Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)

¿Que es Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Esta rara enfermedad es una condición genética mortal que lleva el nombre de los médicos que la identificaron por primera vez, en 1886 y 1897 respectivamente.

El síndrome desencadena un envejecimiento acelerado en los afectados. La enfermedad cardíaca también es una complicación grave y común de la enfermedad rara.

Síndrome Sinónimos:
HGPS Hutchinson-Gilford síndrome Progeria Progeria Síndrome, Inicio en la niñez, con osteólisis; Pscoo

¿Qué causan los cambios genéticos Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Las mutaciones en los genes LMNA, POLR3A y BANF1 son responsables del síndrome.

Estos genes producen Lamin A, ahora conocida por ser lo que mantiene unido el núcleo de una célula. Una mutación en los genes conduce a una falta de Lamin A, lo que crea un núcleo inestable y desencadena un envejecimiento prematuro.

En el caso de la herencia autosómica dominante, solo uno de los padres es el portador de la mutación genética y tiene un 50% de posibilidades de transmitirla a cada uno de sus hijos. Los síndromes heredados en una herencia autosómica dominante son causados por una sola copia de la mutación genética.

En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Síntomas de envejecimiento prematuro generalmente ocurren en los primeros dos años de vida de una persona afectada. Estas síntomas incluyen, crecimiento lento, pérdida de grasa corporal y cabello, dislocaciones de la cadera, aumento de la rigidez en las articulaciones, así como las condiciones médicas más graves de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular.

La afección es fatal y la expectativa de vida esperada para alguien con la síndrome son solo 14 años. La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte de una persona con esta afección.

Posibles rasgos / características clínicas:
Acroosteolisis clavicular progresiva, Pestañas escasas, Defectos osteolíticos de las falanges distales de la mano, Osteoporosis, Herencia autosómica recesiva, Estatura baja, Lipoatrofia, Rigidez articular, Micrognatia, Hiperpigmentación manchada, Retrusión de la cara media, Proptosis, Ceja escasa y delgada, Arterialis pulmonar hipertensión, taquicardia sinusal, suturas craneales anchas, aterosclerosis, anomalía de las costillas, anomalía del antebrazo, reborde nasal convexo, apiñamiento dental, aplanamiento malar, cierre tardío de la fontanela anterior, contractura en flexión, retraso del crecimiento

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista.

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)

Birth-weight may be low, less than 2500 gm, but major problems with growth do not occur until after the first year, when growth may almost cease. An important early sign may be scleroedema of the skin of the lower trunk and upper legs. This can give an oedematous appearance, but the skin is hard to the touch. Later the skin becomes thinned and atrophic. Erdem et al., (1994) report such a case and review other cases in the literature. After the first year progressive signs of apparent ageing appear; loss of scalp hair, eyebrows and eyelashes, prominent scalp veins and a small triangular face with a relatively large cranial vault. The mandible is small with crowded teeth that erupt late. The nose is thin and beaked. The skin becomes dry and thin and the nails are brittle and short (reflecting shortening of the underlying distal phalanges). There is generalised wasting with a cachectic appearance and prominent joints. Hypertension, cardiomegaly and early atheroma can occur. Death is in the second decade in most cases (Fukuchi et al., (2004) reported a mildish case - with mutation - who died at 45 years). The diagnosis in the case reported by Gillar et al., (1991) is uncertain - it could be mandibulo-acral dysplasia. This case had irregular pigmentary changes of the abdominal skin which first appeared as ""burn-like strial markings"". Later the lesions were described as hypopigmented. Likewise the diagnosis in the case reported by Labeille et al., (1987) with scleroderma-like skin changes is uncertain. Hou and Wang (1995) also reported a baby with early onset features of progeria associated with sclerodermatous skin changes. Note that some bona fide cases of early childhood progressive systemic sclerosis can develop a very progeroid appearance (Urano et al., 1981). Ishikawa et al., (1993) also reported a 17 year old girl with severe progeroid features who had a scleroderma-like variant of recessive dystrophic epidermolysis bullosa.
Note the 2 unusual families reported by Hisama et al., (2011) with adult onset coronary artery disease and facial features of premature ageing. Mutations were found at the junction of exon 10 and intron 11 of LMNA. Lipids were abnormal, not a usual finding in progeria.
An osteosarcoma was a complication in the patient reported by Shalev et al., (2007).
Matsuo et al., (1994) reported a 7-year-old boy who was thought to have the condition (although no photographs were published). He had normal mental development, but an MRI scan revealed a previous brain infarction in the right putamen. Fibroblast culture was said to demonstrate 76% unscheduled DNA synthesis. Wang et al., (1991) also reported this phenomenon in four patients. Oshima et al., (1996) reported no detectable mutations in the Werner helicase gene.
Most cases are sporadic, although there have been a few reports of affected sibs. Fatunde et al., (1990) described three affected sibs. Maciel (1988) reported an inbred pedigree with affected individuals in two sibships. Khalifa (1989) reported a similar inbred family with three affected individuals. Radiographs revealed absent clavicles, coxa valga and widened metaphyses. The long bones were generally thin and there was absence of terminal phalanges. A Moroccon patient reported by Doubaj et al., (2012) had normal growth and development aged 11 years. His normal father was a mosic for the LMNA mutation.
Delgado-Luengo et al., (2002) reported a convincing case with a 1q23 deletion. The parents did not consent to their chromosomes being looked at.
De Sandre-Giovannoli et al., (2003) reported a heterozygous Lamin A splicing mutation in two patients (c.1824 C>T/p.G608G). Erikkson et al., (2003) observed two cases with uniparental isodisomy of 1q and one case with a 6-megabase paternal interstitial deletion. Sequencing of LMNA showed that 18 out of 20 classical cases had an identical de novo G608G(GGC > GGT), mutation within exon 11. One additional case was identified with a different substitution within the same codon. Both of these mutations result in activation of a cryptic splice site within exon 11, resulting in production of a protein product that deletes 50 amino acids near the carboxy terminus. Most patients with the G608G mutation have classical progeria (Mazereeuw-Hautier et al., (2007). Cao and Hegele (2003) studied seven Hitchinson-Gilford patients. They found four novel LMNA coding sequence variants among the HGPS probands, R471C, R527C, G608S and c.2036C>T. All seven cases had at least one LMNA variant, which were found in none of the genomes of 100 normal controls. There might be a paternal origin for these germ-line mutations (D'Apice et al., (2004). It should be noted thar patients with atypical progeroid syndroms might have LMNA mutations (Csoka et al., 2004). For instance, the patient reported by Kirschner et al., (2005) had features of an early onset myopathy. She had a p.S143F mutation.
Geneticists beware: a family reported by Plasilova et al., (2004) had 4 affected members. The family was Indian and was consanguineous (see above for other recessive families). Molecular analysis revealed a homozygous LMNA mutation in those affected. Heterozygous mutation carriers were normal. In addition, Wuyts et al., (2005) reported an affected boy whose phenotypically normal mother was found to have a somatic mosaicism. Progeria is expertly reviewed by Hennekam (2006). Two sibs, homozygous for a mutation was reported by Liang et al., (2009). The clavicles were absent, the anterior and posterior fontanelles persisted, scoliosis was pronounced (in one). Both had gastro-intestinal symptoms, full cheeks, and joint mobility was severely restricted.
Sewairi et al. (2016) described a male patient from a consanguineous family with Hutchinson–Gilford progeria syndrome with scleroderma-like skin changes due to a homozygous missense LMNA mutation. Clinical characteristics included hypo- and hyperpigmented skin macules around small and large joints, buttocks, and face; thinning of the skin (scleroderma-like) of both hands and feet (mainly the palms and the soles), progressive contractures, small and rounded terminal phalanges, and chronic constipation. X rays showed diffuse osteopenia and resorption of the distal phalanges. Skin biopsy showed hyperkeratosis and hyperpigmentation of the basal layer.

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

¡Obtenga un Diagnóstico Genético más rápido y preciso!

Más de 250,000 pacientes analizados con éxito.
No espere años para recibir un diagnóstico. Actúe ahora y ahorre un tiempo valioso.

¡Empieza aqui!

"Nuestro camino hacia el diagnóstico de una enfermedad rara fue un viaje de 5 años que solo puedo describir como intentar hacer un viaje por carretera sin mapa. No sabíamos nuestro punto de partida. No sabíamos nuestro destino. Ahora tenemos esperanza ".

Imagen

Paula y Bobby
Padres de Lillie

¿Qué es FDNA Telehealth?

FDNA Telehealth es una empresa líder en salud digital que brinda un acceso más rápido a análisis genéticos precisos.

Con una tecnología hospitalaria recomendada por genetistas líderes, nuestra plataforma única conecta a los pacientes con expertos en genética para responder a sus preguntas más urgentes y aclarar cualquier inquietud que puedan tener sobre sus Síntomas.

Beneficios de FDNA Telehealth

Icono de FDNA

Credibility

Actualmente, nuestra plataforma la utilizan más del 70% de los genetistas y se ha utilizado para diagnosticar a más de 250,000 pacientes en todo el mundo.

Icono de FDNA

Accesibilidad

FDNA Telehealth ofrece análisis y exámenes faciales en minutos, seguidos de un acceso rápido a consejeros genéticos y genetistas.

Icono de FDNA

Facilidad de uso

Nuestro proceso comienza con un diagnóstico inicial en línea por parte de un consejero genético y sigue con consultas con genetistas y pruebas genéticas.

Icono de FDNA

Exactitud y precisión

Capacidades y tecnología de inteligencia artificial (IA) avanzadas con una tasa de precisión del 90% para un análisis genético más preciso.

Icono de FDNA

Valor por
Dinero

Acceso más rápido a consejeros genéticos, genetistas, pruebas genéticas y un diagnóstico. Tan rápido como en 24 horas si es necesario. Ahorre tiempo y dinero.

Icono de FDNA

Privacidad y seguridad

Garantizamos la máxima protección de todas las imágenes e información del paciente. Sus datos siempre están seguros, protegidos y encriptados.

Con FDNA Telehealth, se puede acercar a un diagnóstico.
¡Reserve ya su hora para la sesión de asesoramiento genético en línea, dentro de 72 horas!

EspañolDeutschPortuguêsFrançaisEnglish