Campomelic Dysplasia

Was ist Campomelic Dysplasia?

Diese seltene Krankheit ist genetisch bedingt syndrom das präsentiert sich mit schweren symptome, vor allem in der Neugeborenenzeit.

Die Mehrheit der Menschen überlebt das Säuglingsalter aufgrund der Schwere der angeborenen Merkmale, die zu einer Ateminsuffizienz führen, nicht.

Die meisten symptome der Zustand kann vor der Geburt durch einen Ultraschall diagnostiziert werden.

Syndrom Synonyme:
Campomelic Dysplasia Befehl1; Cmpd1 Cmpd Cmpd1/sra1

Was Genveränderungen verursachen Campomelic Dysplasia?

Mutationen zum SOX9-Gen sind für das Syndromes verantwortlich. Der Zustand wird autosomal-dominant vererbt, aber die Mehrzahl der diagnostizierten Fälle ist das Ergebnis einer De-novo-Mutation.

Im Fall einer autosomal dominanten Vererbung ist nur ein Elternteil der Träger der Genmutation, und sie haben eine 50% ige Chance, sie an jedes ihrer Kinder weiterzugeben. Syndrome, die in einer autosomal dominanten Vererbung vererbt werden, werden durch nur eine Kopie der Genmutation verursacht.

In einigen Fällen kann ein genetisches Syndrom das Ergebnis einer De-novo-Mutation und der erste Fall in einer Familie sein. In diesem Fall handelt es sich um eine neue Genmutation, die während des Fortpflanzungsprozesses auftritt.

Was sind die wichtigsten symptome von Campomelic Dysplasia?

Eines der schwerwiegendsten Symptome im Zusammenhang mit dem Syndrom ist die Laryngotracheomalazie, bei der der Knorpel in den oberen Atemwegen geschwächt ist. Dies hat schwerwiegende Auswirkungen auf die Atmung eines Neugeborenen mit dem Syndrom und auf die Überlebensrate.

Eines der Hauptmerkmale dieses Syndroms ist das Beugen der langen Knochen in den Beinen und manchmal auch in den Armen. Kurze Beine und ausgerenkte Hüften sind ebenfalls häufig. Die meisten Individuen werden mit 11 Rippenpaaren geboren, nicht mit 12.

Klumpenfüße und Anomalien bei der Entwicklung der Knochen im Nacken sind ebenfalls Merkmale.

Zu den einzigartigen Gesichtsmerkmalen des Syndroms gehören ein kleines Kinn, hervorstehende Augen, ein flaches Gesicht und ein großer Kopf.

Viele Menschen haben auch eine sogenannte Pierre-Robin-Folge von Symptomen: eine Gaumenspalte, eine weiter hinten im Mund positionierte Zunge und einen kleinen Unterkiefer.

Personen mit dem Syndrom werden auch mit mehrdeutigen äußeren Genitalien geboren.


Wie wird jemand getestet? Campomelic Dysplasia?

Die ersten Tests für Campomelic Dysplasia syndrom kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker.

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Campomelic Dysplasia

Diese Informationen sind mit freundlicher Genehmigung der London Medical Databases, der umfassendsten Quelle für Fotos und Informationen zu syndromes, Gene und klinische Phänotypen.

„Dieser Zustand ist gekennzeichnet durch eine Krümmung des Oberschenkelknochens und des Schienbeins, manchmal mit darüberliegenden Hautgrübchen. Die wichtigsten Gesichtsmerkmale sind ein großer Kopf, ein kleiner Kiefer, eine Gaumenspalte und ein flacher Nasenrücken. Die Ohren können missgebildet und tief angesetzt sein.“ Der Brustkorb ist eng und Atemnot ist häufig. Angeborene Luxation der Hüfte tritt bei den meisten Patienten auf, ebenso wie bilaterale Talipes equinovarus. Ein Drittel der Patienten hat Herzfehler (VSD, ASS, Fallot-Tetralogie) und ein Drittel der Patienten hat Hydronephrose, meist einseitig. Es gab zwei Patienten mit medullärer zystischer Erkrankung. Bei den meisten Patienten mit einem XY-Karyotyp treten mehrdeutige Genitalien auf. Andere häufige Fehlbildungen sind Laryngomalazie oder Tracheomalazie, Hydrozephalus und Arrhinenzephalie. Charakteristisch sind die Schulterblätter hypoplastisch, die Beckenflügel sind vertikal und schmal, es besteht eine schlechte Ossifikation des Schambeins und keine Mineralisierung der Brustwirbelstiele. Der 1st metacarpal s sind kurz und es können 11 Rippenpaare vorhanden sein. Der Zustand wird durch SOX9-Mutationen verursacht.

MacPherson et al., (1989) beschrieben zwei Fälle mit allen radiologischen Merkmalen außer Camptomelie.
Normann et al., (1993) schätzten die Inzidenz in Norwegen auf 1.6 pro 10,000, obwohl in anderen Populationen eine Geburtenprävalenz von 1 in 200,000 vorgeschlagen wurde (Mansour et al., 1995).
Der Ausdruck kann sehr variabel sein. Savarirayan et al., (2005) berichteten über einen leicht erkrankten Mann, der eine schwer erkrankte Tochter hatte.
Mansour et al., (2002) berichteten über das Langzeitüberleben bei fünf Patienten im Alter von 7-20 Jahren. Komplikationen waren rezidivierende Apnoe, Kyphoskoliose, Lernschwierigkeiten (leicht bis mittelschwer), Kleinwuchs und Hüftluxation.
Offiah et al., (2002) weisen darauf hin, dass überlebende Fälle Merkmale einer Ischio-pubic-patella aufweisen können syndrom (qv) und der von Lekovic et al. (2006) berichtete Patient hatte eine zervikale Instabilität.
Der Unterschied zu Cumming syndrom kann schwierig sein (Watiker et al., 2005).
Es gibt Fälle (Matsushita et al., 2013) mit einer SOX9-Mutation mit einem milden Phänotyp, der eine kleine Patella und eine defekte ischio-pubische Ossifikation umfasst, die mit ""kleinem Patellasyndrom"" verwechselt werden könnten - siehe an anderer Stelle.
Maraia et al., (1991) berichteten über einen Fall mit einer de novo 17q parazentrischen Inversion (q12;q25). Young et al., (1992) berichteten über einen Fall mit einer de novo 2;17-Translokation (t(2;17)(q35;q23-q24)). Tommerup et al., (1993) untersuchten drei Fälle mit Merkmalen einer camptomelischen Dysplasie und Translokationen mit 17q24-q25. Zwei dieser Fälle waren männlich und zeigten eine Geschlechtsumkehr. Ninomiya et al., (1995) berichteten von einem Mann mit ähnlichen Merkmalen und einer 17q21-Translokation. Pfeifer et al., (1999) untersuchten Translokationsfälle und stellten fest, dass Bruchpunkte über eine 1Mb-Region in der Nähe von SOX9 verstreut waren.
Friedrich et al., (1992) wiesen darauf hin, dass der Zustand ohne offene Camptomelie auftreten kann. Sie berichteten von einem betroffenen weiblichen Säugling mit ausgeprägter Gelenkhypermobilität und überprüften Fälle aus der Literatur (Bricarelli et al., 1981, Hovmoller et al., 1977, MacPherson et al., 1989). Zerres et al., (1993) und Glass und Rosenbaum (1997) berichteten über ähnliche Fälle. Savarirayan und Bankier (1998) berichteten über einen Fall von Acampomelic Campomelic Dysplasia mit einer de novo 5q;17q-Translokation. Friedrich et al., (2000) berichteten später, dass in ihrem Fall (Friedrich et al., 1992) eine SOX9-Mutation gefunden wurde. Eine weitere Missense-Mutation in einem acampomelen Fall wurde von Thong et al. (2000) berichtet. Moog et al., (2001) berichteten ebenfalls über einen acampomelen Fall mit einer Missense-Mutation (H165Y). Follow-up bis zum Alter von zwei Jahren war vorgesehen. Zu diesem Zeitpunkt konnte er mit Unterstützung stehen und gehen. Er konnte aufgrund eines Tracheostomas nicht sprechen, aber außer einer Hypotonie soll es keine neurologische Dysfunktion geben.
Fosteret al., (1994); Wagneret al., (1994); Kwok et al., (1995) zeigten Mutationen im SOX9-Gen, einem SRY-verwandten Gen bei 17q23-qter. Wirth et al., (1996) zeigten, dass bei drei Patienten mit Translokationen der Bruchpunkt mehr als 130 kb von SOX9 betrug. Sudbeck et al., (1996) präsentierten Daten, die darauf hindeuten, dass Nonsense- und Frameshift-Mutationen zu einer Verkürzung der C-terminalen Transaktivierungsdomäne führen, was zum Verlust der Transaktivierung von Genen stromabwärts von SOX9 führt. Meyer et al., (1997) untersuchten 12 Patienten und kamen zu dem Schluss, dass eine Genotyp/Phänotyp-Korrelation in Bezug auf die Geschlechtsumkehr fehlt. Jakubiczka et al., (2001) berichteten über einen Fall mit Geschlechtsumkehr im Zusammenhang mit einer Ala11Val-Mutation des SOX9-Gens. Es ist interessant festzustellen, dass Huang et al., (1999) über ein XX-Individuum mit einer 17q23-24-Deletion einschließlich des SOX9-Gens mit teilweiser Maskulinisierung der äußeren Genitalien berichteten.
Eine von Lecointre et al. (2009) berichtete Mutter und Tochter hatten ebenfalls eine Deletion stromaufwärts von SOX9.
Cameron et al., (1996) berichteten über eine Familie, von der drei Geschwister betroffen waren. Sie zeigten eine heterozygote Mutation bei den betroffenen Kindern und Gonadenmosaik beim Vater. Interessanterweise hatte ein Geschwister 46,XY echten Hämaphroditismus, während ein anderes 46,XY Geschwister bilaterale Ovarien und normale weibliche äußere Genitalien hatte. Eine andere Familie mit zwei betroffenen Geschwistern hatte dieses Rezidiv als Folge eines somatischen Mosaiks (Smyk et al., 2007).
Giordano et al., (2001) berichteten über einen überlebenden Fall mit einer Insertionsmutation in der Nukleotidregion 1453-1456, die einen mutierten offenen Leserahmen von SOX9 erzeugte, der 201 Nukleotide länger als das normale Gen war. Pop et al., (2005) berichteten über einen ungewöhnlichen Fall, der für eine SOX9-Mutation homozygot war. Kein Elternteil trug die Mutation. Die Autoren schlugen vor, dass entweder eine mitotische Mutation gefolgt von einer uniparentalen Isodisomie, einem somatischen Crossing-over oder einer Genkonversion vorliegt, wobei eine Genkonversion als die wahrscheinlichste gefunden wurde. Auch Mutationen stromaufwärts von SOX9 können diesen Phänotyp verursachen.
Matsumoto et al., (2017) beschrieben einen zweijährigen männlichen Patienten mit einer de novo SOX9-Mutation und Entwicklungsverzögerung, Hypotonie, Skelettdysplasie, Tracheomalazie und Hirnanomalien. Der Patient hatte auch einen schweren Hörverlust. Dysmorphe Merkmale waren Makrozephalie, Hypertelorismus, kleiner Unterkiefer, Gaumenspalte, tief angesetzte Ohren und Mikropenis. Zu den Extremitätenanomalien gehörten bilaterale 2 Fingerkontrakturen und bilaterale Sandalenlücke. Die MRT des Gehirns im Alter von zwei Jahren zeigte Ventrikulomegalie, Hydrozephalie, Hypoplasie des Corpus callosum, verminderte weiße Substanz und Atrophie des frontalen Kortex.

* Diese Informationen sind mit freundlicher Genehmigung der L M D

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