Pfeiffer syndrome

O que é Pfeiffer syndrome?

É uma genética rara síndromes. Inclui a fusão prematura de ossos cranianos específicos, bem como anomalias do polegar e anomalias que afetam os dedos grandes dos pés. Outras características principais incluem olhos protuberantes e perda auditiva. Existem atualmente 3 tipos principais de síndromes que foram identificados. Eles variam em suas causas, e o específico exato sintomas associados a eles.

este síndromes também é conhecido como:
Acrocefalosindactilia - tipo V Acrocefalosindactilia tipo V Acrocefalosindactilia, Tipo V; Acs5 Acs V ACSV Noack Síndromes

Quais mudanças genéticas causam Pfeiffer syndrome?

O tipo 1 é causado por alterações nos genes FGFR1 e FGFR2.

Os tipos 2 e 3 são causados por alterações no gene FGFR2.

A síndromes é herdada em um padrão autossômico dominante. No caso de herança autossômica dominante, apenas um dos pais é o portador da mutação do gene e eles têm 50% de chance de transmiti-la a cada um de seus filhos. As síndromes herdadas em uma herança autossômica dominante são causadas por apenas uma cópia da mutação do gene.

Quais são os principais sintomas de Pfeiffer syndrome?

O principal sintomas pode variar de acordo com o tipo de síndromes os indivíduos são afetados por.

Tipo 1: o principal sintomas uma testa proeminente, olhos muito espaçados, mandíbula superior subdesenvolvida, mandíbula inferior proeminente e anormalidades dentais. O síndromes geralmente não causa impacto na capacidade intelectual e no desenvolvimento.

Digite 2: o sintomas com este tipo de síndromes são considerados mais graves. Os indivíduos têm o que é conhecido como crânio em folha de trevo, que também pode levar a um aumento de fluido no crânio e a um subsequente aumento da pressão no cérebro. Este tipo de síndromes também afeta o neurodesenvolvimento e geralmente se apresenta com deficiência intelectual e atraso no desenvolvimento. Problemas de saúde associados a este tipo de síndromes pode ser grave se não for tratada adequada e prontamente durante a infância.

Tipo 3: apresenta-se com semelhante sintomas como Tipo 2, mas sem o crânio em folha de trevo. Outras características desta forma do síndromes incluem uma base de crânio mais curta, bebês nascidos com dentes, protrusão dos olhos e anomalias dos órgãos abdominais internos. A deficiência intelectual é uma característica definidora desta forma de síndromes também.

Possíveis traços / características clínicas:
Falange média curta dos dedos do pé, Ptose, Estrabismo, Filtro curto, Sinostose dos ossos do carpo, Simfalangismo afetando as falanges da mão, Encurtamento de todas as falanges médias dos dedos, Braquidactilia, Craniossinostose coronal, Anquilose do cotovelo, Crânio em folha de trevo, Clinodactilia do 5 dedo, Assimetria facial, sindactilia dos dedos, Apinhamento dentário, Achatamento do malar, Fissuras palpebrais inclinadas para baixo, Incapacidade intelectual, Nariz curto, Prognatia mandibular, Hipoplasia da maxila, Hipoplasia do osso zigomático, Testa alta, Palato alto, Hidrocefalia, Humerorradial sinostose, Hipertelorismo, Hiperlordose, Ponte nasal deprimida, Baixa estatura, Herança autossômica dominante, Boca aberta, Órbitas rasas, Pescoço curto, Anormalidade do osso do quadril, Broncomalácia, Hálux largo, Polegar largo, Traqueia cartilaginosa, Brachyturricephaly, Ponte nasal larga, Arnold - Malformação de Chiari, Anormalidade da falange do polegar, Morfologia anormal do palato, Estenose Coanal, Atresia Coanal

Como alguém faz o teste de Pfeiffer syndrome?

O teste inicial para Pfeiffer syndrome pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Pfeiffer syndrome

The main features of this condition are craniostenosis, broad thumbs and great toes, and variable soft tissue syndactyly. In the feet the halluces are characteristically in the varus position. Craniostenosis usually affects the coronal sutures, but a clover-leaf skull can also be seen. The facies resemble Crouzon syndrome. Radiographs of the hands and feet reveal brachymesophalangy, broad distal phalanges, deformed proximal phalanges of the thumbs and great toes, symphalangism and a broad or duplicated first metatarsal. Ohashi et al., (1993) reported a case with anal atresia. It is difficult to evaluate the case with coronal craniosynostosis, anal atresia and syndactyly of toes 2 and 3 reported by Pfeiffer et al., (1996) because no photos were published. Kodaka et al., (2004) published another case (could be Pfeiffer or Saethre-Chotzen), with an imperforate anus. As with other craniosynostosis syndromes (See Apert syndrome and Crouzon syndrome) some cases can have fusion of the tracheal cartilage rings (Stone et al., 1990; Lin et al., 1995; Okajima et al., 2003; Zackai et al., 2003) or a cartilaginous tracheal sleeve (Gonzales et al., 2005). Some patients with the FGFR1 mutation (see below) have the hand anomalies without craniosynostosis (Hackett and Rowe, 2006). Deafness, especially conductive, is frequent (Desai et al., 2010) and anterior segment ocular findings have been reported (Barry et al., 2010).
Cohen (1993) recognises three subtypes. Type 1 is the classic form as reported by Pfeiffer. Type 2 has a cloverleaf skull together with ankylosis of the elbows (Plomp et al., 1998; Robin et al., 1998; Stevens et al., 2006). Type 3 is similar to type 2, but without a cloverleaf skull and with severe proptosis. Types 2 and 3 have a poor prognosis for survival but mental development may not be severely affected (Robin et al., 1998). Cases with cloverleaf skull are usually sporadic. Martinelli et al., (1997) reported a case with subtype 2 diagnosed prenatally by ultrasound because of the cloverleaf skull. The case reported by Soekarman et al., (1992) of a boy with apparent cloverleaf skull whose mother was affected with classic Pfeiffer syndrome may not be an exception, as the cranial abnormalities were not as severe as usually seen in classic cloverleaf skull abnormality. A limited number of recurrent amino-acid changes (W290C, Y340C, C342R and S351C) are responsible for the most severe Pfeiffer phenotypes (Lajeunie et al., 2006). A fetus with facial and skeletal features of Pfeiffer syndrome and lethal multiple pterygium syndrome was reported by Baynam et al., (2008). Twenty-three Japanese patients were reviewed by Koga et al., (2012), Elbow ankylosis and sacrococcygeal defects strongly suggest the pesence of Pfeiffer syndrome in newborns with craniosynostosis. Severe cases (fetuses) reported by Khonsari et al., (2012) had megalencephaly, dilated ventricles and distinctive changes in the hippocampus and amygdala.
Muenke et al., (1994) showed that mutations in the fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) gene caused Pfeiffer syndrome in a proportion of families. This gene maps to 8p11.2-p12 (Robin et al., 1994). Mutations in five unrelated families were found - all the same. There was a C to G transversion in exon 5 causing a proline to arginine substitution in the link between the second and third immunoglobulin-like domains of the extracellular portion of the molecule. Rossi et al., (2003) noted that the appearance of the feet is characteristic in this condition with a broad big toe in varus position and degrees of 2-3 toe syndactyly. They reported a father and daughter with this foot appearance without evidence of craniosynostosis.
Rutland et al., (1995) and Lajeunie et al., (1995) reported mutations in the B exon of FGFR2 in cases of Pfeiffer syndrome with relatively severe skull abnormalities. All the cases were isolated. Five cases were shown to have a T to C transition at nucleotide 1036 resulting in the replacement of a cysteine by an arginine. This mutation has previously been observed in a single case of Crouzon syndrome. Park et al., (1995) reported a sporadic case with an identical mutation. They interpreted the phenotype as being that of Jackson-Weiss syndrome, but it was the same as the Rutland and Lajeunie cases (see Jackson-Weiss syndrome for comment on ""sporadic"" Jackson-Weiss syndrome). A further replacement of the same cysteine by tyrosine in another case has been reported in three cases of Crouzon syndrome. Schafer et al., (1998) reported a case of Pfeiffer syndrome type 2 with a TRP290 cys mutation in FGFR2 that had previously been reported a patient with a Crouzon phenotype. Schell et al., (1995) found similar mutations in the FGFR2 gene. Meyers et al., (1996) showed further mutations in the FGFR2 gene in cases with Crouzon, Pfeiffer and 'Jackson-Weiss' phenotypes. In one family with a novel exon IIIc mutation (valine 359 phenyalanine) the proband and his father exhibited classical features of Crouzon syndrome whereas the paternal aunt resembled Pfeiffer syndrome with broad thumbs and great toes. Passos-Bueno et al., (1997) reported a case with severe syndactyly and duplication of the hallux - interpreted as an 'Apert-like phenotype' who had an A to G transition at the 3' acceptor splice site of the intron adjacent to exon B of FGFR2. Gripp et al., (1998) reported a case with type 3 who had a Ser351Cys mutation of FGFR2. Cornejo-Roldan et al., (1999) reported further mutations in the FGFR2 gene in Pfeiffer syndrome. Lajeunie et al., (2000) reported monozygotic twins with a Cys342Tyr mutation in the FGFR2 gene. One twin had a unilateral bifid thumb but in the other the hands were normal. A further comprehensive mutation series in the FGFR2 gene was reported by Kan et al., (2002). Six mutations in this series were in the tyrosine kinase domain (most are in exon 3a or 3c). Another tyrosine kinase domain mutation, in a severely affected child (with clover-leaf skull) was reported by Zankl et al., (2004). This was the same mutation as found in one of the Kan et al., (2002) series. In that family there was considerable phenotypic variability.
The infant reported by Sagehashi (1992) with craniosynostosis, ""deformation of thumbs"", choanal stenosis, a cartilaginous trachea and a caudal appendage most likely has Pfeiffer syndrome. Lai et al., (2008) also reported a case with a sacral appendage. The case reported by Cantrell et al., (1994) most likely has Pfeiffer syndrome.
The patient reported by Roscioli et al., (2000) with an FGFR1 P252R mutation, as an example of Jackson-Weiss syndrome has classical features of FGFR1 Pfeiffer syndrome.
Sweeney et al., (2002) reported a male infant who died at seven weeks with features of Pfeiffer syndrome and a sacral appendage. A Ser351Cys mutation was detected. Gonzales et al., (2005) reported three fetuses with vertebral anomalies including sacrococcygeal eversion with the same mutation.
Shotelersuk et al., (2002) reported a 15-year-old boy with a severe form of Pfeiffer syndrome associated with acanthosis nigricans. A W290C mutation in the FGFR2 gene was demonstrated. The patient also had multiple joint and vertebral ankyloses. Cohen (2002) reviews syndromes with acanthosis associated with other FGFR mutations.
Machado et a. (2017) described a mother and a daughter with Pfeiffer syndrome due to a novel heterozygous missense mutation. Clinical characteristics included coronal craniosynostosis, brachycephaly, asymmetry (more prominent in the mother), short forehead, midface hypoplasia, hypertelorism, exophthalmos, strabismus, high arched palate, slight enlarged first metacarpal, distal deviation of phalanges, and broad-deviated hallux.

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