Rothmund-Thomson syndrome

Qu'est-ce que Rothmund-Thomson syndrome?

C'est une génétique rare syndrome qui affecte plusieurs parties du corps. Bon nombre des principaux symptômes affectent particulièrement la peau. Le syndrome présente également de nombreuses caractéristiques physiques uniques. Les personnes touchées sont également plus à risque de cancer. Il y a environ 300 cas signalés de syndrome dans le monde actuellement.

Ce syndrome est aussi connu comme :
Poikiloderma Atrophicans Et Cataracte Poikiloderma congenita RTS

Quelles sont les causes des changements génétiques Rothmund-Thomson syndrome?

Les modifications des gènes RECQL4 et ANAPC1 sont responsables de la syndrome.

Il est hérité selon un mode autosomique récessif.

L'hérédité autosomique récessive signifie qu'un individu affecté reçoit une copie d'un gène muté de chacun de ses parents, lui donnant deux copies d'un gène muté. Les parents porteurs d'une seule copie de la mutation du gène ne présenteront généralement aucune symptômes, mais ont 25 % de chances de transmettre les copies des mutations génétiques à chacun de leurs enfants.

Quels sont les principaux symptômes de Rothmund-Thomson syndrome?

Le principal symptômes de la syndrome affecter la peau d'un individu affecté. Un signe courant est une éruption cutanée rouge sur les joues qui se développe chez les nourrissons âgés de 3 à 6 mois. Cette éruption cutanée se propage aux bras et aux jambes, au fil du temps. D'autres problèmes de peau incluent des changements dans la coloration de la peau, un amincissement de la peau et des amas de vaisseaux sanguins sous la peau. Ces problèmes de peau sont connus sous le nom de poïkilodermie.

Caractéristiques faciales uniques du syndrome comprennent des cheveux clairsemés, des sourcils clairsemés et des cils clairsemés. Une opacification du cristallin (cataractes) et des problèmes de vision qui en résultent chez certaines personnes touchées. D'autres caractéristiques physiques caractéristiques incluent un retard de croissance et une petite taille, ainsi que des anomalies des dents et des ongles.
Les problèmes gastro-intestinaux sont également fréquents avec le syndrome. Ceux-ci peuvent inclure une diarrhée chronique et des vomissements.
Le syndrome a également été associée à des anomalies squelettiques - os généralement absents ou malformés, os fusionnés et faible densité minérale osseuse.
Les personnes touchées ont un risque plus élevé de développer un cancer. Ils sont les plus à risque de développer un type de cancer des os appelé ostéosarcome ainsi que plus à risque de développer différents types de cancer de la peau tels que le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde.

Traits/caractéristiques cliniques possibles :
Diminution de l'épaisseur cornéenne, Microcornée, Arthrogrypose multiplex congénitale, Cryptorchidie, Craniosynostose, Cutis marmorata, Epicanthus, eyeil enfoncé, Atrophie dermique, Éruption dentaire retardée, Limitation de la mobilité articulaire, Anémie, Peau sèche, Malformation de l'oreille externe, Luxation congénitale de la hanche, Juvénile cataractes zonulaires, luxation articulaire, hypermobilité articulaire, hyperpigmentation irrégulière, cyphoscoliose, taux d'immunoglobulines anormal, augmentation du nombre de dents, myélodysplasie, déficience intellectuelle, nez court, nausées et vomissements, néphropathie, néoplasme de la peau, néoplasme de l'estomac, microphtalmie, micrognathie , Prognathie mandibulaire, Microdontie, Cataracte, Dent carieuse, Aplasie/Hypoplasie du pouce, Aplasie/Hypoplasie de la peau, Aplasie/Hypoplasie du radius, Aplasie/Hypoplasie du sourcil, Morphologie anormale du sacrum, Anomalie de l'ongle, Anomalie de le cubitus, cloques anormales de la peau, carcinome basocellulaire, anomalie de l'appareil génital, Ongle anormal

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Rothmund-Thomson syndrome?

Les premiers tests de Rothmund-Thomson syndrome peut commencer par un dépistage par analyse faciale, en passant par le FDNA Telehealth plateforme de télégénétique, qui permet d'identifier les marqueurs clés de la syndrome et souligner la nécessité de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller génétique puis un généticien suivra.

Informations médicales sur Rothmund-Thomson syndrome

Rothmund-Thomson syndrome (RTS) is the association of poikiloderma congenita, alopecia, photosensitivity, dystrophic nails, abnormal teeth, cataracts, short stature and hypogonadism. The skin abnormalities appear before 6 months of age with reticular or diffuse erythema on the face, hands and extensor surfaces of the limbs. The trunk is relatively spared. Photosensitivity may manifest with bullae. Older children have dermal atrophy, telangiectasia, patchy increased pigmentation or depigmentation of the skin, hyperkeratosis and scaling. The hands may be short and stubby and absent thumbs occur in about 5% of cases. A case reported by Pasagadugula et al., (2016) had an absent little finger and a cleft foot (there were no molecular studies). Lin et al., (1995) reported a case with a persistent pupillary membrane and iris stromal hypoplasia as well as ""pseudodistichiasis"". They review the other ocular features of the condition including keratoconus, sclerocornea, and microcornea. Nathanson et al., (2004) reported a case with glaucoma. Mak et al., (2006) reported a patient with bilateral iris dysgenesis and porokeratosis (annular lesions with raised keratotic margins and an atrophic centre).
Blaustein et al., (1993) reported a case with annular pancreas and duodenal stenosis. Vennos et al., (1992) and Drouin et al., (1993) suggest that cutaneous malignancies (squamous and basal cell carcinomas) and osteogenic sarcomas may be more common in this condition (reviewed by Judge et al., 1993; Molina et al., 1995; Cumin et al., 1996; El-Khoury et al., 1997 and Anbari et al., 2000). Pianigiani reported a case with myelodysplasia at 14 years of age. It is difficult to assess the case with myelodysplasia reported by Narayan et al., (2001) as there are no convincing photographs of the skin lesions, and there were unusual features such as contractures of the hands, feet and hips. Lapunzina et al., (1995) reported an 18-year-old boy with the condition who had Addison's disease. Kerr et al., (1996) reported two cases where chromosomal radiosensitivity in lymphocytes was demonstrated. Both of these cases had intellectual handicap. From a review of the literature these authors suggest that 3-10% of cases have mental handicap (see also Berg et al., 1990 and Vennos et al., 1992). Wang et al., (2001) viewed 41 patients with Rothmund-Thomson syndrome and found that seven (17%) had feeding or gastrointestinal problems as infants including chronic emesis or diarrhoea. One case had duodenal stenosis and annular pancreas. Thirty-two patients were screened for cataracts. Two patients had unilateral cataracts, one diagnosed at the age of 12 years and the other at 27 years. Thirteen of the patient (32%) developed osteosarcoma with a median age of 11.5 years (range, 4-41 years). Two patients with bronchiectasis were reported by Reix et al., (2007) and another by Mahajan et al., (2015)
Shinya et al., (1993) reported a 5-year-old boy with the condition. Investigation of fibroblasts showed reduced unscheduled DNA synthesis after exposure to ultraviolet C.

GENETICS and MOLECULAR GENETICS
Der Kaloustian et al., (1990) and Ying et al., (1990) showed mosaicism for trisomy 8 in skin fibroblasts of affected patients. It is possible that acquired somatic mosaicism involving chromosome 8 is a feature of the condition, even though inheritance appears to be autosomal recessive. Lindor et al., (1996) reported two sibs with the condition where cells with either trisomy 8 or an isochromosome 8q were found in both. The authors point out that the gene for Werner syndrome is situated at 8p11 in the same region as the breakpoints in the isochromosome. Both of these sibs developed osteogenic sarcomas. Orstavik et al., (1994) also reported mosaicism for chromosome abnormalities in a case of Rothmund-Thomson syndrome. However, the aberrations involved were trisomy 7, isochromosome 7q or 7p, and translocations or rearrangements involving chromosomes 3 and 18. Anbari et al., (2000) reported a case with low-level mosaicism for trisomy 2 and trisomy 8 who developed two osteosarcomas.
Kitao et al., (1999) reported mutations in the RECQL4 gene situated at 8q24.3 in three patients with Rothmund-Thomson syndrome. This gene codes for a DNA helicase. Mohaghegh and Hickson (2001) review the role of DNA helicases in cancer predisposition and premature ageing disorder. A further mutation in three brothers was reported by Lindor et al., (2000). Megarbane et al., (2000) reported a case with convincing features of Rothmund-Thompson syndrome, but with craniosynostosis.
Wang et al., (2002) reported a case of Rothmund-Thomson syndrome with a 11-bp intronic deletion of the RECQL4 gene. This resulted in a 66-bp intron too small for proper splicing. The authors suggest that this might be quite a common mutational mechanism and monitoring of intron size may allow detection of mutations missed by exon-by-exon approaches.
Wang et al., (2003) studied 11 patients with Rothmund-Thompson syndrome and osteosarcoma. At least one truncating mutation in the RECQL4 gene was found in all the patients. RTS patients without a truncating mutation did not have a high risk of osteosarcoma (no cases in 100 patient years of observation). A patient with Rothmund-Thomson and an osteosarcoma reported by Gelaw et al., (2004), had in addition Klippel-Feil syndrome.
Note that some patients with the Rothmund-Thomson phenotype have mutations in C16orf57 (as seen in dyskeratosis congenita and poikiloderma - type clericuzio).
Van RIj et al. (2017) described two siblings with typical characteristics of Rothmund-Thomson syndrome including poikiloderma, hyperpigmentation/hypopigmentation, sparse hair, absent eyelashes, sparse/absent eyebrows, alopecia areata, dental abnormalities, low birth weight, short stature, metaphyseal changes, osteopenia/osteoporosis, small patellae, oesophageal or pyloric stenosis, feeding problems, and chronic emesis/diarrhea. One of the sibs had Hodgkin’s lymphoma, developmental delay, and calcinosis cutis; a previously undescribed feature was osteoma cutis. Karyotyping and FISH analysis on lymphocytes from both brothers showing a mosaicism for trisomy 8, isochromosome 8q and a normal karyotype. Both siblings had a compound heterozygous mutation in RECQL4. Previously, one of these patients was diagnosed with a novel entity designated as calcinosis cutis, osteoma cutis, poikiloderma and skeletal abnormalities (COPS) syndrome.

* This information is courtesy of the L M D.
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