Townes-Brocks syndrome (TBS)

Qu'est-ce que Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Les principales caractéristiques sont les pouces triphalangiens, un anus imperforé, des hélices pliées aux oreilles, une surdité neurosensorielle et un pied plan. Des piqûres ou étiquettes préauriculaires peuvent être présentes, de même qu'un composant conducteur de la surdité. Des signes radiologiques mineurs tels que des pseudo-épiphyses des métacarpiens, un triquetrum absent et des métatarsiens fusionnés ont été rapportés. Des anomalies rénales ont été documentées, notamment une hypoplasie rénale, une agénésie rénale unilatérale, des valves urétrales postérieures, un reflux vésico-urétéral et une sténose méatale (revue par Newman et al., 1997). L'insuffisance rénale pourrait être un phénomène sous-reconnu (Reardon et al., 2007). Marlin et al., (1998) ont rapporté deux cas, l'un avec un retard de croissance et une puberté retardée, et l'autre avec des anomalies vertébrales consistant en une fusion vertébrale cervicale ainsi qu'une fusion entre D12 et L1, et L3 et L4. De graves problèmes de déglutition et de respiration peuvent survenir (van Bever et al., 2009).
Serville et al., (1993) ont rapporté un homme avec des caractéristiques de la maladie qui avait une translocation équilibrée 5; 16 (p15. 3; q12. 1). Malheureusement, les parents n'étaient pas disponibles pour les études chromosomiques.
Johnson et al., (1996) ont rapporté une famille où le proband avait des caractéristiques classiques du syndrome de Townes-Brocks, mais sa mère et sa grand-mère maternelle avaient des caractéristiques supplémentaires, notamment une asymétrie faciale, une macrostomie et des dermoïdes épibulbaires qui suggéraient le syndrome de Goldenhar. La grand-mère avait également un orteil droit bifide. La grand-mère avait également une sténose urétrale et un utérus cloisonné. Dans la famille Albrecht et al. (2004), il y avait également une variabilité intrafamiliale considérable (tous avaient une nouvelle mutation SALL1). Il n'y avait pas de manifestations anales ou du pouce, bien que les oreilles soient typiques. Deux des 3 avaient une fonction rénale altérée. Un patient (avec une mutation) rapporté par van den Akker et al., (2009) avait en plus une anomalie de Duane.
La condition peut être mimée par une trisomie partielle 22 (voir par exemple Levonton et al., 1980). Le cas d'asymétrie des membres rapporté par Ishikiriyama et al., (1996) pourrait bien avoir un mosaïcisme car les chromosomes cutanés n'ont pas été examinés.Des familles occasionnelles avec une forme autosomique dominante de sténose anale isolée ont également été rapportées (Landau et al., {16) }).

LA GÉNÉTIQUE
Kohlhase et al., (1998) ont rapporté des mutations provoquant des codons stop prématurés du gène SALL1 dans une famille dominante et un cas isolé. Le gène SALL1 code pour une protéine homologue à un régulateur du développement de la drosophile. Le gène SALL1 code pour un répresseur transcriptionnel, qui interagit avec TRF1-PIN2 et se localise en hétérochromatine péricentromérique (Netzer et al., (2003). D'autres mutations ont été rapportées par Kohlhase et al., (1999) et Blanck et al., (2000). Kiefer et al., (2003) ont montré que les mutations résultent en une protéine tronquée et agissent de manière dominante négative ou en gain de fonction.
Kohlhase et al., (2003) soulignent que la mutation Arg276X avait été démontrée dans environ 50% des cas sporadiques avec des mutations SALL1 détectables mais, jusque-là, aucun cas familial n'avait été observé. L'absence de mutation dans les cas familiaux avec des mutations SALL1 avait soulevé la question de savoir si la mutation Arg276X entraînait une infertilité. Cependant, ils ont signalé une mère et une fille avec une mutation Arg276X.
Devriendt et al. (2002) ont rapporté un cas où le père venait de subir une syndactylie des orteils 3-4. Il a été trouvé pour avoir une mutation SALL1 mosaïque dans les fibroblastes et le frottis buccal. Engels et al., (2000) ont rapporté un patient avec une mutation SALL1 où il y avait un chevauchement phénotypique avec le syndrome branchio-oto-rénal (BOR).
Surka et al., (2001) ont rapporté une famille prouvée par mutation où il y avait des anomalies cardiaques inhabituelles, y compris le tronc artériel, et une anomalie cardiaque compliquée mortelle, y compris une sténose valvulaire pulmonaire.
Keegan et al. (2001) ont étudié huit patients présentant des caractéristiques de microsomie hémifaciale, mais présentant des anomalies anales. Ils ont trouvé une mutation SALL1 chez un patient. Ce patient avait des microties bilatérales, une asymétrie faciale, des pouces dupliqués bilatéraux, une syndactylie 1-2 du pied gauche; 4-5 syndactylie du pied droit avec une fente entre le 1 er et le 2 ème chiffres, un hypospadias et une balise anale.
Powell et Michaelis (1999) fournissent une bonne revue des caractéristiques cliniques et moléculaires.Kosaki et al., (2007) ont rapporté une famille dans laquelle un membre avait le phénotype Towns-Brooks, alors que sa sœur avait des caractéristiques de Goldenhar y compris un dermoïde épibulbaire. Les deux avaient des mutations SALL1. Une famille remarquable, probablement multigénérationnelle, rapportée par Al-Qattan et al. (2012) avait un diagnostic initial de syndrome de Townes-Brocks en raison de thums triphalagiens, aplasie du pouce, polydactylie, aplasie des rayons radiaux et agénésie rénale unilatérale. Des mutations ZRS - c'est le régulateur à longue portée, ont été trouvées. - voir sous "chromosome 7 q36. 3 - microdélétion"

Synonymes de syndrome

Anus, imperforé, avec anomalies de la main, du pied et de l'oreille Surdité, neurosensorielle, avec anomalies de l'anus et du pouce imperforé Syndrome arrière Syndrome rénal-oreille-anal-radial TBS Syndrome de Townes-Brocks

Quelles sont les causes des changements génétiques Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Gènes, emplacements et modes d'héritage
DACT1, 14 q23. 1 - Autosomique dominant, mitochondrial
SALL1, 16 q12. 1 - Autosomique dominant, mitochondrial

Numéro OMIM - 107480 (veuillez consulter la page OMIM pour des informations mises à jour)

Quels sont les principaux symptômes de Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Traits / caractéristiques cliniques possibles:
Fistule rectopérinéale, Pseudoépiphyses du deuxième métacarpien, Valvule urétrale, Déviation ulnaire du doigt, Métatarsien court, Oreille Stahl, Fistule urogénitale, Microcéphalie, Strabisme, Communication interventriculaire, Tétralogie de Fallot, Hernie ombilicale, Hérédité de la polynésie dominante de la métatarse, Autodérection polyostomale de la prostate , Déficience auditive neurosensorielle, Hypoplasie rénale, Syndactylie des orteils, Balise cutanée pré-auriculaire, Pes plan, Surpliage des hélices supérieures, Duplication partielle de la phalange du pouce, Persistance du canal artériel, Dysplasie rénale, Fistule rectovaginale, Bouche large, Reflux vésico-urétéral, Insuffisance rénale, Preaxial Polydactylie de la main, Hypothyroïdie, Déficience visuelle, Hypospadias, Anomalie de Duane, Déficience cognitive, Reflux gastro-œsophagien, Déficience auditive, Petite taille, Hypoplasie du pénis, Déficience intellectuelle, Iris colobome, Microtie, Dysplasie rénale multicystique, Fosse préauriculaire, Macrotie, 3-4 orteil syndactylie, 3-4 syndactylie des doigts, 2-4 syndactylie des doigts, 2-3 orteil syndactylie, anormal lo

Comment quelqu'un se fait-il tester pour Townes-Brocks syndrome (TBS)?

Le dépistage initial du syndrome de Townes-Brocks peut commencer par un dépistage par analyse faciale, via le FDNA Telehealth plate-forme de télégénétique, qui peut identifier les marqueurs clés du syndrome et souligner le besoin de tests supplémentaires. Une consultation avec un conseiller en génétique puis un généticien suivra. 

Sur la base de cette consultation clinique avec un généticien, les différentes options de tests génétiques seront partagées et le consentement sera recherché pour d'autres tests.

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