Seckel syndrome

O que é Seckel syndrome?

Esta doença rara é hereditária síndromes, em homenagem ao pediatra, Dr. Seckel, que publicou os primeiros casos clínicos da síndromes em 1960.

As principais características do síndromes incluem retardo de crescimento intrauterino (antes do nascimento), nanismo, deficiência intelectual, microcefalia (cabeça muito pequena) e aparência facial de "pássaro".

Síndromes Sinônimos:
Nanismo com cabeça de pássaro

Quais mudanças genéticas causam Seckel syndrome?

A síndromes é causada por alterações nos seguintes genes TRAIP, CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152 e RBBP8. É herdado em um padrão autossômico recessivo.

Herança autossômica recessiva significa que um indivíduo afetado recebe uma cópia de um gene mutado de cada um de seus pais, dando-lhes duas cópias de um gene mutado. Os pais que carregam apenas uma cópia da mutação do gene geralmente não apresentam sintomas, mas têm uma chance de 25% de transmitir as cópias das mutações do gene para cada um de seus filhos.

Quais são os principais sintomas de Seckel syndrome?

Os sintomas da síndromes podem aparecer no período pré-natal, com restrição do crescimento do feto no útero, levando a um baixo peso ao nascer. Esse atraso de crescimento continua na infância e resulta em nanismo e uma estatura muito pequena.

Outras características físicas da síndrome incluem cabeça muito pequena, testa recuada, orelhas grandes, orelhas inseridas baixas, nariz protuberante e queixo pequeno.

Os ossos dos braços e das pernas podem não se desenvolver adequadamente, e as luxações do cotovelo e do quadril são comuns.

Atraso no desenvolvimento e deficiência mental grave são comuns com a síndrome. 50% dos indivíduos com a síndrome terão deficiências mentais muito graves, incluindo um QI muito baixo. Os indivíduos também podem ter uma personalidade hiperativa.

Como alguém faz o teste de Seckel syndrome?

O teste inicial para Seckel syndrome pode começar com a triagem de análise facial, por meio do FDNA Telehealth plataforma telegenética, que pode identificar os principais marcadores do síndromes e delineia a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

Informações médicas sobre Seckel syndrome

Descrito pela primeira vez por Seckel em 1960, este síndromes provavelmente foi sobrediagnosticado (Majewski e Goecke, 1982; Thompson e Pembrey, 1985). Majewski e Goecke (1982) analisaram cuidadosamente os critérios diagnósticos. Estes incluem retardo de crescimento intrauterino (peso médio ao nascer 1543 g a termo), microcefalia grave (média - 8.7 DP), baixa estatura (média - 7.1 DP), idade óssea retardada e retardo mental moderado a grave ( 50% dos casos têm um QI abaixo 50). O rosto é característico, com uma testa recuada, nariz grande e pontudo, queixo recuado e olho inclinado antimongolóide. A luxação da cabeça do rádio é comum, assim como 5 clinodactilia do dedo, lóbulos da orelha ausentes e anormalidades nos dentes (Kjaer et al., 2001). Thompson e Pembrey (1985) apontaram que a assimetria facial, olhos protuberantes e uma postura anormal (flexão fixa nos quadris e joelhos) fazem parte do síndromes. Muitos casos na literatura não atendem a todos os critérios (por exemplo, o caso relatado por Aslan et al., (1995) com malformação adenomatóide cística do pulmão). O caso 1 no artigo de Buebel et al., (1996) provavelmente tem a condição descrita neste banco de dados em Hurst (1988 a) (qv). O caso detectado por ultrassom pré-natal por Featherstone et al., (1996) apresentava lisencefalia e ausência do corpo caloso na tomografia computadorizada do cérebro. Shanske et al., (1997) também relataram uma família onde 3 as crianças tinham agenesia do corpo caloso, um córtex cerebral disgenético, um grande cisto cerebral dorsal e paquigiria. Os casos relatados por Capovilla et al., (2001) com anormalidades do desenvolvimento cortical não parecem se encaixar clinicamente neste diagnóstico. Seu peso ao nascer é muito alto e as características faciais não são convincentes. D'Angelo et al., (1998) relataram um caso convincente com múltiplos aneurismas intracranianos e Di Bartolomeo et al., (2003) um caso não muito convincente com hipertensão maligna e hemorragia cerebral. Uma condição semelhante à moyamoya também foi relatada (Rahme et al., 2010). Uma malformação do tipo Chiari 1 com herniação tonsilar foi relatada por Thapa e Mukherjee (2010).
Anderson et al., (1997) relataram um homem de 26 anos com algumas características de Seckel syndrome e um cromossomo em anel 4 mosaicismo. No entanto, o peso ao nascer não era muito baixo e a microcefalia não era extremamente grave. O deslocamento espontâneo do cristalino e catarata subcapsular posterior ocorreram em um paciente relatado por Reddy e Starr (2007)
Alguns casos, previamente diagnosticados como tendo Seckel, foram reclassificados como tendo nanismo primordial osteodisplásico de Majewski (Piane). Ambos podem ser causados por mutações PCNT.

GENÉTICA
Goodship et al., (2000) mapearam o gene para 3 q22. 1 -q24 (SCKL1) em duas famílias consangüíneas paquistanesas, provavelmente relacionadas. Bobabilla Morales et al., (2003) forneceram evidências de instabilidade cromossômica induzida in vitro com mitomicina C em cinco Seckel syndrome pacientes. Outras evidências para aumento da quebra em SCKL1 em locais frágeis conhecidos, foram relatadas por Casper et al., (2004).
Borglum et al., (2001) mapearam um possível segundo locus (SCKL2) para Seckel syndrome a 18 p11. 31 -q11. 2 em uma linhagem dinamarquesa consanguínea. Infelizmente, as fotos faciais não foram mostradas. As características adicionais pareciam ser rins ectópicos, hiperplasia cerebelar (sic), hipospádia leve e centros de ossificação ausentes das falanges distal e média do quinto dedo.
Faivre et al., (2002) estudaram cinco linhagens consanguíneas onde havia crianças com características de Seckel syndrome e não conseguiu demonstrar ligação com 3 q ou 18 p.
O'Driscoll et al., (2003) identificaram uma mutação sinônima no gene ATR que altera o splicing no mapeamento de famílias para 3 q. O gene ATR codifica ataxia-telangiectasia e proteína relacionada com Rad3. Uma linha de células de fibroblastos derivada de um indivíduo afetado exibiu uma resposta de dano ao DNA defeituosa.
Kilinc et al., (2003) relataram um outro locus possível (SCKL3) em 14 q23, no entanto, as oito famílias usadas pareciam clinicamente heterogêneas (veja as fotos no artigo e as descrições do paciente 9 e da família 8) .
Griffith et al., (2008), encontraram mutações na pericentrina (PCNT), que é importante na ancoragem de proteínas estruturais e regulatórias.
Mutações no CENPJ que causam 'Microcefalia - autossômica recessiva' também podem dar origem a um fenótipo de Seckel (Al-Dosari et al., 2010).
Mutações em CEP152 (em 15 q21. 1) também dão origem ao fenótipo de Seckel (Kalay et al., 2011). Esta é uma proteína centrossomal, que regula a integridade genômica e a resposta celular a danos no DNA.
Mutações na ATRIP, a proteína parceira da ATR, necessária para a estabilidade da ATR também podem causar Seckel syndrome (Ogi et al., 2012). Esses pacientes têm microcefalia severa e retardo de crescimento, microtia, um queixo pequeno e recuado e apinhamento dentário. Em um, a patela era pequena e os autores discutem sobreposição com Meier-Gorlin síndromes.

* Esta informação é cortesia da L M D.
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