Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)

Qu'est-ce que Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Cette maladie rare est une maladie génétique mortelle du nom des médecins qui l'ont identifiée pour la première fois, respectivement dans 1886 et 1897.

Le syndrome déclenche un vieillissement accéléré chez les personnes touchées. Les maladies cardiaques sont également une complication grave et courante de la maladie rare.

Syndrome Synonymes :
HGPS Hutchinson-Gilford syndrome Progéria Progéria Syndrome, Début de l'enfance, Avec ostéolyse ; Pscoo

Quelles sont les causes des changements génétiques Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Des mutations sur les gènes LMNA, POLR3A et BANF1 sont responsables du syndrome.

Ces gènes produisent la Lamin A, maintenant connue pour être ce qui maintient le noyau d'une cellule ensemble. Une mutation dans les gènes conduit à un manque de Lamin A, ce qui crée un noyau instable et déclenche un vieillissement prématuré.

Dans le cas de l'hérédité autosomique dominante, un seul parent est porteur de la mutation génique, et ils ont 50% de chances de la transmettre à chacun de leurs enfants. Les les syndromes hérités d'une transmission autosomique dominante sont causés par une seule copie de la mutation génique.

Dans certains cas, un syndrome génétique peut être le résultat d'une mutation de novo et le premier cas d'une famille. Dans ce cas, il s'agit d'une nouvelle mutation génique qui se produit pendant le processus de reproduction.

Quels sont les principaux symptômes de Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Symptômes du vieillissement prématuré surviennent généralement au cours des deux premières années de la vie d'une personne touchée. Ces symptômes comprennent un ralentissement de la croissance, une perte de graisse corporelle et de cheveux, des luxations de la hanche, une raideur accrue des articulations ainsi que des maladies cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux plus graves.

La condition est mortelle, et l'espérance de vie attendue pour une personne atteinte de la syndrome n'est que de 14 ans. Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès chez les personnes atteintes de cette maladie.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Acroostéolyse claviculaire progressive, Cils clairsemés, Défauts ostéolytiques des phalanges distales de la main, Ostéoporose, Hérédité autosomique récessive, Petite taille, Lipoatrophie, Raideur articulaire, Micrognathie, Hyperpigmentation tachetée, Rétrusion du milieu du visage, Proptose, Sourcil clairsemé et fin, Scoliose, Artère pulmonaire hypertension, Tachycardie sinusale, Sutures crâniennes larges, Athérosclérose, Anomalie des côtes, Anomalie de l'avant-bras, Crête nasale convexe, Encombrement dentaire, Aplatissement malaire, Fermeture retardée de la fontanelle antérieure, Contracture en flexion, Retard de croissance

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)?

Le dépistage initial du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra.

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

Informations médicales sur Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS)

Birth-weight may be low, less than 2500 gm, but major problems with growth do not occur until after the first year, when growth may almost cease. An important early sign may be scleroedema of the skin of the lower trunk and upper legs. This can give an oedematous appearance, but the skin is hard to the touch. Later the skin becomes thinned and atrophic. Erdem et al., (1994) report such a case and review other cases in the literature. After the first year progressive signs of apparent ageing appear; loss of scalp hair, eyebrows and eyelashes, prominent scalp veins and a small triangular face with a relatively large cranial vault. The mandible is small with crowded teeth that erupt late. The nose is thin and beaked. The skin becomes dry and thin and the nails are brittle and short (reflecting shortening of the underlying distal phalanges). There is generalised wasting with a cachectic appearance and prominent joints. Hypertension, cardiomegaly and early atheroma can occur. Death is in the second decade in most cases (Fukuchi et al., (2004) reported a mildish case - with mutation - who died at 45 years). The diagnosis in the case reported by Gillar et al., (1991) is uncertain - it could be mandibulo-acral dysplasia. This case had irregular pigmentary changes of the abdominal skin which first appeared as ""burn-like strial markings"". Later the lesions were described as hypopigmented. Likewise the diagnosis in the case reported by Labeille et al., (1987) with scleroderma-like skin changes is uncertain. Hou and Wang (1995) also reported a baby with early onset features of progeria associated with sclerodermatous skin changes. Note that some bona fide cases of early childhood progressive systemic sclerosis can develop a very progeroid appearance (Urano et al., 1981). Ishikawa et al., (1993) also reported a 17 year old girl with severe progeroid features who had a scleroderma-like variant of recessive dystrophic epidermolysis bullosa.
Note the 2 unusual families reported by Hisama et al., (2011) with adult onset coronary artery disease and facial features of premature ageing. Mutations were found at the junction of exon 10 and intron 11 of LMNA. Lipids were abnormal, not a usual finding in progeria.
An osteosarcoma was a complication in the patient reported by Shalev et al., (2007).
Matsuo et al., (1994) reported a 7-year-old boy who was thought to have the condition (although no photographs were published). He had normal mental development, but an MRI scan revealed a previous brain infarction in the right putamen. Fibroblast culture was said to demonstrate 76% unscheduled DNA synthesis. Wang et al., (1991) also reported this phenomenon in four patients. Oshima et al., (1996) reported no detectable mutations in the Werner helicase gene.
Most cases are sporadic, although there have been a few reports of affected sibs. Fatunde et al., (1990) described three affected sibs. Maciel (1988) reported an inbred pedigree with affected individuals in two sibships. Khalifa (1989) reported a similar inbred family with three affected individuals. Radiographs revealed absent clavicles, coxa valga and widened metaphyses. The long bones were generally thin and there was absence of terminal phalanges. A Moroccon patient reported by Doubaj et al., (2012) had normal growth and development aged 11 years. His normal father was a mosic for the LMNA mutation.
Delgado-Luengo et al., (2002) reported a convincing case with a 1q23 deletion. The parents did not consent to their chromosomes being looked at.
De Sandre-Giovannoli et al., (2003) reported a heterozygous Lamin A splicing mutation in two patients (c.1824 C>T/p.G608G). Erikkson et al., (2003) observed two cases with uniparental isodisomy of 1q and one case with a 6-megabase paternal interstitial deletion. Sequencing of LMNA showed that 18 out of 20 classical cases had an identical de novo G608G(GGC > GGT), mutation within exon 11. One additional case was identified with a different substitution within the same codon. Both of these mutations result in activation of a cryptic splice site within exon 11, resulting in production of a protein product that deletes 50 amino acids near the carboxy terminus. Most patients with the G608G mutation have classical progeria (Mazereeuw-Hautier et al., (2007). Cao and Hegele (2003) studied seven Hitchinson-Gilford patients. They found four novel LMNA coding sequence variants among the HGPS probands, R471C, R527C, G608S and c.2036C>T. All seven cases had at least one LMNA variant, which were found in none of the genomes of 100 normal controls. There might be a paternal origin for these germ-line mutations (D'Apice et al., (2004). It should be noted thar patients with atypical progeroid syndroms might have LMNA mutations (Csoka et al., 2004). For instance, the patient reported by Kirschner et al., (2005) had features of an early onset myopathy. She had a p.S143F mutation.
Geneticists beware: a family reported by Plasilova et al., (2004) had 4 affected members. The family was Indian and was consanguineous (see above for other recessive families). Molecular analysis revealed a homozygous LMNA mutation in those affected. Heterozygous mutation carriers were normal. In addition, Wuyts et al., (2005) reported an affected boy whose phenotypically normal mother was found to have a somatic mosaicism. Progeria is expertly reviewed by Hennekam (2006). Two sibs, homozygous for a mutation was reported by Liang et al., (2009). The clavicles were absent, the anterior and posterior fontanelles persisted, scoliosis was pronounced (in one). Both had gastro-intestinal symptoms, full cheeks, and joint mobility was severely restricted.
Sewairi et al. (2016) described a male patient from a consanguineous family with Hutchinson–Gilford progeria syndrome with scleroderma-like skin changes due to a homozygous missense LMNA mutation. Clinical characteristics included hypo- and hyperpigmented skin macules around small and large joints, buttocks, and face; thinning of the skin (scleroderma-like) of both hands and feet (mainly the palms and the soles), progressive contractures, small and rounded terminal phalanges, and chronic constipation. X rays showed diffuse osteopenia and resorption of the distal phalanges. Skin biopsy showed hyperkeratosis and hyperpigmentation of the basal layer.

* This information is courtesy of the L M D.
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