n=9) was generally ineffective. The most frequent genital anomalies were cryptorchidism (11 of 17) and hypoplasia of labia majora (7 of 28). Secondary sexual development was affected in 17 out of 20 patients, including axillary sparse or absent hair (9/12), mammary hypoplasia (all postpubertal females), and normal menarche with regular menstrual cycles.

There is an excellent review of individuals with molecularly proven Meier-Gorlin (de Munnik et al., 2012). The authors described 10 individuals with biallelic mutations in the ORC1 gene. In addition to the classical triad (short stature, microtia and patellar hypoplasia), the authors described IUGR, microcephaly, respiratory and feeding problems during infancy, pulmonary emphysema, laryngomalacia, cryptorchidism, mammary hypoplasia, sparse axillary hair, delayed bone age and genu recurvatum. Dysmorphic features were low-set ears, high nasal bridge, microstomia, full lips and micrognathia/retrognathia.

de Munnik et al., (2015) described the clinical and molecular characteristics of a large cohort of patients with Meier-Gorlin syndrome. Clinical characteristics included short stature (39/45), microtia (44/45), patellar hypoplasia or aplasia (39/42), respiratory problems during infancy (16/33), pulmonary emphysema (13/38), feeding problems in infancy (36/42) and abnormal genitalia (19/45). Dysmorphic features were abnormally formed ears (27/39), low-set ears (24/38), posteriorly rotated ears (13/27), convex nasal profile (13/23), narrow nose (12/26), high nasal bridge (17/27), microstomia (27/39), full lips (30/40), micro/retrognathia (35/39) and downslanting palpebral fissures (12/27).

Prenatal Presentation:
A review (de Munnik et al., 2012) of 43 patients showed growth velocity reduction during pregnancy and during the first year of life, but normalizing after this.

Molecular genetics
Bicknell et al., (2011) described 18 patients from 12 families with a clinical diagnosis of Meier-Gorlin syndrome. All patients had short stature, microcephaly, microtia and absent patella. Four patients had biallelic mutations in the ORC1 gene, three in the ORC 4 gene, three in the ORC 6 gene, seven in the CDT1 gene and one in the CDC6 gene.
Four patients from three families were found to have biallelic mutations in the ORC1 gene by Bicknell et al., (2011). Clinical characteristics were described as more severe in comparison to patients with mutations in other Meier-Gorlin genes.

Guernsey et al., (2011) described eight patients with a clinical diagnosis of Meier-Gorlin syndrome: six with biallelic mutations in the ORC4 gene, one with CDT1 mutation and the remaining with ORC1 gene mutation.

A lethal phenotype was seen in four individuals who were compound heterozygotes for ORC1 and CDT1 mutations.

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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