Mucolipidosis

Was ist Mucolipidosis?

Es handelt sich um eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die auch als lysosomale Speicherkrankheiten bekannt sind und alle vererbt werden. Es gibt vier Haupttypen von Mucolipidosis Krankheiten.

Sie beeinflussen die Erneuerung des körpereigenen Materials innerhalb der Zellen. Dies führt wiederum zu einer Ansammlung von Kohlenhydraten und Lipiden (Fettstoffen) in den Zellen, die über dem Normalwert liegen. Dadurch werden die Zellen geschädigt und die symptome im Zusammenhang mit Mucolipidosis syndromes.

Bei einigen Betroffenen ist die symptome sind bei der Geburt, in der frühen Kindheit oder schließlich im Jugendalter vorhanden. Das Wichtigste symptome, einschließlich geistiger Behinderung, sind progressiv und können sich mit der Zeit verschlechtern.

Syndrom Synonyme:
Ml IV; Ml4 ML4 MLIV Sialolipidose

Was Genveränderungen verursachen Mucolipidosis?

Ein genetischer Defekt ist für die Auslösung des Syndroms verantwortlich. Zu den verantwortlichen Genen gehören GNPTAB, GNPTAG und MCOLN1. Betroffene Menschen werden mit der Unfähigkeit geboren, genügend Enzyme zu produzieren, um Kohlenhydrate und Lipide abzubauen.

Diese seltenen Krankheiten werden autosomal-rezessiv vererbt. Autosomal-rezessive Vererbung bedeutet, dass eine betroffene Person von jedem ihrer Elternteile eine Kopie eines mutierten Gens erhält, wodurch sie zwei Kopien eines mutierten Gens erhält. Eltern, die nur eine Kopie der Genmutation tragen, zeigen im Allgemeinen keine Symptome, haben jedoch eine 25% ige Chance, die Kopien der Genmutationen an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.

Was sind die wichtigsten symptome von Mucolipidosis?

Das symptome variieren je nach Art des Mucolipidosis ein Individuum hat.

Mucolipidosis Typ I (ML I): Schwellung am ganzen Körper, meist bei der Geburt vorhanden, große Zunge, flacher Nasenrücken und vergrößertes Zahnfleisch. Sonstiges symptome Dazu gehören Skelettanomalien, Krampfanfälle, Zittern, Gedeihstörungen und Infektionen der Atemwege. Die Lebenserwartung liegt selten über einem Jahr.

Mucolipidosis Typen II und III (ML II und ML III): symptome vom Typ II der Krankheit sind oft schwerwiegend. Dazu gehören grobe Gesichtszüge, Skelettanomalien, vergrößerte Leber und Milz, Kleinwuchs und rezidivierende Atemwegsinfektionen. Die Lebenserwartung bei diesem Typ liegt im Allgemeinen unter 7 Jahren.

Symptome vom Typ III umfassen Skelettanomalien, grobe Gesichtszüge und Hornhautverschluß. Dies ist die mildeste Form der Krankheit, und betroffene Personen haben im Allgemeinen normale intellektuelle Fähigkeiten. Die Lebenserwartung reicht bis ins Erwachsenenalter.

Mucolipidosis Typ IV (ML IV): Haupt symptome grobmotorische Verzögerung einschließen, sind die meisten Betroffenen nicht in der Lage, selbstständig zu gehen. Sehstörungen sind ein weiteres wichtiges Thema symptom. In einigen Fällen können betroffene Personen sogar noch mildere haben symptome.

Mögliche klinische Merkmale/Merkmale:
Koordinationsstörungen, kognitive Beeinträchtigung, Trübung des Hornhautstromas, Gangstörung, Genu recurvatum, Hyperreflexie, Mikrozephalie, Strabismus, spastische Tetraplegie, infantiles Auftreten, fortschreitende Netzhautdegeneration, Retinopathie, palmoplantare Keratodermie, Photophobie, Optikusatrophie, Nystagnie, autosomals , Dysplastisches Corpus callosum, EEG-Anomalie, Umgestülptes Unterlippenrot, Verminderte hell- und dunkeladaptierte Elektroretinogramm-Amplitude, Grobe Gesichtszüge, Entwicklungsstagnation, Neurologische Sprachstörung, Schmale Stirn, Intellektuelle Behinderung, Muskelhypotonie, Mikrodontie, Abnorme Nasenmorphologie, Gangliosid Akkumulation, anormales Elektroretinogramm, anormaler Mucopolysaccharid-Stoffwechsel, anormale Abdomenmorphologie, anormale retinale Pigmentierung, zerebelläre Atrophie, zerebrale Dysmyelinisierung, Aplasie/Hypoplasie der Bauchwandmuskulatur, fehlende Sprache, Babinski-Zeichen

Wie wird jemand getestet? Mucolipidosis?

Die ersten Tests für Mucolipidosis kann mit einem Gesichtsanalyse-Screening beginnen, durch die FDNA Telehealth Telegenetik-Plattform, die die Schlüsselmarker der syndrom und skizzieren Sie die Notwendigkeit weiterer Tests. Es folgt ein Beratungsgespräch mit einem genetischen Berater und dann einem Genetiker. 

Basierend auf dieser klinischen Konsultation mit einem Genetiker werden die verschiedenen Optionen für Gentests geteilt und die Zustimmung für weitere Tests eingeholt.

Medizinische Informationen zu Mucolipidosis

Syndrome Overview:
Mucolipidosis IV is a neurodegenerative lysosomal storage disorder characterized by severe psychomotor delay and progressive visual impairment. Corneal clouding, retinal degeneration, increased blood gastrin levels and iron defficiency anemia are common manifestations. Mutations in the MCOLN1 gene cause this autosomal recessive disorder.

Clinical Description:
The main features of this condition are intellectual disability and clouding of the corneas, but the presentation can vary widely. Severe developmental delay, spasticity, hypotonia and the inability to walk independently are common and typically begin in early childhood. The MRI is thought to be characteristic (Frei et al., 1998). There is hypoplasia of the corpus callosum, with absent rostrum and a dysplastic or absent splenium, T1-weighted white matter changes and increased ferritin deposits in the thalami and basal ganglia. In the later stages of the disease, optic atrophy and a pigmentary retinopathy become apparent.
Cytoplasmic inclusions - in both single membrane-bound vesicles filled with granular material consistent with mucopolysaccharides and lamellar concentric bodies consistent with phospholipids - are found on EM of conjunctival and corneal biopsy material. Mild hepatosplenomegaly may be present. Facial dysmorphism is not a prominent feature, but puffy eyelids and a coarse face have been reported (Chitayat et al., 1991). The facial features may also coarsen with age.

Schiffmann et al., (1998) studied 15 patients and found an increased chance of iron deficiency. Gastroscopy in three patients showed that parietal cells contained large lysosomal inclusions. Constitutive achlorhydria was demonstrated.

About 50% of cases have been of Ashkenazi Jewish descent, and the carrier frequency in this population is 1 in 100 (Bargal et al., 2000).

In a follow-up study of 28 patients by Altarescu et al., (2002) all had achlorhydria with an elevated plasma gastrin level, and 12 had iron deficiency anemia. Mutations in the MCOLN1 gene were present in all.

Smith et al., (2002) reviewed the ophthalmic findings in 22 patients. All patients demonstrated some degree of corneal clouding, retinal vascular attenuation and optic nerve pallor. Extraocular motility disturbance (strabismus and/or nystagmus) was reported in 63%.

Note the four patients reported by Bindu et al., (2009) from India, who presented with spasticity. None had corneal or retinal problems, although one had optic atrophy. All had thinning of the corpus callosum.

Wakabayashi et al., (2011) argue Mucolipidosis type IV is underrecognized due to its variable phenotypic presentation, and the disorder has been misdiagnosed as cerebral palsy.

Fisher et al., (2017) reported the longitudinal development of a child who participated in an augmentative and alternative communication intervention and showed improvement of expressive vocabulary.

Age of Onset:
The emergence of neurologic manifestations, such as severe psychomotor delay, is variable but usually starts in early childhood and typically in the first year of life. The onset of ophthalmologic symptoms, such as corneal clouding and retinal degeneration, also varies but is common during the first and second year of life.

Molecular genetics:
Slaugenhaupt et al., (1999) mapped the gene to 19p13.2-13.3. Bargal et al., (2000), Sun et al., (2000) and Bassi et al., (2000) demonstrated mutations in a novel gene encoding a protein of 580 amino acids named mucolipin-1. There appeared to be one transmembrane helix and at least five transmembrane domains. It was speculated that this was a new ion channel protein.

From haplotype analysis, Bassi et al., (2000) identified two major founder mutations in the Ashkenazi Jewish population.

A method of rapid detection for the two common Ashkenazi Jewish mutations - (IVS3-1A->G and delEX1-EX7) - is reported by Wang et al., (2001).

Gilbert (2001) reviewed the possibility of carrier screening in Ashkenazi Jewish populations.

Edelmann et al., (2002) reported their experience in screening for carrier status in the American Ashkenazi Jewish population. The frequencies of the IVS3-2A-G and 511del6434 mutations were 0.54% and 0.25%, respectively, for a combined carrier frequency of 0.79% or 1 in 27 individuals (95% CI 0.40%-1.17%). The addition of both mutations causing this neurodegenerative disorder should be considered for parental carrier screening in this population.

Shiihara et al., (2016) described a male patient with mild clinical presentation; no corneal clouding was present. White matter volume reduction over time was observed; additional features were cerebellar atrophy, low signal intensities in the globus pallidi and thalami, and features suggestive of iron accumulation.

A male patient from a consanguineous family was reported by Gowda et al., (2017).

Genotype-Phenotype Correlations:
The two common Ashkenazi Jewish mutations are associated with a more severe presentation of the disease (Altarescu et al., 2002).

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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