Melnick-Needles syndrome (MNS)

O que é Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Esta doença rara é uma condição genética que afeta principalmente os ossos. O principal sintomas afetam o esqueleto e o rosto.

Devido a como o síndromes é herdado (dominante ligado ao X) o síndromes afeta principalmente mulheres, com homens afetados raramente sobrevivendo ao nascimento ou à primeira infância, de modo que são gravemente afetados pela doença.

Para os dados, houve 70 casos deste síndromes relatado em todo o mundo.

este síndromes também é conhecido como:
Melnick-agulhas Osteodisplastia MNS Osteodisplastia de Melnick e agulhas

Quais mudanças genéticas causam Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Uma mudança no gene FLNA causa a síndromes.

É herdado em um padrão dominante ligado ao X.

Nas síndromes herdadas em um padrão dominante ligado ao X, uma mutação em apenas uma das cópias do gene causa a síndrome. Isso pode ser em um dos cromossomos X femininos e em um dos cromossomos X masculinos. Homens tendem a ter sintomas mais graves do que mulheres.

Quais são os principais sintomas de Melnick-Needles syndrome (MNS)?

As características faciais únicas do síndromes incluem olhos bem espaçados, bochechas cheias e um maxilar inferior muito pequeno. O desenvolvimento lento do crânio também é uma característica.

Braços e dedos curtos são um sintoma. Assim como os ossos curtos arqueados nos braços e nas pernas. Um desalinhamento entre o fêmur ou osso longo da perna e o quadril pode produzir uma marcha incomum que afeta a mobilidade e a marcha. Luxação do quadril não é incomum síndromes.
Outros principais sintomas incluem uma pequena cavidade torácica, costelas anormais, clavícula curta e ombros estreitos. Anormalidades esqueléticas e pélvicas também podem estar presentes.
Problemas renais, defeitos cardíacos e pressão alta nos pulmões também são potenciais sintomas do síndromes. Os indivíduos afetados também podem ser mais suscetíveis a infecções respiratrias.

Possíveis traços / características clínicas:
Concavidade anterior das vértebras torácicas, Fenda palatina, Aracnodactilia, Anormalidade das fontanelas ou suturas cranianas, Anormalidade dos ossos metacarpais, Anormalidade do osso do quadril, Anormalidade da clavícula, Morfologia anormal do septo cardíaco, Anormalidade das costelas, Anormalidade da metáfise , Forma anormal dos corpos vertebrais, Morfologia anormal do osso cortical, Micrognatia, Pectus excavatum, Tórax estreito, Cifoescoliose, Macrotia, Hipermobilidade articular, Extensão limitada do cotovelo, Desalinhamento dos dentes, Prolapso da válvula mitral, Pescoço longo, Dedo do pé longo, Bossa frontal, Estrabismo , Proptose, Herança dominante ligada ao X, Prolapso da válvula tricúspide, Natimorto, Escoliose, Curvatura tibial, Displasia esquelética, Hipertensão arterial pulmonar, Talipes equinovaro, Infecções respiratórias recorrentes, Insuficiência respiratória, Número reduzido de dentes, Tórax curto, Ângulo obtuso da mandíbula, Clavículas curtas, Escápulas hipoplásicas, Voz rouca, Hidronefrose, Úmero curto, Genu valgum, Cheio bochechas, hirsutismo frontal

Como alguém faz o teste de Melnick-Needles syndrome (MNS)?

O teste inicial para a síndromes de Melnick-Needles pode começar com uma triagem de análise facial, por meio da plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que pode identificar os principais marcadores da síndrome e delinear a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista.

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Melnick-Needles syndrome (MNS)

Syndrome Overview:
Melnick-Needles syndrome is characterized by skeletal abnormalities, including short stature and skull base sclerosis, combined with dysmorphic facial features that include micrognathia and prominent eyes and forehead. This X-linked dominant disorder is often lethal in males. Melnick-Needles syndrome is one of four otopalatodigital syndromes caused by mutations in the FLNA gene.

Clinical Description:
There is usually short stature with prominent eyes, full cheeks, a small chin with malalignment of the teeth and a prominent forehead. Radiographs reveal delayed closure of the anterior fontanelle, sclerosis of the base of the skull, micrognathia with an increased mandibular angle, thin 'wavy' ribs, an increased height of the vertebral bodies, coxa valga and an 'S' shape to the long bones. There has been a predominance of female cases. This is thought to be due to the severe effects of the gene in male hemizygotes, especially where the mother carries the gene. Severely affected males can have more severe radiological features with exomphalos, an absent hallux, mild skin syndactyly and an absent cornea.

Sporadic affected males resemble affected females.

This X-linked dominant syndrome was first described by Melnick and Needles (1966).

The female infant described by Gardner et al., (1990) as a ‘new syndrome' possibly had this condition, although she was severely affected.

The female dizygotic twins reported by Kozlowski et al., (1992) with hooked clavicles and 13 pairs of ribs have many features in common with Melnick-Needles syndrome. As they were only evaluated at 10 months of age, it is difficult to say whether they have a separate syndrome as claimed by the authors.

Ades et al., (1995) provide further information on these cases at the age of nearly four years. From the description of radiographs, Melnick-Needles syndrome still seems a possibility, although Ades et al., (1995) suggest a diagnosis of Shprintzen-Goldberg syndrome.

Wong and Bofinger et al., (1997) reported a case with noncompaction of the ventricular myocardium.

There is considerable phenotypic overlap with the Oto-Palato-Digital syndromes (Robertson et al., 1997; Nishimura et al., 1997; Corona-Rivera et al., 1999; Verloes et al., 2000). Verloes et al., (2000) suggest the term fronto-otopalatodigital osteodysplasia for this group of conditions. See also the discussion between Kozlowski (1999) and Robertson (1999).

Kristiansen et al., (2002) studied a mildly affected mother and two more severely affected daughters and showed X inactivation was skewed in all three in blood and buccal smear, indicating that X inactivation may not be the explanation for clinical variability in females.

Robertson et al., (2006) reported monozygotic twins, one with clinical Melnick-Needles (with a mutation) and one without.

Two severely affected males born to mildly affected mothers (with mutations) were reported by Santos et al., (2010). The phenotype in the males was very like OPD2 (see elsewhere) and as stated by the authors, only the phenotype in the mothers can help resolve the clinical diagnosis.

Albuquerque do Nascimento et al., (2016) reviewed the differential diagnoses of Melnick-Needles syndrome, including those that are allelic to FLNA (Frontometaphyseal dysplasia and Otopalatodigital dysplasia type I and II) and others (Pierre-Robin sequence, Treacher-Collins, Frank-Ter Haar and Shprintzen-Goldberg syndromes).

Moutton et al., (2016) reviewed the clinical and molecular characteristics of all syndromes caused by FLNA mutations. Eight females with Melnick-Needles syndrome were included. The most frequent characteristics were narrow forehead (6/7), proptosis and micro/retrognathia (6/8), bone dysplasia (6/7), skull base sclerosis (3/4), teeth anomalies (4/5), cheekbone prominence (4/7), hypertelorism (3/8) and conductive hearing loss (2/7). None had extremities anomalies nor posterior cleft palate.

A male fetus and his mother with missense mutation were described by Spencer et al., (2018). Prenatally hypomineralization of the skull, micrognathia, short humeri, bowed femurs, tibiae and fibulae, rocker bottom feet, omphalocele and polyhydramnios were detected. After birth, hypertelorism, downslanting palpebral fissures, proptosis, sclerocornea, cleft palate, low-set ears, webbed neck, narrow thorax with hypoplastic lungs, omphalocele, hypospadias, cryptorchidism and hypoplastic scrotum were present. Skeletal abnormalities included underossification of calvaria, thin and wavy ribs, scoliosis, bowed and rhizomelic long bones and adducted hypoplastic thumbs and halluces. The mother, heterozygous for the mutation, showed prominent supraorbital ridges, hypertelorism, asymmetric mandible, micrognathia, full cheeks and scoliosis. Skull base was sclerotic.

Molecular genetics:
Robertson et al., (2003) identified missense mutations in FLNA in otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. FLNA codes for filamin A, a widely expressed protein that regulates re-organization of the actin cytoskeleton by interacting with integrins, transmembrane receptor complexes and second messengers.

Foley et al., (2010) described four patients from three different families with novel heterozygous mutations in the FLNA gene: three missense and one frameshift mutations all outside exon 22. All patients exhibited the classical facial features and the radiological characteristics.

The eight cases reviewed by Moutton et al., (2016) all had heterozygous missense mutations in exon 22.

* This information is courtesy of the L M D.
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