Melnick-Needles syndrome (MNS)

¿Que es Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Esta rara enfermedad es una condición genética que afecta principalmente a los huesos. El principal síntomas afectan el esqueleto y la cara.

Debido a como el síndrome es heredado (dominante ligado al cromosoma X) el síndrome Afecta principalmente a las mujeres, y los varones afectados rara vez sobreviven al nacimiento o la infancia, por lo que se ven afectados por la afección.

A los datos ha habido 70 casos de este síndrome informado en todo el mundo.

Esta síndrome también se conoce como:
Osteodisplastia Melnick-agujas MNS Osteodisplastia De Melnick Y Agujas

¿Qué causan los cambios genéticos Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Un cambio en el gen FLNA causa el síndrome.

Se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X.

Con los síndromes heredados en un patrón dominante ligado al cromosoma X, una mutación en solo una de las copias del gen causa el síndrome. Esto puede estar en uno de los cromosomas X femeninos y en el cromosoma X que tienen los machos. Los hombres tienden a presentar síntomas más graves que las mujeres.

¿Cuales son los principales síntomas de Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Los rasgos faciales únicos del síndrome incluyen ojos muy separados, mejillas llenas y una mandíbula inferior muy pequeña. El lento desarrollo del cráneo también es una característica.

Los brazos y los dedos cortos son un síntoma. Como son huesos cortos arqueados en brazos y piernas. Una desalineación entre el fémur o el hueso largo de la pierna y la cadera puede producir una marcha inusual que afecte la movilidad y la marcha. La luxación de la cadera no es infrecuente. síndrome.
Otros principales síntomas incluyen una pequeña cavidad torácica, costillas anormales, clavícula corta y hombros estrechos. También pueden presentarse anomalías esqueléticas y pélvicas.
También son posibles problemas renales, defectos cardíacos y presión arterial alta en los pulmones. síntomas del síndrome. Las personas afectadas también pueden ser más susceptibles a las infecciones respiratorias.

Posibles rasgos / características clínicas:
Concavidad anterior de las vértebras torácicas, paladar hendido, aracnodactilia, anomalía de las fontanelas o suturas craneales, anomalía de los huesos metacarpianos, anomalía del hueso de la cadera, anomalía de la clavícula, morfología anormal del tabique cardíaco, anomalía de las costillas, anomalía de la metáfisis , Forma anormal de los cuerpos vertebrales, Morfología anormal del hueso cortical, Micrognatia, Pectus excavatum, Tórax estrecho, Cifoescoliosis, Macrotia, Hipermovilidad articular, Extensión limitada del codo, Desalineación de los dientes, Prolapso de la válvula mitral, Cuello largo, Dedo largo, Protuberancia frontal, Estrabismo , Proptosis, Herencia dominante ligada al cromosoma X, Prolapso de la válvula tricúspide, Muerte fetal, Escoliosis, Inclinación tibial, Displasia esquelética, Hipertensión arterial pulmonar, Talipes equinovarus, Infecciones respiratorias recurrentes, Insuficiencia respiratoria, Número reducido de dientes, Tórax corto, Ángulo obtuso de la mandíbula, Clavículas cortas, escápulas hipoplásicas, voz ronca, hidronefrosis, húmero corto, Genu valgum, completo mejillas, Hirsutismo frontal

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Melnick-Needles pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista.

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Melnick-Needles syndrome (MNS)

Syndrome Overview:
Melnick-Needles syndrome is characterized by skeletal abnormalities, including short stature and skull base sclerosis, combined with dysmorphic facial features that include micrognathia and prominent eyes and forehead. This X-linked dominant disorder is often lethal in males. Melnick-Needles syndrome is one of four otopalatodigital syndromes caused by mutations in the FLNA gene.

Clinical Description:
There is usually short stature with prominent eyes, full cheeks, a small chin with malalignment of the teeth and a prominent forehead. Radiographs reveal delayed closure of the anterior fontanelle, sclerosis of the base of the skull, micrognathia with an increased mandibular angle, thin 'wavy' ribs, an increased height of the vertebral bodies, coxa valga and an 'S' shape to the long bones. There has been a predominance of female cases. This is thought to be due to the severe effects of the gene in male hemizygotes, especially where the mother carries the gene. Severely affected males can have more severe radiological features with exomphalos, an absent hallux, mild skin syndactyly and an absent cornea.

Sporadic affected males resemble affected females.

This X-linked dominant syndrome was first described by Melnick and Needles (1966).

The female infant described by Gardner et al., (1990) as a ‘new syndrome' possibly had this condition, although she was severely affected.

The female dizygotic twins reported by Kozlowski et al., (1992) with hooked clavicles and 13 pairs of ribs have many features in common with Melnick-Needles syndrome. As they were only evaluated at 10 months of age, it is difficult to say whether they have a separate syndrome as claimed by the authors.

Ades et al., (1995) provide further information on these cases at the age of nearly four years. From the description of radiographs, Melnick-Needles syndrome still seems a possibility, although Ades et al., (1995) suggest a diagnosis of Shprintzen-Goldberg syndrome.

Wong and Bofinger et al., (1997) reported a case with noncompaction of the ventricular myocardium.

There is considerable phenotypic overlap with the Oto-Palato-Digital syndromes (Robertson et al., 1997; Nishimura et al., 1997; Corona-Rivera et al., 1999; Verloes et al., 2000). Verloes et al., (2000) suggest the term fronto-otopalatodigital osteodysplasia for this group of conditions. See also the discussion between Kozlowski (1999) and Robertson (1999).

Kristiansen et al., (2002) studied a mildly affected mother and two more severely affected daughters and showed X inactivation was skewed in all three in blood and buccal smear, indicating that X inactivation may not be the explanation for clinical variability in females.

Robertson et al., (2006) reported monozygotic twins, one with clinical Melnick-Needles (with a mutation) and one without.

Two severely affected males born to mildly affected mothers (with mutations) were reported by Santos et al., (2010). The phenotype in the males was very like OPD2 (see elsewhere) and as stated by the authors, only the phenotype in the mothers can help resolve the clinical diagnosis.

Albuquerque do Nascimento et al., (2016) reviewed the differential diagnoses of Melnick-Needles syndrome, including those that are allelic to FLNA (Frontometaphyseal dysplasia and Otopalatodigital dysplasia type I and II) and others (Pierre-Robin sequence, Treacher-Collins, Frank-Ter Haar and Shprintzen-Goldberg syndromes).

Moutton et al., (2016) reviewed the clinical and molecular characteristics of all syndromes caused by FLNA mutations. Eight females with Melnick-Needles syndrome were included. The most frequent characteristics were narrow forehead (6/7), proptosis and micro/retrognathia (6/8), bone dysplasia (6/7), skull base sclerosis (3/4), teeth anomalies (4/5), cheekbone prominence (4/7), hypertelorism (3/8) and conductive hearing loss (2/7). None had extremities anomalies nor posterior cleft palate.

A male fetus and his mother with missense mutation were described by Spencer et al., (2018). Prenatally hypomineralization of the skull, micrognathia, short humeri, bowed femurs, tibiae and fibulae, rocker bottom feet, omphalocele and polyhydramnios were detected. After birth, hypertelorism, downslanting palpebral fissures, proptosis, sclerocornea, cleft palate, low-set ears, webbed neck, narrow thorax with hypoplastic lungs, omphalocele, hypospadias, cryptorchidism and hypoplastic scrotum were present. Skeletal abnormalities included underossification of calvaria, thin and wavy ribs, scoliosis, bowed and rhizomelic long bones and adducted hypoplastic thumbs and halluces. The mother, heterozygous for the mutation, showed prominent supraorbital ridges, hypertelorism, asymmetric mandible, micrognathia, full cheeks and scoliosis. Skull base was sclerotic.

Molecular genetics:
Robertson et al., (2003) identified missense mutations in FLNA in otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. FLNA codes for filamin A, a widely expressed protein that regulates re-organization of the actin cytoskeleton by interacting with integrins, transmembrane receptor complexes and second messengers.

Foley et al., (2010) described four patients from three different families with novel heterozygous mutations in the FLNA gene: three missense and one frameshift mutations all outside exon 22. All patients exhibited the classical facial features and the radiological characteristics.

The eight cases reviewed by Moutton et al., (2016) all had heterozygous missense mutations in exon 22.

* This information is courtesy of the L M D.
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