Melnick-Needles syndrome (MNS)

Qu'est-ce que Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Cette maladie rare est une maladie génétique affectant principalement les os. Le principal symptômes affecter le squelette et le visage.

En raison de la façon dont le syndrome est hérité (dominant lié à l'X) le syndrome affecte principalement les femmes, les hommes atteints survivent rarement à la naissance ou à la petite enfance, tant ils sont gravement touchés par la maladie.

Pour les données, il y a eu 70 cas de ce syndrome signalés dans le monde entier.

Ce syndrome est aussi connu comme :
Melnick-needles Ostéodysplastie MNS Ostéodysplastie De Melnick Et Aiguilles

Quelles sont les causes des changements génétiques Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Un changement dans le gène FLNA provoque le syndrome.

Il est hérité d'un modèle dominant lié à l'X.

Avec syndromes hérités selon un schéma dominant lié à l'X, une mutation dans une seule des copies du gène provoque le syndrome. Cela peut être dans l'un des chromosomes X femelles et dans l'un des chromosomes X que les mâles ont. Les hommes ont tendance à avoir des symptômes plus graves que les femmes.

Quels sont les principaux symptômes de Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Les traits du visage uniques du syndrome comprennent des yeux largement espacés, des joues pleines et une très petite mâchoire inférieure. Le développement lent du crâne est également une caractéristique.

Les bras et les doigts courts sont un symptôme. De même que les os courts courbés dans les bras et les jambes. Un désalignement entre le fémur ou l'os long de la jambe et la hanche peut produire une démarche inhabituelle affectant la mobilité et la marche. La luxation de la hanche n'est pas rare syndrome.
Autre principale symptômes comprennent une petite cavité thoracique, des côtes anormales, une clavicule courte et des épaules étroites. Des anomalies squelettiques et pelviennes peuvent également être présentes.
Des problèmes rénaux, des malformations cardiaques et une pression artérielle élevée dans les poumons sont également potentiels symptômes de la syndrome. Les personnes touchées peuvent également être plus sensibles aux infections respiratoires.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Concavité antérieure des vertèbres thoraciques, Fente palatine, Arachnodactylie, Anomalie des fontanelles ou des sutures crâniennes, Anomalie des os métacarpiens, Anomalie de l'os coxal, Anomalie de la clavicule, Morphologie anormale du septum cardiaque, Anomalie des côtes, Anomalie de la métaphyse , Forme anormale des corps vertébraux, Morphologie corticale anormale, Micrognathie, Pectus excavatum, Poitrine étroite, Cyphoscoliose, Macrotia, Hypermobilité articulaire, Extension limitée du coude, Désalignement des dents, Prolapsus de la valve mitrale, Cou long, Orteil long, bosses frontales, Strabisme , Proptose, Hérédité dominante liée à l'X, Prolapsus de la valve tricuspide, Mortinaissance, Scoliose, Courbure tibiale, Dysplasie squelettique, Hypertension artérielle pulmonaire, Talipes equinovarus, Infections respiratoires récurrentes, Insuffisance respiratoire, Nombre réduit de dents, Thorax court, Angle obtus de la mandibule, Clavicules courtes, Scapula hypoplasique, Voix rauque, Hydronéphrose, Humérus court, Genu valgum, Plein joues, hirsutisme frontal

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Melnick-Needles syndrome (MNS)?

Le dépistage initial du syndrome de Melnick-Needles peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra.

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera demandé pour des tests supplémentaires.

Informations médicales sur Melnick-Needles syndrome (MNS)

Syndrome Overview:
Melnick-Needles syndrome is characterized by skeletal abnormalities, including short stature and skull base sclerosis, combined with dysmorphic facial features that include micrognathia and prominent eyes and forehead. This X-linked dominant disorder is often lethal in males. Melnick-Needles syndrome is one of four otopalatodigital syndromes caused by mutations in the FLNA gene.

Clinical Description:
There is usually short stature with prominent eyes, full cheeks, a small chin with malalignment of the teeth and a prominent forehead. Radiographs reveal delayed closure of the anterior fontanelle, sclerosis of the base of the skull, micrognathia with an increased mandibular angle, thin 'wavy' ribs, an increased height of the vertebral bodies, coxa valga and an 'S' shape to the long bones. There has been a predominance of female cases. This is thought to be due to the severe effects of the gene in male hemizygotes, especially where the mother carries the gene. Severely affected males can have more severe radiological features with exomphalos, an absent hallux, mild skin syndactyly and an absent cornea.

Sporadic affected males resemble affected females.

This X-linked dominant syndrome was first described by Melnick and Needles (1966).

The female infant described by Gardner et al., (1990) as a ‘new syndrome' possibly had this condition, although she was severely affected.

The female dizygotic twins reported by Kozlowski et al., (1992) with hooked clavicles and 13 pairs of ribs have many features in common with Melnick-Needles syndrome. As they were only evaluated at 10 months of age, it is difficult to say whether they have a separate syndrome as claimed by the authors.

Ades et al., (1995) provide further information on these cases at the age of nearly four years. From the description of radiographs, Melnick-Needles syndrome still seems a possibility, although Ades et al., (1995) suggest a diagnosis of Shprintzen-Goldberg syndrome.

Wong and Bofinger et al., (1997) reported a case with noncompaction of the ventricular myocardium.

There is considerable phenotypic overlap with the Oto-Palato-Digital syndromes (Robertson et al., 1997; Nishimura et al., 1997; Corona-Rivera et al., 1999; Verloes et al., 2000). Verloes et al., (2000) suggest the term fronto-otopalatodigital osteodysplasia for this group of conditions. See also the discussion between Kozlowski (1999) and Robertson (1999).

Kristiansen et al., (2002) studied a mildly affected mother and two more severely affected daughters and showed X inactivation was skewed in all three in blood and buccal smear, indicating that X inactivation may not be the explanation for clinical variability in females.

Robertson et al., (2006) reported monozygotic twins, one with clinical Melnick-Needles (with a mutation) and one without.

Two severely affected males born to mildly affected mothers (with mutations) were reported by Santos et al., (2010). The phenotype in the males was very like OPD2 (see elsewhere) and as stated by the authors, only the phenotype in the mothers can help resolve the clinical diagnosis.

Albuquerque do Nascimento et al., (2016) reviewed the differential diagnoses of Melnick-Needles syndrome, including those that are allelic to FLNA (Frontometaphyseal dysplasia and Otopalatodigital dysplasia type I and II) and others (Pierre-Robin sequence, Treacher-Collins, Frank-Ter Haar and Shprintzen-Goldberg syndromes).

Moutton et al., (2016) reviewed the clinical and molecular characteristics of all syndromes caused by FLNA mutations. Eight females with Melnick-Needles syndrome were included. The most frequent characteristics were narrow forehead (6/7), proptosis and micro/retrognathia (6/8), bone dysplasia (6/7), skull base sclerosis (3/4), teeth anomalies (4/5), cheekbone prominence (4/7), hypertelorism (3/8) and conductive hearing loss (2/7). None had extremities anomalies nor posterior cleft palate.

A male fetus and his mother with missense mutation were described by Spencer et al., (2018). Prenatally hypomineralization of the skull, micrognathia, short humeri, bowed femurs, tibiae and fibulae, rocker bottom feet, omphalocele and polyhydramnios were detected. After birth, hypertelorism, downslanting palpebral fissures, proptosis, sclerocornea, cleft palate, low-set ears, webbed neck, narrow thorax with hypoplastic lungs, omphalocele, hypospadias, cryptorchidism and hypoplastic scrotum were present. Skeletal abnormalities included underossification of calvaria, thin and wavy ribs, scoliosis, bowed and rhizomelic long bones and adducted hypoplastic thumbs and halluces. The mother, heterozygous for the mutation, showed prominent supraorbital ridges, hypertelorism, asymmetric mandible, micrognathia, full cheeks and scoliosis. Skull base was sclerotic.

Molecular genetics:
Robertson et al., (2003) identified missense mutations in FLNA in otopalatodigital syndrome types 1 and 2, frontometaphyseal dysplasia and Melnick-Needles syndrome. FLNA codes for filamin A, a widely expressed protein that regulates re-organization of the actin cytoskeleton by interacting with integrins, transmembrane receptor complexes and second messengers.

Foley et al., (2010) described four patients from three different families with novel heterozygous mutations in the FLNA gene: three missense and one frameshift mutations all outside exon 22. All patients exhibited the classical facial features and the radiological characteristics.

The eight cases reviewed by Moutton et al., (2016) all had heterozygous missense mutations in exon 22.

* This information is courtesy of the L M D.
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