Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS)

¿Que es Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS)?

Wolf-Hirschhorn síndrome es un trastorno genético muy raro que se presenta con características faciales muy distintas.

Las características de esta rara enfermedad también incluyen una amplia gama de condiciones de salud que afectan diferentes partes del cuerpo, incluido el retraso en el crecimiento físico.

Como una deleción cromosómica rara síndrome, la severidad de síntomas puede variar según el tamaño de la deleción cromosómica.

Síndrome Sinónimos:
Eliminación del cromosoma 4 p16. 3 Síndrome Pitt Síndrome Pitt-rogers-danks Síndrome; Prds Pitt-Rogers-Danks síndrome; PRDS Wittwer Síndrome

¿Qué causan los cambios genéticos Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS)?

El síndrome se produce debido a una pieza faltante del brazo corto del cromosoma 4.

Los individuos pueden presentar síntomas del trastorno de leves a más graves, según la cantidad de pieza que falte en el cromosoma.

En la gran mayoría de los casos, el síndrome no se hereda. En algunos casos, un síndrome genético puede ser el resultado de una mutación de novo y el primer caso en una familia. En este caso, se trata de una nueva mutación genética que se produce durante el proceso reproductivo.

¿Cuales son los principales síntomas de Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS)?

Los principales síntomas del síndrome son retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual.

Los problemas de alimentación, que se vuelven graves y requieren una sonda de alimentación, también son comunes. Las personas pueden verse afectadas por problemas gastrointestinales y nunca lograr el control de la vejiga y los intestinos.

Muchas personas con el síndrome también se ven afectadas por defectos cardíacos y convulsiones.

Las características físicas del síndrome incluyen ojos prominentes y separados, nariz ancha o picuda, con apariencia de "casco de guerrero griego", glabela prominente, frente alta, cabeza pequeña, cejas arqueadas, labio superior corto, orejas de implantación baja y malformadas (micrognatia) y tono muscular bajo.

¿Cómo se hace la prueba a alguien? Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS)?

Las pruebas iniciales para el síndrome de Wolf-Hirschhorn pueden comenzar con la detección del análisis facial, a través de la plataforma de telegenética FDNA Telehealth, que puede identificar los marcadores clave del síndrome y describir la necesidad de más pruebas. Seguirá una consulta con un asesor genético y luego con un genetista. 

Con base en esta consulta clínica con un genetista, se compartirán las diferentes opciones para las pruebas genéticas y se buscará el consentimiento para realizar más pruebas.

Información médica sobre Wolf-Hirschhorn síndrome

DISEASE OVERVIEW:
Wolf-Hirschhorn syndrome is a multiple congenital anomaly/developmental delay disorder due to deletions on the short arm of chromosome 4, typically including band 16 to the terminus. The cardinal features of this syndrome include: 1) prenatal and postnatal poor growth, 2) cognitive disability, 3) seizure disorder, 4) distinctive facial features (wide-spaced eyes, arched eyebrows, large forehead with high anterior hairline, prominent glabella with broad, prominent nasal bridge, and small face with short philtrum, small mouth with downturned corners, and micrognathia). The majority of cases are due to de novo deletions, with some de novo unbalanced translocations and other more unusual chromosome anomalies. Just over 10% of cases are due to inheritance of an unbalanced translocation from a parent with a balanced translocation.

CLINICAL DESCRIPTION (GENERAL):
Most patients present prenatally with in-utero growth retardation (IUGR) and are markedly small for gestational age at birth. Extremely poor growth in all body dimensions, including microcephaly, persists postnatally. Feeding problems are typical. Individuals have distinctive facial features (wide-spaced eyes, arched eyebrows, prominent glabella with broad, prominent nasal bridge, high anterior hairline, and small face, particularly including short philtrum and small mouth with downturned corners and micrognathia, leading to a disproportion between the forehead/eye region and the lower part of the face). The majority of individuals (95%) will go on to have a seizure disorder. Typical age of seizure onset is 6-12 months of age, but onset can be earlier or later. Seizures tend to improve in late childhood. All patients have some degree of developmental delay, and many will meet criteria for intellectual disability. Individuals may have other congenital anomalies, including skeletal anomalies, congenital heart defects, hearing loss, and abnormalities of the urinary tract.

CLINICAL DESCRIPTION (BODY SYSTEMS):
Constitutional: prenatal-onset persistent poor growth, premature aging
CNS: microcephaly, developmental delays, intellectual disability, seizures, hypotonia, congenital anomalies, particularly hypoplasia of the corpus callosum
Eye: exotropia/esotropia, foveal hypoplasia, chorioretinal coloboma, microcornea, ptosis, eyelid hypoplasia, glaucoma
Ear: underdeveloped, small, low-set, hearing loss, pits, tags
Face: wide-spaced eyes, highly arched eyebrows, prominent glabella, broad nasal root and bridge, high forehead, small face, short philtrum, prominence of the globes due to shallow orbits, micrognathia
Mouth: small mouth, cleft lip and palate, downturned corners of the mouth, short philtrum, hypodontia
Cardiovascular: septal defects
Abdomen: malrotation, absent gallbladder, accessory spleen
GU: hypospadias, cryptorchidism, absent uterus, chronic kidney disease progressing to end-stage renal disease
Musculoskeletal: hypotonia, low muscle mass, spinal anomalies, rib anomalies, developmental dysplasia of the hip, talipes equinovarus, polydactyly, split-hand malformation
Integument: mottled skin, scalp defects, premature greying of hair
Endocrine: precocious puberty, short stature
Allergy/Immunology/Heme: immune deficiency, hypogammaglobulinemia, neoplasia of the liver

SYNDROME CHARACTERISTICS:
PENETRANCE: 100%
PREVELANCE: 1:20,000-1:50,000 births, likely underdiagnosed
LIFE EXPECTANCY: Individuals typically survive into adulthood, although death in infancy or childhood can be seen
AGE OF ONSET: Prenatal
PRENATAL PESENTATION: In-utero growth retardation (IUGR), decreased fetal movements. Occasionally, anomalies such as cleft lip and palate or congenital heart disease may be identified. Experts may be able to recognize the facial phenotype on prenatal ultrasound

MOLECULAR GENETICS:
RECURRENT MUTATION(S): N/A
TYPE OF MUTATION(S): N/A
GENOTYPE/PHENOTYPE CORRELATION: This is an area of active investigation. In general, there is a trend towards a more severe phenotype in individuals with larger deletions and a milder phenotype in individuals with smaller deletions. Individuals with deletions proximal to 4p16.3 are more likely to have visceral anomalies. Phenotype is also impacted by the presence or absence of other chromosome anomalies, most commonly a partial duplication of another chromosome.

KEY CLINICAL FEATURES/PHENOTYPES:
The cardinal features of WHS are: 1) prenatal onset poor growth, 2) cognitive disability, 3) seizure disorder, and 4) typical distinctive facial features. Many other features may be seen to a variable degree.
Abnormality of the head or neck (100%): microcephaly and distinctive facial features
Abnormality of the skeletal system (50%): delayed bone age, fused ribs, scoliosis, kyphosis, abnormal vertebrae
Abnormality of the integument (50%): birthmarks, unusual appearance
Abnormality of the ear (50%): small ears, abnormally shaped ears, hearing loss
Abnormality of the limbs (75%): decreased muscle bulk, abnormal fingers and toes, clubfoot
Abnormality of the digestive system (50%): liver problems, including cholestasis malformations and dysfunction, malrotation, reflux
Abnormality of the nervous system (100%): developmental delays, (95%) seizures, (25%) structural brain anomalies
Abnormality of prenatal development or birth (>95): IUGR
Abnormality of the genitourinary system (25-50%): hypospadias, undescended testicles, female GU anomalies.
Abnormality of the musculature (75%): decreased muscle bulk
Neoplasm (unknown percentage): hepatic adenoma, hepatic carcinoma, hematologic malignancies
Growth abnormality (>95%): short stature, failure to thrive, microcephaly
Abnormality of the endocrine system (unknown percentage): precocious puberty, growth hormone deficiency
Abnormality of the cardiovascular system (25-50%): ASD, VSD, PDA, complex congenital heart disease much more rare
Abnormality of the eye (40%): small optic nerve, eye malformations, esotropia, ptosis; glaucoma is rare but can be serious.
Abnormality of the immune system (50%): antibody deficiency, occasionally T cell abnormalities as well

KEY PUBLICATIONS:
Recent excellent review in American Journal of Medical Genetics, Part C from 2015 by Dr. Agatino Battaglia, Dr. John C. Carey, and Dr. Sarah South. Large case series by Dr. Battaglia, Dr. Fillipi and Dr. Carey published in American Journal of Medical Genetics, Part C in 2008. Another excellent case series with a focus on genotype-phenotype correlation by Dr. Zollino and colleagues published in American Journal of Medical Genetics, part C in 2008. There are published growth charts for children less than 4 years of age: see Antonius and colleagues published in the European Journal of Pediatrics in 2008.

SURVEILLANCE:
A basic care recommendations flier is available on the 4p- Support group website at: http://4p-supportgroup.org/for-professionals/basic-care-recommendations/

At time of diagnosis:
72-hour video EEG
EKG
Echocardiogram
GI evaluation: feeding, reflux, dysmotility, low threshold to evaluate for malrotation
Ophthalmology evaluation
Audiology: brainstem auditory evoked response
Immunology testing: immunoglobulin levels, lymphocyte subsets, polysaccharide response
Complete blood count
Kidney function evaluation: BUN, creatinine, cystatin-c clearance, urinalysis, renal ultrasound
Developmental evaluation
Sleep study
Skeletal evaluation

Ongoing:
Regular neurology follow up, EEGs as needed
Annual CBC
Annual kidney function evaluation: BUN, creatinine, cystatin-C, urinalysis
Ongoing comprehensive developmental and rehabilitation support: communication, speech, feeding, PT, OT, preparation for adult transition
Yearly clinical evaluation for scoliosis

Consider (emerging evidence):
Liver ultrasound at diagnosis and yearly thereafter
Baseline and yearly kidney ultrasound
Growth hormone stimulation test

MANAGEMENT AND TREATMENT:
See surveillance guidelines

CLINICAL TRIALS:
N/A

PATIENT ORGANIZATIONS:
U.S.: 4p- Support Group: http://www.4p-supportgroup.org/
UK: Wolf Hirschhorn Syndrome Trust: http://whs4pminus.co.uk/
Italy: Assoziazione Italiana Sindrome di Wolf-Hirshhorn: http://www.aisiwh.it/
Spain: Asociacion Espanola del syndrome de Wolf-Hirschhorn: https://wolfhirschhorn.com/


DATE OF UPDATE:
junio 11, 2018

* This information is courtesy of the L M D.
If you find a mistake or would like to contribute additional information, please email us at: [email protected]

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