Mucolipidosis Type IV

¿Que es Mucolipidosis Type IV?

Mucolipidosis Type IVes una condición genética poco común identificada por primera vez en 1974. Entre entonces y 2010 solo se han diagnosticado alrededor de 70 casos.

70% de los casos de síndrome se encuentran en individuos de ascendencia judía asquenazí.

Este almacenamiento lisosomal síndrome es metabólico y progresivo. Rasgos característicos del síndrome incluyen retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad visual.

Síndrome Sinónimos:
Ml Iv; Ml4 ML4 MLIV Sialolipidosis

¿Qué causan los cambios genéticos Mucolipidosis Type IV?

Las mutaciones en el gen MCOLN1 son responsables del síndrome. Se hereda con un patrón autosómico recesivo.

La herencia autosómica recesiva significa que un individuo afectado recibe una copia de un gen mutado de cada uno de sus padres, dándoles dos copias de un gen mutado. Los padres, que portan solo una copia de la mutación genética, generalmente no mostrarán ningún síntoma, pero tienen un 25% de posibilidades de transmitir las copias de las mutaciones genéticas a cada uno de sus hijos.


El síndrome es una enfermedad de almacenamiento lisosómico causada por una deficiencia de arilsulfatasa B (ASB) causada por mutaciones en el gen ARSB en el cromosoma 5.

¿Cuales son los principales síntomas de Mucolipidosis Type IV?

Típico Mucolipidosis Type IV es la forma grave del trastorno y puede causar graves síntomas. La forma atípica del trastorno es mucho menos grave y síntomas puede variar ampliamente entre individuos.

Síntomas Suelen aparecer dando lugar a un diagnóstico en la infancia, en función de su gravedad. Estas síntomas incluyen mala coordinación muscular y mental y tono muscular reducido.

Las características físicas del trastorno incluyen enturbiamiento de la córnea, degeneración de la retina, ojos bizcos, párpados hinchados, miopía e hipersensibilidad a la luz.

Posibles rasgos / características clínicas:
Tetraplejía espástica, Degeneración progresiva de la retina, Estrabismo, Inicio en la infancia, Microcefalia, Genu recurvatum, Alteración de la marcha, Deterioro cognitivo, Incoordinación, Hiperreflexia, Opacificación del estroma corneal, Anormalidad del metabolismo de los mucopolisacáridos, Anormalidad de la morfología del abdomen, Dislarmielitis cerebral del bebé , Anormalidad de la pigmentación de la retina, Aplasia / hipoplasia de la musculatura de la pared abdominal, Ausente del habla, Queratodermia palmoplantar, Herencia autosómica recesiva, Nistagmo, Atrofia óptica, Retinopatía, Fotofobia, Evertido del labio inferior bermellón, Anormalidad del EEG, Disminución adaptada a la luz y a la oscuridad amplitud del electrorretinograma, estancamiento del desarrollo, rasgos faciales toscos, distonía, cuerpo calloso displásico, discapacidad intelectual, hipotonía muscular, electrorretinograma anormal, morfología nasal anormal, acumulación de gangliósidos, frente estrecha, deterioro neurológico del habla, microdoncia

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Mucolipidosis Type IV?

La prueba inicial para Mucolipidosis Type IV puede comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma FDNA Telehealth de telegenética, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describa la necesidad de realizar más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Sobre la base de esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Mucolipidosis Type IV

Syndrome Overview:
Mucolipidosis IV is a neurodegenerative lysosomal storage disorder characterized by severe psychomotor delay and progressive visual impairment. Corneal clouding, retinal degeneration, increased blood gastrin levels and iron defficiency anemia are common manifestations. Mutations in the MCOLN1 gene cause this autosomal recessive disorder.

Clinical Description:
The main features of this condition are intellectual disability and clouding of the corneas, but the presentation can vary widely. Severe developmental delay, spasticity, hypotonia and the inability to walk independently are common and typically begin in early childhood. The MRI is thought to be characteristic (Frei et al., 1998). There is hypoplasia of the corpus callosum, with absent rostrum and a dysplastic or absent splenium, T1-weighted white matter changes and increased ferritin deposits in the thalami and basal ganglia. In the later stages of the disease, optic atrophy and a pigmentary retinopathy become apparent.
Cytoplasmic inclusions - in both single membrane-bound vesicles filled with granular material consistent with mucopolysaccharides and lamellar concentric bodies consistent with phospholipids - are found on EM of conjunctival and corneal biopsy material. Mild hepatosplenomegaly may be present. Facial dysmorphism is not a prominent feature, but puffy eyelids and a coarse face have been reported (Chitayat et al., 1991). The facial features may also coarsen with age.

Schiffmann et al., (1998) studied 15 patients and found an increased chance of iron deficiency. Gastroscopy in three patients showed that parietal cells contained large lysosomal inclusions. Constitutive achlorhydria was demonstrated.

About 50% of cases have been of Ashkenazi Jewish descent, and the carrier frequency in this population is 1 in 100 (Bargal et al., 2000).

In a follow-up study of 28 patients by Altarescu et al., (2002) all had achlorhydria with an elevated plasma gastrin level, and 12 had iron deficiency anemia. Mutations in the MCOLN1 gene were present in all.

Smith et al., (2002) reviewed the ophthalmic findings in 22 patients. All patients demonstrated some degree of corneal clouding, retinal vascular attenuation and optic nerve pallor. Extraocular motility disturbance (strabismus and/or nystagmus) was reported in 63%.

Note the four patients reported by Bindu et al., (2009) from India, who presented with spasticity. None had corneal or retinal problems, although one had optic atrophy. All had thinning of the corpus callosum.

Wakabayashi et al., (2011) argue Mucolipidosis Type IV is underrecognized due to its variable phenotypic presentation, and the disorder has been misdiagnosed as cerebral palsy.

Fisher et al., (2017) reported the longitudinal development of a child who participated in an augmentative and alternative communication intervention and showed improvement of expressive vocabulary.

Age of Onset:
The emergence of neurologic manifestations, such as severe psychomotor delay, is variable but usually starts in early childhood and typically in the first year of life. The onset of ophthalmologic symptoms, such as corneal clouding and retinal degeneration, also varies but is common during the first and second year of life.

Molecular genetics:
Slaugenhaupt et al., (1999) mapped the gene to 19p13.2-13.3. Bargal et al., (2000), Sun et al., (2000) and Bassi et al., (2000) demonstrated mutations in a novel gene encoding a protein of 580 amino acids named mucolipin-1. There appeared to be one transmembrane helix and at least five transmembrane domains. It was speculated that this was a new ion channel protein.

From haplotype analysis, Bassi et al., (2000) identified two major founder mutations in the Ashkenazi Jewish population.

A method of rapid detection for the two common Ashkenazi Jewish mutations - (IVS3-1A->G and delEX1-EX7) - is reported by Wang et al., (2001).

Gilbert (2001) reviewed the possibility of carrier screening in Ashkenazi Jewish populations.

Edelmann et al., (2002) reported their experience in screening for carrier status in the American Ashkenazi Jewish population. The frequencies of the IVS3-2A-G and 511del6434 mutations were 0.54% and 0.25%, respectively, for a combined carrier frequency of 0.79% or 1 in 27 individuals (95% CI 0.40%-1.17%). The addition of both mutations causing this neurodegenerative disorder should be considered for parental carrier screening in this population.

Shiihara et al., (2016) described a male patient with mild clinical presentation; no corneal clouding was present. White matter volume reduction over time was observed; additional features were cerebellar atrophy, low signal intensities in the globus pallidi and thalami, and features suggestive of iron accumulation.

A male patient from a consanguineous family was reported by Gowda et al., (2017).

Genotype-Phenotype Correlations:
The two common Ashkenazi Jewish mutations are associated with a more severe presentation of the disease (Altarescu et al., 2002).

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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