Townes-Brocks syndrome (TBS)

O que é Townes-Brocks syndrome (TBS)?

As principais características são polegares trifalangeanos, ânus imperfurado, hélices superdobradas nas orelhas, surdez neurossensorial e pés planos. Pontuações ou marcas pré-auriculares podem estar presentes, assim como um componente condutor da surdez. Foram relatadas características radiológicas menores, como pseudoepífises dos metacarpos, ausência de triquetrum e metatarsos fundidos. As anomalias renais foram documentadas, incluindo hipoplasia renal, agenesia renal unilateral, válvulas uretrais posteriores, refluxo vesicouretérico e estenose meatal (revisado por Newman et al., 1997). A insuficiência renal pode ser um fenômeno pouco reconhecido (Reardon et al., 2007). Marlin et al., (1998) relataram dois casos, um com retardo de crescimento e puberdade tardia e outro com anomalias vertebrais consistindo de fusão vertebral cervical, bem como fusão entre D12 e L1, e L3 e L4. Podem ocorrer problemas graves de engolir e respirar (van Bever et al., 2009).
Serville et al., (1993) relataram um homem com características da doença que tinha uma translocação 5; 16 equilibrada (p15. 3; q12. 1). Infelizmente, os pais não estavam disponíveis para estudos cromossômicos.
Johnson et al., (1996) relataram uma família em que o probando tinha características clássicas da síndromes de Townes-Brocks, mas sua mãe e avó materna tinham características adicionais, incluindo assimetria facial, macrostomia e dermóides epibulbar que sugeriam a síndrome de Goldenhar. A avó também tinha um dedo do pé direito bífido. A avó também tinha estenose uretral e útero septado. Na família Albrecht et al., (2004) também havia considerável variabilidade intrafamiliar (todos tinham uma nova mutação SALL1). Não havia manifestações anais ou de polegar, embora as orelhas fossem típicas. Dois dos 3 tinham função renal prejudicada. Um paciente (com uma mutação) relatado por van den Akker et al., (2009) tinha, além disso, uma anomalia de Duane.
A condição pode ser imitada por uma trissomia parcial 22 (ver por exemplo Levonton et al., 1980). O caso com assimetria de membro relatado por Ishikiriyama et al., (1996) pode muito bem ter mosaicismo, pois os cromossomos da pele não foram examinados. Famílias ocasionais com forma autossômica dominante de estenose anal isolada também foram relatadas (Landau et al., 1997).

GENÉTICA
Kohlhase et al., (1998) relataram mutações que causam códons de parada prematuros do gene SALL1 em uma família dominante e em um caso isolado. O gene SALL1 codifica uma proteína homóloga a um regulador de desenvolvimento de drosófila. O gene SALL1 codifica um repressor transcricional, que interage com TRF1-PIN2 e se localiza em heterocromatina pericentromérica (Netzer et al., (2003). Mutações adicionais foram relatadas por Kohlhase et al., (1999) e Blanck et al., (2000). Kiefer et al., (2003) mostraram que as mutações resultam em uma proteína truncada e agem de forma negativa dominante ou de ganho de função.
Kohlhase et al., (2003) apontam que a mutação Arg276X foi demonstrada em aproximadamente 50% dos casos esporádicos com mutações SALL1 detectáveis, mas, até esse ponto, não haviam sido observados casos familiares. A ausência da mutação em casos familiares com mutações SALL1 levantou a questão de saber se a mutação Arg276X resulta em infertilidade. No entanto, eles relataram uma mãe e filha com uma mutação Arg276X.
Devriendt et al., (2002) relataram um caso em que o pai tinha apenas 3-4 sindactilia dos dedos do pé. Ele foi encontrado para ter uma mutação SALL1 mosaico em fibroblastos e esfregaço bucal. Engels et al., (2000) relataram um paciente com uma mutação SALL1 onde havia sobreposição fenotípica com síndrome branquio-oto-renal (BOR).
Surka et al., (2001) relataram uma família com mutação comprovada onde havia anormalidades cardíacas incomuns, incluindo truncus arteriosus, e um defeito cardíaco complicado letal, incluindo estenose da válvula pulmonar.
Keegan et al., (2001) estudaram oito pacientes com características de microssomia hemifacial, mas com anomalias anais. Eles encontraram uma mutação SALL1 em um paciente. Este paciente tinha microtia bilateral, assimetria facial, polegares duplicados bilaterais, 1-2 sindactilia do pé esquerdo; 4-5 sindactilia do pé direito com fenda entre os 1 º e 2 dígitos, hipospádia e tag anal.
Powell e Michaelis (1999) fornecem uma boa revisão das características clínicas e moleculares. Kosaki et al., (2007) relataram uma família na qual um membro tinha o fenótipo Towns-Brooks, enquanto sua irmã tinha características de Goldenhar incluindo um dermóide epibulbar. Ambos tinham mutações SALL1. Uma família notável, provavelmente multigeracional, relatada por Al-Qattan et al., (2012) teve um diagnóstico inicial de síndrome de Townes-Brocks por causa de thums trifalageal, aplasia de polegar, polidactilia, aplasia de raio radial e agenesia renal unilateral. Mutações ZRS - este é o regulador de longo alcance, foi encontrado. - veja em "cromossomo 7 q36. 3 - microdeleção"

Sinônimos de Síndrome

Ânus imperfurado, com anomalias nas mãos, pés e ouvidos Surdez neurossensorial, com anomalias no ânus e polegar imperfurado Síndrome traseira Síndrome renal-orelha-anal-radial Síndrome TBS de Townes-Brocks

Quais mudanças genéticas causam Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Genes, localizações e modos de herança
DACT1, 14 q23. 1 - Autossômico dominante, mitocondrial
SALL1, 16 q12. 1 - Autossômica dominante, mitocondrial

Número OMIM - 107480 (verifique a página OMIM para obter informações atualizadas)

Quais são os principais sintomas de Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Possíveis traços / características clínicas:
Fístula retoperineal, Pseudoepífises do segundo metacarpo, Valva uretral, Desvio ulnar do dedo, Metatarsal curto, Orelha de Stahl, Fístula urogenital, Microcefalia, Estrabismo, Defeito do septo ventricular, Tetralogia de Fallot, Hérnia umbilical de pé dominante, Hérnia umbilical Prostaciose, Metatarsalidade, Hérnia umbilical dominante , Deficiência auditiva neurossensorial, Hipoplasia renal, Sindactilia dos dedos do pé, Etiqueta cutânea pré-auricular, Pes planus, Dobragem excessiva das hélices superiores, Duplicação parcial da falange do polegar, Persistência do canal arterial, Displasia renal, Fístula retovaginal, Boca larga, Refluxo vesicoureteral, Insuficiência renal, polidactilia da mão, Hipotireoidismo, Deficiência visual, Hipospádia, Anomalia de Duane, Deficiência cognitiva, Refluxo gastroesofágico, Deficiência auditiva, Baixa estatura, Hipoplasia do pênis, Deficiência intelectual, Coloboma de íris, Microtia, Displasia renal multicística, Fossa pré-auricular, Macrotia, 3-4 toe sindactilia, 3-4 sindactilia de dedo, 2-4 sindactilia de dedo, 2-3 dedo do pé sindactilia, anormal lo

Como alguém faz o teste de Townes-Brocks syndrome (TBS)?

O teste inicial para a síndromes de Townes-Brocks pode começar com uma triagem de análise facial, por meio da plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que pode identificar os principais marcadores da síndrome e delinear a necessidade de mais testes. Seguirá uma consulta com um conselheiro genético e, em seguida, um geneticista. 

Com base nesta consulta clínica com um geneticista, as diferentes opções para testes genéticos serão compartilhadas e o consentimento será solicitado para testes adicionais.

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