Mowat-Wilson syndrome (MOWS)

O que é Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

Mowat-Wilson síndromes é um distúrbio genético que geralmente se apresenta com a doença de Hirschsprung, que é um distúrbio intestinal.

Deficiência intelectual, atraso no desenvolvimento mental e motor, bem como uma ampla variedade de neurocristopatias (anormalidades de células derivadas da estrutura celular embrionária conhecida como crista neural) são freqüentemente encontradas nesta síndromes.

Síndromes Sinônimos:
DOENÇA DE HIRSCHSPRUNG-MENTAL RETARDAÇÃO SÍNDROMES Mowat-Wilson Mowat-Wilson Síndromes

Quais mudanças genéticas causam Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

A síndromes é causada por mutações no gene ZEB2. A maioria dos casos dessa doença rara se deve a uma nova mutação genética.

Em alguns casos, uma síndrome genética pode ser o resultado de uma mutação de novo e o primeiro caso em uma família. Neste caso, trata-se de uma nova mutação gênica que ocorre durante o processo reprodutivo.

Quais são os principais sintomas de Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

O principal sintomas do síndromes são atraso global de desenvolvimento, incluindo deficiência intelectual e atraso no desenvolvimento motor. Os indivíduos desenvolvem uma fala muito limitada ou nenhuma, embora seu raciocínio verbal seja geralmente melhor do que sua capacidade real de falar. Indivíduos com o síndromes também são frequentemente caracterizados por sua personalidade feliz.

A doença de Hirschsprung e problemas de saúde intestinal são os principais sintoma do síndromes e esses problemas podem causar constipação crônica.

Características físicas do síndromes incluem baixa estatura, cabeças extremamente pequenas, tônus muscular baixo, sobrancelhas distintas que são mais grossas no centro, lóbulos das orelhas levantados, desalinhados, olhos profundos, uma ponte nasal larga e ponta do nariz pontiaguda.

Outras condições de saúde associadas ao síndromes pode incluir defeitos cardíacos congênitos, bem como convulsões e epilepsia.

Possíveis traços / características clínicas:
Iris coloboma, Pectus excavatum, Distensão abdominal, Localização anormal do rim, Inserção baixa, orelhas giradas posteriormente, Dedo afilado, Deficiência intelectual, Deficiência intelectual, moderada, Hipotonia muscular, Microcefalia, Estrabismo, Camptodactilia do dedo, Bossa frontal, Lóbulo da orelha levantado, Ptose, comportamento feliz, Mamilo supranumerário, Vômito, Polidactilia do pé pré-axial, Defeito do septo ventricular, Tetralogia de Fallot, Estenose pulmonar, Ponta nasal proeminente, Estenose da artéria pulmonar, Sling da artéria pulmonar, Orelha em concha, Criptotropia olho fixo, Epicanto, sindactilia dos dedos, Cabelo fino, Malformação da orelha externa, Constipação, Columela baixa pendente, Columela larga, Fenda lábio superior, Vincos plantares profundos, Erupção retardada dos dentes, Atraso motor, Ventriculomegalia, Deslocamento do meato uretral, Palpebral inclinada para baixo fissuras, Agenesia do corpo caloso, Salivação, Fenda palatina, Atrofia cortical cerebral, Ponte nasal larga, B sobrancelha de estrada, sep atrial

Como alguém faz o teste de Mowat-Wilson syndrome (MOWS)?

O teste inicial para a síndromes de Mowat-Wilson pode começar com uma triagem de análise facial, por meio da plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que pode identificar os principais marcadores da síndrome e delinear a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Mowat-Wilson síndromes

Mowat-Wilson syndrome is characterized by distinctive facial features; a range of structural anomalies that may include Hirschsprung disease, congenital heart defects, and eye anomalies; and functional differences, such as intellectual disability, seizures, and growth retardation with microcephaly. Pathogenic variants and deletions in the ZEB2 gene (also known as ZFHX1B, SIP1 or SMADIP1) cause Mowat-Wilson syndrome.

Mowat et al., (1998) reported six children with the combination of Hirschsprung disease, microcephaly (postnatal), intellectual disability, and distinctive facies. The face was characterized by deep-set, large eyes, a broad low nasal bridge, a rounded nasal tip. a prominent columella, an open-mouthed expression, a short philtrum, a triangular jaw, a prominent chin, and large uplifted, fleshy ear lobules with a central depression (orecchietti pasta). The eyebrows are horizontal, wedge-shaped (medially broad) and widely separated.

Some have disordered growth patterns (Wilson et al., 2003). Five had proven Hirschsprung disease (four short segment), but one case just had chronic constipation with a normal rectal biopsy. There was prenatal short stature, slender tapered fingers, and bilateral calcaneovalgus deformity of the feet. Congenital heart disease was present in three cases (PDA, ASD, pulmonary stenosis, pulmonary atresia). Four cases developed epilepsy. Two cases had proven agenesis of the corpus callosum.

One case had a del (2q22-2q23). The authors also identify a report by Lurie et al., (1994) of a child with a similar 2q deletion and similar clinical features. The authors also consider that the case reported by Tanaka et al., (1993) and Hurst et al., (1988) (Case 3) had similar features.

Wakamatsu et al., (2001) and Cacheux et al., (2001) reported dominant mutations in the ZEB2/SIP1/ZFHX1B/SMADIP1 gene. The gene encodes Smad interacting protein-1. This is a member of a family of two-handed zinc finger/homeodomain proteins. The mutations all result in lost of function.

Further mutations were reported by Yamada et al., (2001). None of these patients had Hirschsprung disease, but all had significant microcephaly and hypertelorism.

Greco et al., (2001) reported a case with somewhat similar features but with a normal head circumference and proximal muscle weakness.

Sztriha et al., (2003) emphasize the neurological features in their report of a patient with a 7 bp deletion of the zinc finger homeobox 1B gene.

The case with ""cutis tricolor"" reported by Ruggieri et al., (2003) looks like she may have Mowat-Wilson syndrome.

Further cases with and without Hirschsprung disease were reported by Zweier et al., (2002). Amiel et al., (2001) studied 19 patients with Hirschsprung disease and intellectual disability and identified SIP1 mutations in eight of them.

Mowat et al., (2003) provide an excellent review. Wilson et al., (2003) report further mutation cases and provide a good review. Kaariainen et al., (2001) reported five cases with similar features and provide a good review.

Gonadal mosaicism might be a problem in counselling. McGaughran et al., (2005) reported sibs with the same mutation that could not be found in their phenotypically normal parents. Ohtsuka et al., (2008) reported three sibs with a mutation. Gonadal mosaicism was again postulated.

Zweier et al., (2003) present evidence that cases with deletions are similar to those with point mutations up to a size of 5 MB. However, they also reported hypoplastic big toes, early seizures and lethality in a case who had an 11 MB deletion.

Zweier et al., (2005) looked at 28 phenotypically classic cases and found ZFHX1B deletions in all. In the 42 atypical cases, no deletions were found.

Some patients have a very mild phenotype that might be difficult to identify clinically (Zweier et al., 2006). Some with a mutation (Heinritz et al., 2006) have an atypical phenotype (cleft lip and palate, normal eyebrows).

Adam et al., (2006) studied an American cohort of patients, and they suggest the condition should be considered in those with absent speech, seizures, and anomalies involving the pulmonary arteries. The diagnosis should also be considered in those with CHARGE-like features, especially those with mild intellectual disability, colobomas and choanal atresia (Wenger et al., 2014).

A pulmonary artery sling and tracheal stenosis have also been reported (Strenge et al., 2009).

With age (adolescence and adulthood), the nasal tip overhangs the philtrum, and the face lengthens. A long, pointed or chisel-shaped chin can be observed (Garavelli et al., 2009). These authors reviewed 19 cases. Microcephaly was present in 14, congenital heart defect in 12, urogenital defects in eight of 17, cleft palate in 10%, hypoplasia/agenesis of the corpus callosum in 74% and short stature in 53%.

The behavioural phenotype was reported by Evans et al., (2012). Those involved are generally happy and sociable, but some show a repetitive pattern with mouthing, teeth grinding, and an under-reaction to pain.

Ariss et al., (2012) reported a female with a ZEB2 mutation who had microphthalmia, optic nerve hypoplasia, severely undeveloped retina and severe retinal pigment epithelium atrophy.

Ghoumid et al., (2013) found three cases of ZEB2 mutations with the facial gestalt of Mowat-Wilson syndrome and moderate intellectual disability, but without much else.

Polymicrogyria was reported by Murray et al., (2015).

The ophthalmological features (iris/retinal coloboma, absence or hypoplasia of the optic nerve, hyphema) are reviewed by Bourchany et al., (2015).

Garavelli et. al., (2017) reviewed the brain MRI characteristics of 54 patients with mutations in the ZEB2 gene. Abnormal findings were present in 96% of patients: 79.6% showed abnormalities of corpus callosum (partial or complete agenesis and hypoplasia), 77.8% had abnormal hippocampus (morphological and positional), and 68.5% had ventriculomegaly.

Ivanovski (2018) et al. analyzed data from 87 patients with Mowat-Wilson syndrome and heterozygous mutations in ZEB2. Clinical features included dysmorphic features, short stature, Hirschsprung disease, pulmonary artery sling, various ophthalmological findings, decreased sensitivity to pain, and seizures.

* This information is courtesy of the L M D.
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