Lig4 syndrome

Was ist Lig4 syndrome?

Dieses genetische syndrom ist mit nur wenigen weltweit gemeldeten Fällen äußerst selten.

Es präsentiert mit einer breiten Palette von symptome einschließlich eines kleinen Kopfes, starkem Wachstum und Entwicklungsverzögerung und charakteristischen Gesichtszügen. Immunschwäche ist auch ein charakteristisches Merkmal der Erkrankung.

Syndrom Synonyme:
Lig4 syndrome

Was Genveränderung verursacht Lig4 syndrome?

Es wird durch Mutationen im LIG4-Gen verursacht. Es wird autosomal-rezessiv vererbt.

Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass eine betroffene Person von jedem ihrer Elternteile eine Kopie eines mutierten Gens erhält, wodurch sie zwei Kopien eines mutierten Gens erhält. Eltern, die nur eine Kopie der Genmutation tragen, zeigen im Allgemeinen keine Symptome, haben jedoch eine 25% ige Chance, die Kopien der Genmutationen an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.

Was sind die wichtigsten symptome von Lig4 syndrome?

Merkmale Gesichtszüge des syndrom gehören ein kleiner Kopf, eine schnabelartige Nase und ein kleiner Kiefer.

Hauterkrankungen sind auch bei den syndrom. Dazu können Lichtempfindlichkeit und Hautläsionen ähnlich der Psoriasis gehören.

Immunschwäche ist auch ein Merkmal der syndrom, zusammen mit Teleangiektasien, Leukämie, Lymphomen, Knochenmarkanomalien und Typ-2-Diabetes.

Mögliche klinische Merkmale/Merkmale:
Dnner zinnoberroter Rand, kutane Photosensibilität, Mikrozephalie, Teleangiektasien der Haut, Diabetes mellitus Typ II, schwerer kombinierter Immundefekt, Telekanthus, hochgezogene Lidspalte, akute Leukämie, Hypozellularität des Knochenmarks, breiter Nasenrücken, Anomalie der Schädeldachmorphologie, Klinodaktylie }ter Finger, Kryptorchismus, Epikanthus, Hypoplasie des Penis, Hypothyreose, Malabsorption, Hepatomegalie, kognitive Beeinträchtigung, Leukozytose, Lymphadenopathie, Lymphom, niedriger vorderer Haaransatz, abnormale Chromosomenstabilität, abnormale Nasenmorphologie, Mikrognathie, schmale Stirn

Wie wird jemand getestet? Lig4 syndrome?

Die ersten Tests für Lig4 syndrome kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker. 

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Lig4 syndrome

O'Driscoll et al., (2001) reported four patients with immunodeficiency, developmental delay, and poor growth. Two patients were age nine years, and one was 46 and the other 48 years old. There was said to overlap with the features of Nijmegen syndrome. No clinical photographs were published. The facial features were said to be 'Seckel-like' with microcephaly. There were pancytopenia and myelodysplasia in one older patient. The 46-year-old patient had hypothyroidism and type II diabetes. Various skin abnormalities were reported including extensive plantar warts, photosensitivity, psoriasis and erythroderma. Mutations in the DNA ligase IV gene were identified. This functions in DNA nonhomologous end-joining and V(D)J recombination.
A previous patient with a DNA ligase IV mutation had been reported by Riballo et al., (1999). This patient did not have immunodeficiency or any other clinical abnormalities but developed leukaemia at the age of 14 years and dramatically over responded to radiotherapy. The patient reported by Ben-Omran et al., (2005), also showed overlap with Nijmegen breakage syndrome (especially in facial gestalt). He presented with T-cell leukemia. A patient reported by Buck et al., (2005) had SCID.
Eleven patients with mutations and a form of microcephalic primordial dwarfism with extreme postnatal growth were reported by Murray et al., (2014). Most developed thrombocytopenia and leucopenia in childhood. and later immunodeficiency. Note, these authors suggest overlap at least facially, with Dubowitz syndrome. In early childhood, there is fine, sparse hair, epicanthic folds, depressed nasal bridge, broad nasal tip and prominent jaw.
Altmann et al. (2016) reviewed the phenotype of Lig4 syndrome. The most common feature is congenital non-progressive microcephaly (26/28 patients). Severe prenatal growth restriction is common. Abnormal facial features are described as þbird-likeþ or þSeckel syndrome-likeþ (beaked nose, prominent midface, receding forehead, micrognathia). Many patients have epicanthal folds. Skeletal findings include bone hypoplasia, syndactyly, polydactyly and congenital hip dysplasia. Ten patients presented with a variety of skin disorders including photosensitivity, psoriasis, eczema, erythroderma, ecchymosis and hypopigmentation. Three patients have been described with hypogonadism presenting with primary amenorrhea or failing to progress through puberty. Neurodevelopmental delay is frequently (but not universally) present. Immunological abnormalities include combined immunodeficiency with profound T- and B-lymphocytopenia and varying degrees of hypogammaglobulinaemia, often associated with a raised IgM. There is increased susceptibility to bacterial, viral and fungal infection leading to multiple hospital admissions and failure to thrive. A severe combined immunodeficiency (SCID), has been described in four patients. One patient had features of Omenn's syndrome. Autoimmunity was described in one patient. Six LIG4 patients had malignancy including lymphoma and squamous cell carcinoma.
Dard et al. (2016) described two unrelated patients with Lig4 syndrome. Both individuals had dysmorphic features including triangular-shaped face, large eyes, downward slanting palpebral fissures, thin palpebral fissures, elongated ears, prominent nose with low set columella and hypoplasic alae nasi, micrognathia, mild retrognathia, short philtrum and narrow forehead. Additional features included bushy hair, deep palmar creases, short IV toe with brachymetatarsy, partial 2-3 syndactyly of the toes, and multiple warts on the limbs. Developmental delay of variable degree was present. The affected individuals had recurrent infections, low immunoglobulin levels and slowly progressive pancytopenia. The authors suggested that immunoglobulin class deficiency (IgM or IgA) was dependant on the genotype.
Walne et al. (2016) reported on patients presenting with features of dyskeratosis congenita but negative for mutations in the classical dyskeratosis congenita genes. Biallelic variants were identified in 17 individuals from 12 families, 4 of them consanguineous. These were homozygous variants (frameshift or missense) in USB1 (eight families), homozygous variants (missense) in GRHL2 (two families) and identical compound heterozygous variants (frameshift) in LIG4 (two families). All patients had features of dyskeratosis congenita but not the characteristic short telomeres. The common clinical features (>60% cases) were nail dystrophy, abnormal skin pigmentation and bone marrow failure. Additional features, present in some patients, included leukoplakia, developmental delay, microcephaly, growth restriction, hair loss, pulmonary disease, cancer, abnormal dentition, gonadal abnormalities, ear abnormalities including abnormal hearing, eye abnormalities, abnormal facies, skeletal abnormalities and immune deficiency.

* This information is courtesy of the L M D.
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